alcaptonuria.97
Dokumentumok
Az alkaptonuria a tirozin katabolizmusának ritka rendellenessége, amelyet homogén savoxidáz-hiány és homogén sav (alkapton) vizeletben való hatalmas jelenléte jellemez, valamint a kötőszövetben homogén savval oxidált pigment felhalmozódása (okronózis).
Az alkaptonuria volt az első emberi rendellenesség, amelyről kimutatták, hogy autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik. Az érintett gén a 3q2 kromoszómán található, az érintett homozigóták 1: 200 000 gyakorisággal jelennek meg. A heterozigóta hordozók klinikailag egészségesek és nagy mennyiségű tirozin beadása után sem szüntetik meg a vizeletben lévő homogén savat.
A homogenetsav a tirozin katabolizmusának intermedierje. A maleinsav-ecetsavat termelő fenolgyűrű kinyitását katalizáló enzim, a homogén sav oxidáz aktivitása hiányos az alkaptonuriában szenvedő betegek májában és veséjében, a homogén sav pedig felhalmozódik a sejtekben és a testnedvekben.
A betegek vérében minimálisan magas a homogén sav koncentrációja, mivel azt gyorsan a vesék választják ki. A homogén sav (legfeljebb napi 3 és 7 g közötti vizelettel történő) kiválasztása jelentéktelen patofiziológiai jelentőséggel bír. A homogén sav és oxidált polimerjei azonban kötődnek a kollagénhez, ami egy szürke-fekete-kék pigment progresszív lerakódásához vezet. A mechanizmus, amellyel ez a lerakódás degeneratív változásokat okoz a porcban, az intertebrális porckorongban és más szövetekben, nem ismert, de közvetlen kémiai irritációval, a kollagén térhálósodásának hiányával, a kondrocita anyagcserezavarral vagy ezen tényezők kombinációjával járhat.
Az alkaptonuria csak középkorban jelentkezhet, amikor degeneratív ízületi rendellenességek alakulnak ki és jelentkeznek, ebben az időszakban a beteg vizeletének feketére való hajlandósága észrevétlen maradhat, csakúgy, mint a sclera és a fül enyhe elszíneződése.
A rendellenesség legkorábbi jelei 20-30 éves kor után alakulnak ki, és a szklerális pigment barna színéből, valamint a homorú és az antehelixben, majd a fülhélix nullájában megfigyelt általános sötétségből állnak, amelyek jellemzőek. A fül porcsa szabálytalan és megvastagodott.
Az okronotikus osteoarthritist fájdalom, merevség és csípő, térd és váll korlátozott mozgása jósolja. Az utolsó megnyilvánulások a mozgások korlátozása és a lumbosacralis gerinc ankylosisai. A szívbillentyűk pigmentációja lép fel, degeneratív kardiovaszkuláris rendellenességek léphetnek fel. Néhány betegnél vese- és prosztata pigmentkövek vannak.
általában a triász adja: degeneratív arthrosis, lúgosítás után elsötétedő ocronotikus pigment vizelet.
A vizeletben lévő homogén sav bizonyos vizsgálatokkal azonosítható: vas-klorid hozzáadásával fekete-vörös szín figyelhető meg. Benedict reagens-kezelése barna színt eredményez. Telített ezüst-nitrát-oldat hozzáadása azonnal fekete színt eredményez. Ezeket a vizsgálatokat a homogén sav kromatográfiás, enzimatikus vagy spektrofotometriás meghatározásával lehet megerősíteni.