Alkaptonuria felesleges képződik egy köztes metabolit
Az alkaptonuria (homogentisinic aciduria, örökletes ochronosis) egy örökletes patológia, amelynek alapja a tirozin anyagcseréjének zavara, amelynek eredményeként feleslegben képződik egy köztes metabolit, az úgynevezett homogentisinsav.
A homogentizinsav testben történő felhalmozódása, a vizelettel történő kiválasztása és a tünetek komplexének lefolyásának meghatározása alkaptonuria néven ismert. Mivel a betegséget poliszisztémás elváltozás kíséri, számos orvosi tudományág számára érdekes: reumatológia, bőrgyógyászat, ortopédia, urológia, szívsebészet, genetika stb.
Alkaptonuria ritka, a világon millió emberből egy fordul elő. Nagyobb mértékben a patológia a Dominikai Köztársaság, Németország, Csehország, Szlovákia, India és az Egyesült Államok férfi populációjában gyakori.
Az alkaptonuria okai
Az alkaptonuria az autoszomális recesszív típus révén a genetikailag meghatározott enzimek számához tartozik, vagyis a betegség klinikai megnyilvánulásainak kialakulásához a gyermeknek meg kell kapnia a mutáns gén egy példányát az egyik szülőtől. Alkaptonuriában a mutációk befolyásolják a 3. kromoszóma hosszú karján elhelyezkedő homogentizinsav-oxidáz (HGD) gént (3q 21-23). Ennek eredményeként a homozentináz (homogentizin-oxidáz) enzim reprodukciója megszakad, amely részt vesz a tirozin és a fenilalanin hasításában.
Normál esetben a homogentizinsav, a tirozin és a fenilalanin anyagcseréjének közbenső metabolitja, a homogentinosináz hatására maleinsav-ecetsavvá alakul, majd acetoecetsavvá és fumársavvá válik, amely ezután részt vesz a későbbi biokémiai ciklusokban. Alcaptonuria esetén az enzim veleszületett hiánya esetén a homogentizinsav nem megy át további anyagcserén, hanem kinonná (pigment alkapton) alakul át, amely felhalmozódik a kötőszövetekben, és nagy mennyiségben választódik ki a vizelettel (akár 4-8 g naponta).
Az alkaptonuria tünetei
Az alkaptonuriát a következő fő tünetegyüttesek jellemzik: homogentisin acidus, okkerbetegség és arthropathia. Ezek a jelek különböző időpontokban jelennek meg: a vizelet színe születésétől kezdve létezik, a szöveti pigmentáció 30 éves korig kifejezettvé válik, az ízület károsodása az élet negyedik évtizedében alakul ki.
Az alkaptonuria korai jelei még kora gyermekkorban is megfigyelhetők: a gyermek nedves pelenkáin sötét vizeletárnyalatok vannak, amelyeket nem lehet lemosni. A nagy mennyiségű homogentizinsav miatt az összegyűjtött vizelet gyorsan szabályozódik és gyorsan sötétbarnává válik. Ezt követően a vizelet-nemi szerveknél gyakran pyelonephritis, urolithiasis, prosztatagyulladás alakul ki.
Az alkaptonuriával járó bőr szindrómára jellemző, hogy az arcon (az orr hátsó részén, az ajkak és a szemek körül), a nyakon, a tenyéren, a hason, a hónaljban és az ágyékban szürke-barna pigmentáció jelenik meg. Az alkaptonuria tipikus jele a pitvarok sűrűsödése és kékesszürke színezése, a sclera és a kötőhártya pigmentációja. A pigment diffúz tárolását rögzítik a gége porcjában, amelyet rekedtség, légszomj, dysphagia és nyeléskor fájdalom kísér. Idővel az aorta szelep és a szív meszesedése alakul ki, ami ateroszklerózishoz, szerzett aorta és mitrális rendellenességekhez vezet. Az alkaptonuria súlyos formáiban a pigmentáció lerakódása előfordulhat a pajzsmirigyben, a mellékvesékben, a herékben, a hasnyálmirigyben, a lépben.
Az izom-csontrendszer veresége az alkaptonuriában elsősorban az alsó végtagok és a gerinc nagy ízületeit érinti. Korábban a deformáló spondylosis típusának változásai az ágyéki, majd a mellkasi gerincben alakulnak ki. Ugyanakkor az ágyéki lordosis, a fájdalom és a merevség mozgás közben fokozatosan növekszik, a mobilitás teljes elvesztéséig a gerinc érintett részein. A gerinc veresége után a térd, a váll és a csípőízület osteoarthritisének deformitásának jelei vannak. Jellemző az arthralgia, az ízületek duzzanata (reaktív synovitis), a hajlékony összehúzódások kialakulása. Alkaptonuria esetén gyakran a sacroiliacus ízületek érintettek.
Az alkaptonuria diagnózisa
Leggyakrabban az alkaptonuriát kora gyermekkorban diagnosztizálják, de számos esetben csak a teljes tünetegyüttes kialakulásakor lehet kimutatni. Fontos jelzés a sötét vizelet megjelenése; a bőr pigmentációjának és sűrűségének jelenléte; a gerinc és az ízületek progresszív sérülése. A helyes diagnózist megkönnyíti az instrumentális vizsgálat (röntgen, ultrahang) és laboratóriumi vizsgálat. Az egyidejű alkaptonuria-rendellenességek felmérése érdekében a betegeknek reumatológushoz, ortopédhez, bőrgyógyászhoz, urológushoz, nephrológushoz, kardiológushoz, szemészhez kell fordulniuk.
A gerinc röntgensugárzásának elvégzésénél az intervertebrális lemezek chondrocalcinosisának és a csigolyatestek osteosclerosisának jelei vannak, az intervertebralis repedések szűkülnek. A térd- és csípőízületek diagnosztikai artroszkópiája lehetővé teszi a jellegzetes porc pigmentáció kimutatását. A vese és a prosztata kövei kiderülnek a vesék és a prosztata ultrahangvizsgálata során. A laryngoscopy elvégzése során a gége porcának sötét színe látható.
Az alkaptonuria patogenetikai diagnózisa a vizelet biokémiai vizsgálatát foglalja magában enzimatikus spektrofotometria vagy folyadékkromatográfia módszerével, valamint annak homogén és benzocinoecetsavainak meghatározásával. Lehetőség van a szinoviális folyadék kutatásának elősegítésére, amelyben nincsenek gyulladás jelei, de okronotikus pigment részecskéket tartalmaz. Az alkaptonuria specifikus változásai az ízületi biopsziával nyert szinoviális membránban találhatók.
A betegség genetikai formáját meg kell különböztetni a hypovitaminosis C okozta tüneti alpaptonuriától, amely nagy dózisú aszkorbinsav beadása után eltűnik.
Az alkaptonuria kezelése
A genetikai alkaptonuria etiopatogenetikai terápiáját a mai napig nem fejlesztették ki. A homogentizinsav felesleges képződésének megakadályozása érdekében egyes kutatók hangsúlyozzák az alacsony fehérjetartalmú étrend megfigyelésének lehetőségét. A tirozin metabolizmusának javítása az alkaptonuriában jelzi a C-vitamin bevitelét.Általában a gyógyszeres terápia tüneti és magában foglalja a nem szteroid gyulladáscsökkentők, görcsoldók, kondroprotektorok beadását; a hidrokortizon, a hialuronsav intraartikuláris beadása. Balneofizioterápiás eljárások (radonfürdők, iszapkúra, paraffinfürdők), masszázs, gyógytorna gyakorlatok pozitív hatással vannak.
Az ízületek jelentős deformációja esetén a problémát ortopédiai műtétek korrekciójával oldják meg. A szívbillentyű jelentős hemodinamikai károsodása esetén mitrális vagy aorta szelepes protéziseket hajtanak végre.
Az alkaptonuria prognózisa
Az alkaptonuria gyógyításának prognózisa kedvezőtlen. A betegség krónikusan progresszív lefolyású, a szervezetben visszafordíthatatlan változások alakulnak ki. Az alkaptonuria eredménye a beteg tartós fogyatékossága. A patológia genetikai jellege nem teszi lehetővé, hogy konkrét megelőzés lehetőségéről beszéljünk. Az utódokban az alkaptonuria kialakulásának prognózisához genetikai konzultáció ajánlott.