Alfa-1-antitripszin hiány diagnosztizálása, terápia, következmények - NetDoktor

Sophie Matzik a NetDoktor orvosi csapatának szabadúszó írója.

Alfa-1 antitripszin hiány (Laurell-Eriksson szindróma) egy örökletes betegség, amelyben a szervezetben hiányzik az alfa-1 antitripszin enzim. Ez szöveti károsodást okozhat a tüdőben és a májban. Szélsőséges esetekben az alfa-1 antitripszin hiány életveszélyes lehet. Itt olvashatja el, hogy melyek az alfa-1 antitripszinhiány tipikus tünetei, és hogyan lehet hosszú távon együtt élni a betegséggel.

Alfa-1 antitripszin hiány: Leírás

Alfa-1 antitripszin hiány (szintén Laurell Eriksson-szindróma vagy AAT hiány) örökletes betegség. A helytelen genetikai információ azt jelenti, hogy az alfa-1-antitripszin (AAT) enzim nem megfelelően termelődik, csökken vagy egyáltalán nem termelődik.

Egészséges embereknél az alfa-1 antitripszin a májban termelődik, de az egész testben az immunválasz részeként hat. A tüdő immunrendszere rendkívül fontos szerepet játszik, mivel közvetlen kapcsolatban áll a külvilággal. Sok lélegzetvétel esetén sok anyag jut a tüdőbe, beleértve a lehetséges kórokozókat is.

Annak érdekében, hogy ezeket elpusztítsák vagy újra kiszállítsák, a tüdőknek különböző védelmi mechanizmusaik vannak. Ide tartoznak például a neutrofilek (a fehérvérsejtek egy típusa. A neutrofil elasztáz nevű enzim felszabadításával elpusztítják a kórokozókat. Ez azonban nem kifejezetten a kórokozók ellen irányul, és a tüdőszövetet is tönkreteheti.

Ennek megakadályozása érdekében a szervezet alfa-1-antitripszint termel, amely inaktiválja a neutrofil elasztázt és így védi a tüdőszövetet. Ha nem termelődik elegendő mennyiségű alfa-1-antitripszin, a neutrofil elasztáz fokozatosan elpusztíthatja a test saját tüdőszövetét, ami másodlagos betegségeket, például emphysemát eredményez.

Az AAT-hiány okozta szövetkárosodás először a tüdőben észlelhető. Később a máj és a bőr is érintett.

Az alfa-1-antitripszin hiányban a leggyakoribb másodlagos betegség a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), a tüdő túlinflációjával és a tüdő emphysema kialakulásával. Ez sokkal megnehezíti a légzést az érintettek számára. A tüdő emfizéma életveszélyes lehet, mivel egyre kevesebb szövet áll rendelkezésre gázcseréhez vagy légzéshez.

Az alfa-1-antitripszin hiány jellemzője, hogy a tüdő emphysema általában 30 és 40 év között jelentkezik, és így sokkal korábban, mint a dohányzás okozta COPD esetén. Az alfa-1 antitripszin-hiány okozta lehetséges májkárosodás viszont gyermekkorban és serdülőkorban általában észrevehető.

Alfa-1 antitripszin hiány: elterjedtség

Az alfa-1 antitripszin hiány ritka. Becslések szerint a teljes népesség 0,01-0,02 százaléka azoknak a betegeknek az aránya Európában, akikben mindkét allél kóros változást mutat (homozigóta mutáció). Németországban körülbelül 8-16 000 embert érint súlyos alfa-1 antitripszin-hiány, de nem mindegyiknél jelentkeznek olyan tünetek, amelyek terápiát tesznek szükségessé. Nagyon nehéz meghatározni a szenvedők pontos számát. Mivel az érintettek közül sokat csak a kísérő betegségek, például a COPD vagy a májcirrhosis jegyeznek fel, és velük született alfa-1-antitripszin-hiány szempontjából nem tesztelik őket. A szakértők ezért sokkal nagyobbra becsülik az érintettek tényleges számát. Úgy gondolják, hogy az érintettek csak körülbelül tíz százalékánál diagnosztizálják az alfa-1 antitripszin hiányt.

Alfa-1 antitripszin hiány: Tünetek

Felnőtteknél az antitripszinhiány magában foglalja az emphysema és a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) tüneteit. Mindkét betegség életveszélyessé válhat, ha nem kezelik. Az első jel általában a fizikai erőfeszítések során növekvő légszomj. Később légszomjról van szó mindennapi helyzetekben, például lépcsőzés vagy táskázás. Előrehaladott stádiumban a légszomj hirtelen és stressz nélkül jelentkezhet.

Mivel ezek a tünetek más krónikus légzőszervi megbetegedéseknél is előfordulnak, mint például a COPD vagy az asztma, az alfa-1 antitripszin-hiány diagnózisát gyakran későn vagy egyáltalán nem diagnosztizálják. A kezelés és az orvosi ellátás gyakran túl későn kezdődik, és a betegség előrehaladását már nem lehet megállítani.

Ezenkívül az antitripszin hiány olyan tünetekhez vezethet, mint a máj gyulladása (hepatitis), és súlyos esetekben a máj zsugorodása (cirrhosis). A májgyulladás olyan tüneteken keresztül nyilvánul meg, mint a láz, a fáradtság és az általános betegségérzet. Sárgasághoz is vezethet. A májcirrózis jelei a csökkent teljesítmény, a fáradtság és a koncentráció tartós hiánya. A májcirrhosis a rák lehetséges előzetes stádiumának tekinthető (fakultatív prekancerózis). Ez azt jelenti, hogy szélsőséges esetekben daganattá fejlődhet.

Az alfa-1 antitripszin hiány a gyermekek genetikai májbetegségének leggyakoribb oka. Azt, hogy a máj- és tüdőkárosodás egyidejűleg fordul elő, csak ritka esetekben figyelték meg. Általában a tüdőkárosodás sokkal gyakoribb és jobban tanulmányozott, mint a májkárosodás.

Alfa-1 antitripszin hiány: okai és kockázati tényezői

Az alfa-1 antitripszin hiány öröklődik. A szülők átadhatják a betegséget gyermekeiknek, amennyiben mindketten hordozzák a hibás gént - még akkor is, ha maguk nem mutatják az alfa-1 antitripszin hiány tüneteit.

Hogyan működik az alfa-1-antitripszin hiány öröklődése?

Minden embernek két genetikai információja (allélja) van minden jellemzőre vonatkozóan, amelyeken például megadják az információt, hogy egy bizonyos anyagot a test állít elő. Alfa is létezik az alfa-1-antitripszin előállításához. Ha egészséges, az orvosok "M" betűvel rövidítik. Ugyanakkor hibás allélok is jelen lehetnek. Alfa-1 antitripszin hiány esetén a betegségben leggyakrabban érintett allélt "Z" betűvel nevezik meg. Mindenki egy allélt örököl apától és anyától. Ha két egészséges allélt, azaz MM-t kap, elegendő alfa-1-antitripszint termel a máj, és egészséges. Ez a megállapítás rövidítéssel "PiMM". Ha egészséges és hibás allélt, azaz MZ-t kap, akkor úgynevezett heterogén genetikai hiba (PiMZ) van. Ma már kevesebb alfa-1 antitripszin termelődik. Általában azonban a termelés csak kissé csökken, és az érintettek ritkán szenvednek súlyos tünetekben, ezért a betegséget ritkán diagnosztizálják heterogén hordozókban. A hibás gént azonban továbbadhatják gyermekeiknek.

Az alfa-1-antitripszin hiány legsúlyosabb formája az, amikor az érintett személy hibás allélt örökölt mindkét szülőtől, azaz ZZ-től. Ezt "homogén hibatípusnak" (PiZZ) nevezzük. Ha ezek az áldozatok maguk szülnének gyermekeket, akkor legalább egy hibás allélt is hordoznának.

Különböző vegyes formái vannak az öröklődésnek és olyan formáknak is, amelyekben egyáltalán nem termelődik alfa-1-antitripszin. Az ilyen típusú öröklés révén az alfa-1-antitripszin-hiány emberben különböző formákban mutatkozhat meg. Tehát nem minden alfa-1 antitripszin hiányban szenvedő embernél alakul ki szükségszerűen emphysema. A genetikai hiba számos hordozója esetében a hatás olyan csekély, hogy a betegséget soha nem diagnosztizálják.

Ha családjában már előfordult alfa-1 antitripszin-hiány, akkor meg kell vizsgálnia orvosát. Ezenkívül a gén hordozójaként csökkentheti a lehetséges másodlagos betegségek kockázatát azáltal, hogy tartózkodik a dohányzástól.

Egyéb kockázati tényezők

Az alfa-1 antitripszin hiányban szenvedő tüdőbetegségek legnagyobb rizikófaktora a dohányzás. A dohányfüst egyrészt károsítja a tüdőszövetet, másrészt elpusztítja a testben még mindig jelen lévő alfa-1-antitripszint.

Kerülni kell a túlsúlyt és az elhízást. A túlsúly károsítja a mobilitást, és a tüdőt és a szívet keményebbé teszi. Ez növeli az akut légszomj kockázatát, vagy metabolikus vagy szív- és érrendszeri betegségekben szenved.

Az alultápláltság vagy a hirtelen súlycsökkenés szintén kockázati tényező, amely gyengítheti a tüdő működését és a légzőizmokat, és így ronthatja az alfa-1-antitripszin hiány általános állapotát. Ezenkívül az elégtelen tápanyagellátás gyengíti az immunrendszert, és fokozódik a fertőzésekre való hajlam.

Alfa-1 antitripszin hiány: vizsgálatok és diagnózis

Az alfa-1 antitripszin hiány gyanúja felmerülhet a kórtörténetből (anamnézis), vagy ha az orvos a fizikális vizsgálat során észleli a tüdő, a máj vagy a bőr változását vagy az alfa-1 antitripszin hiány egyidejű betegségének egyéb tüneteit.

A COPD-ben szenvedő betegeket át kell szűrni alfa-1 antitripszin hiány esetén

Ezenkívül minden olyan krónikus légzőszervi betegségben szenvedő beteget, mint például a COPD, életében legalább egyszer át kell szűrni az AAT-hiány szempontjából. Az örökletes betegséget gyakran nem tekintik lehetséges oknak a krónikus obstruktív bronchitis vagy a tüdő emphysema diagnosztizálásakor. A betegség lefolyása és a prognózis nagymértékben függ a korai diagnózistól és a kezeléstől.

Ha ismertek a családban alfa-1-antitripszinhiányos esetek, a megelőző vizsgálat hasznos lehet.

Vérvizsgálat és genetikai teszt

Az esetleges alfa-1-antitripszin-hiány megállapítása érdekében vérvizsgálatot végeznek az érintett személyen. A gyorsteszthez elegendő egy csepp vér, amelyet egy speciális mérőszalagra visznek fel, hasonlóan a vércukorszinthez. Ha a teszt pozitív, a pontos hibát genetikai teszt segítségével lehet meghatározni.

Ha bebizonyosodott az alfa-1 antitripszin hiány, ajánlott, hogy ugyanazon generáció minden tagja (testvérek) és az azt követő generációk (gyermekek és unokák) is végezzenek alfa-1 antitripszin hiány tesztet. (Családi szűrés). Ily módon korai szakaszban intézkedéseket lehet hozni a másodlagos betegségek elkerülése érdekében.

Alfa-1 antitripszin hiány: kezelés

Az alfa-1 antitripszin-hiány kezelés egész életen át tart. Ha a betegség súlyos tüdőbetegséggel jár, rendszeres ellenőrzéseket végeznek pulmonológussal (pulmonológus). Az Alpa-1 antitripszin-hiány terápiában három összetevő fontos: megelőzés, gyógyszeres terápia és nem gyógyszeres terápiák.

megelőzés

Mindenesetre hagyja abba a dohányzást! A passzív dohányzásnak ugyanazok a negatív hatásai vannak, mint az aktív dohányzásnak. A dohányfogyasztás ronthatja a már megkezdett drogkezelést is.
Alfa-1-antitripszin hiány esetén, amennyire csak lehetséges, kerülje a munkahelyi és otthoni szennyezést és a finom porszennyezést.
Kerülje a kapcsolatot vírusos vagy bakteriális fertőzésekben szenvedő emberekkel. Rendszeresen oltasson be influenza és pneumococcusok ellen. Ha fertőzést kap, azonnal orvoshoz kell fordulnia, hogy azonnal megkezdje a kezelést.
Étkezz kiegyensúlyozottan. Ha tüdőbetegsége van, amelyet alfa-1-antitripszin-hiány okoz, győződjön meg arról, hogy elegendő mennyiségű vitamint tartalmaz. Különösen az A-, a C-, a D- és az E-vitamint kell bőségesen fogyasztani ételeivel együtt. Rendszeresen ellenőrizze vitaminállapotát vérvizsgálattal. Ha nem kap elegendő vitamint az étrenddel, orvosa felírhat neked táplálék-kiegészítőket.

Gyógyszeres terápiák

Különféle gyógyszereket alkalmaznak a gyógyszeres terápiában. A két leggyakoribb osztály a hörgőtágítók és a kortikoszteroidok. A kortizon gyulladáscsökkentő hatású lehet inhalátorokon keresztül (lokálisan hatékony) vagy tabletta formájában (szisztémásan). Rendszerint főleg akkor alkalmazzák, amikor az általános állapot romlik. Néhány napos kórházi tartózkodás szükséges a kortizon terápia megkezdéséhez. A hörgőket tágító anyagok, például a béta2-szimpatomimetikumok vagy az antikolinerg szerek spray-ként használhatók a légszomj elősegítésére.

Nem gyógyszeres terápiák

A nem gyógyszeres megközelítés az alfa-1-antitripszin-hiány kezelésének is elengedhetetlen része. Például az érintettek gyakran teljesen lemondanak a sportról, mert attól tartanak, hogy ez légszomjat okoz. Ha nem sportolunk, a fizikai teljesítmény hosszú távon csökken. Ezenkívül előnyben részesítik az olyan problémákat, mint az osteoporosis (a csontok stressz ingerének hiánya miatt) és a szív- és érrendszer csökkent terhelhetősége. A kiinduláshoz jó hely egy 30 perces séta, könnyű úszás vagy biciklizés hetente kétszer.

A fizioterápia ellensúlyozhatja a fizikai teljesítmény csökkenését is. Egyéni vagy csoportos edzésen rendszeresen végeznek könnyű fitnesz programot hetente egyszer vagy kétszer, szakmai irányítás mellett. Ez magában foglalja az izomépítést és a súlyzós edzést. Ezenkívül javul az állóképesség és a koordináció. Ennek eredményeként az érintettek általában ellenállóbbak és az életminőség javul. Az immunrendszert a mérsékelt testmozgás is erősíti, és jobban védi az érintetteket a fertőzésekkel szemben. Előrehaladott tüdőbetegség esetén fizikoterápiát írhat fel háziorvosa. A költségeket ilyenkor általában az egészségbiztosító viseli.

Ha a betegség súlyosbodik, és nyugalmi állapotban is nehézségei vannak a légzéssel, oxigénterápiát is előírhatnak. Különösen súlyos esetekben szükség lehet donor tüdővel rendelkező betegek átültetésére életük megmentése érdekében.

Helyettesítő terápia

Az alfa-1-antitripszin hiány súlyosságától függően szükség lehet a hiányzó fehérje mesterséges ellátására. A helyettesítő terápiát akkor alkalmazzák, amikor az Alpa-1-antitripszin hiányban szenvedő betegek másodlagos tüdőbetegségekben szenvednek. Az érintett személy heti infúziókat kap, amelyek AAT-t tartalmaznak, és így a vér szintjét normális szintre emelik. Ily módon a tüdő további pusztulása megállítható vagy lelassítható.

Az orvos a hivatalos irányelvek alapján dönti el, hogy mely esetekben van értelme a helyettesítő terápiának. Az alkalmazott AAT-t donorvérből nyerik. A produkció unalmas és összetett; a szubsztitúciós terápia ezért nem olcsó.

rehabilitáció

Bizonyos esetekben hasznos a rehabilitáció. Ez olyan terápiás koncepció, amely az alfa-1 antitripszin hiány ellenére megkönnyíti az érintettek normális életvitelét. Rehabilitáció ajánlott például azoknak, akik leszoktak a dohányzásról, kórházi kezelés után súlyos légúti betegség miatt, vagy ha a tünetek továbbra is fennállnak, amelyek a járóbeteg-kezelés ellenére sem javulnak.

A rehabilitációt az orvos akkor is elrendelheti, ha a munkaképesség veszélyeztetett, vagy ha olyan érzelmi következmények, mint a depresszió és a szorongás, súlyosan korlátozzák az érintett személyt a mindennapi életben. A rehabilitációs intézkedéseket a kórházi tartózkodás után ambulánsan kell folytatni. Az érintettek tanácsokat és segítséget találhatnak önsegítő csoportokban és az úgynevezett Alfa-1 központokban is.

További információ a terápiákról

További információ a terápiákról, amelyek itt segíthetnek: