Alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) - PDF ingyenes letöltés
1 NAFLD a zsírmájtól a májcirrhosisig Felix Brunner, MD A definíciók áttekintése A zsírmáj epidemiológia differenciáldiagnosztikája Alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) Kockázati tényezők, diagnózis, szövődmények Swissmilk Symposium for Nutritionists 2015 szeptember/Brunner 2 1
2 Az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) kockázati tényezők áttekintése, diagnózis Nem invazív fibrózis felmérés A NASH májcirrhosisának szövődményei Hepatocelluláris carcinoma Terápiás lehetőségek Swissmilk Symposium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 3 A máj steatosisának meghatározása Egyéb betegségek -alkoholos zsírmáj NAFL Swissmilk szimpózium táplálkozási szakembereknek 2015. szeptember/Brunner 4 2
3 Máj steatosis A zsírlerakódások helyettesítik a hepatociták citoplazmáját Májbiopszia Ultrahang Swissmilk Szimpózium táplálkozási szakembereknek Amiodarone, MTX, Tamoxifen Chalasani, Hepatology 2012 * Joshi, Lancet 2010 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals 2015. szeptember/Brunner 6 * 3
4 Biopszia Alkoholmentes zsírmájbetegség NAFLD Máj steatosis> a hepatociták> 5% -a Ultrahang, CT, MR, elasztográfia, biopszia Egyéb okok kizárása Történet, klinika, laboratórium Alkoholmentes steatohepatitis NASH + gyulladás + hepatocyta károsodás +/- fibrózis Alkoholmentes zsírmáj NAFL - Gyulladás - Hepatocyták károsodása - Fibrosis AASLD gyakorlati útmutató 2012 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals 2015. szeptember/Brunner 7 NAFLD - Prevalencia a lakosság körében Olaszország: 16% BMI 30 Ultrahang (Bellentani, Ann Int Med 2010) USA: 31%; Spanyolok 45%, kaukázusi 33%, afrikai eredetű 24% MR spektroszkópia (Browning, Hepatol 2004) H. Kong: 29%; 19% BMI 25 MR spektroszkópia (Lok Wei, Am J Gastr 2015) Swissmilk szimpózium táplálkozási szakembereknek 2015. szeptember/Brunner 8 4
5 Az elhízás bevonása - NAFLD Lazo, Sem Liv Dis 2008 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals, 2015. szeptember/Brunner 9 Súlyváltozás - NAFLD Izraeli Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Felmérés Normál n = 147 NAFLD n = 66 7 év után Normál NAFLD 19% 36% súlygyarapodás és inzulinrezisztencia prediktív a NAFLD fejlődésére Zelber-Sagi, J Hepa 2012 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals 2015. szeptember/Brunner 10 5
6 Metabolikus szindróma - NAFLD A kritériumok száma Hongkongban a lakosság 3,4% -a dolgozza ki a metabolikus szindróma NAFLD kritériumait évente Központi elhízás (hasi kerület) Megnövekedett trigliceridszint Csökkent HDL vérnyomás> 130/85 mmhg Böjtölés BG> 5,6 mmol/l Wong, J Hepa 2015. évi Swissmilk szimpózium táplálkozási szakértők számára 2015. szeptember/Brunner 11 A NAFLD Alapított Egyesületének elhízási kockázata Elhízás D. mellitus 2-es típusú diszlipidémia Metabolikus szindróma Egyesület Valószínűleg Rendőrségi petefészek-szindróma Hypothyreosis Obstruktív alvási apnoe-szindróma Whipple Operation D-vitamin-hiány Chalasani, Svájci Nutrition Specialistok 2015/Brunner 12 6
7 NAFLD - diagnózis tünetei: Oligo- ill. tünetmentes kórtörténet nincs alkoholfogyasztás (férfiak> 210 g, nők> 140 g/hét) súlytörténet, életmód képalkotó ultrahang, CT, MR laboratóriumi emelkedett májértékek, diszlipidémia, inzulinrezisztencia, a hepatitis C kizárása, Wilson Swissmilk szimpózium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 13 NAFLD csökkent túlélés Olmsted Megye, USA Halál okai 1. Daganatok (28%) 2. CHD (25%) 3. Cirrhosis/HCC (13%) A NAFLD betegek túlélése a normál populációhoz képest Adam, Gastr 2005 Swissmilk Symposium for Nutritionists 2015 szeptember/Brunner 14 7
8 NAFL normális túlélés Steatosis gyulladásos aktivitás nélkül a májbiopsziában: 17 éves követés dán populációban AFL NAFL NAFL AFL cirrhosis 1% 21% halál 25% 74% Dam-Larsen, Gut 2004 Swissmilk Symposium for Nutritionists 2015. szeptember/Brunner 15 A májfibrózis meghatározó a halálozás szempontjából 229 NAFLD-betegek Svédországban. Átlagos megfigyelési idő 26 évvel a májbiopszia után. Halálozás a populációban HR összesen 1.3 Kardiovaszkuláris 1.6 F3-4 F0-2 Cirrhosis 3.2 Hepatocell. Carcinoma 6.6 A halálozás csak súlyos májfibrózisban nőtt Ekstedt, Hepatology 2014 Swissmilk Symposium for Nutritionists 2015 szeptember/Brunner 16 8
9 NAFLD spektrum NAFL 70 75% NASH 25 30% 20% cirrhosis 5% steatosis steatosis, hepatocyta károsodás, gyulladás Rinella, JAMA 2015 iliver app Swissmilk Symposium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 17 A hepatológiai döntő kérdések NASH 20-25%? ? 20% -os májcirrózis Swissmilk Symposium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 18 9
10 Kockázatértékelés NASH 1. Komorbiditások Központi elhízás Arteriális hipertónia Dyslipidemia Diabetes Mellitus 2-es típusú metabolikus szindróma Rendőrségi petefészek-szindróma Hypothyreosis Obstruktív alvási apnoe-szindróma 2. ALT/AST inzulinrezisztencia laboratórium 3. Fibrosis Assessment Fibrosis Scores Fibrosis Markers Laboratóriumi kutatók Svájci 2015/Fastrózis Marriszterszentoristák 19 Fibrózis teszt tesztparaméter cutoff NAFLD fibrózis pontszám FIB-4 AST/ALT, életkor, BMI, vérlemezkék, albumin, glükóz intolerancia ALT, AST, vérlemezkék, életkor 0,68 2,67 AUROC PPV NPV% 82 %% 80% Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals 2015. szeptember/Brunner 20 88% 80% 90% 83% BARD BMI, AST/ALT, cukorbetegség% 96% APRI AST, vérlemezkék% 95% NAFLD fibrométer $ Fibrotest $ glükóz, ALT, AST, súly, életkor, vérlemezkék, ferritin kor, nem, Bilirubin, ggt, apolipoprotein A1, haptoglobin, a2- makroglobulin> 0,3>% 92 %% 60% 98% 89% Castera, Nat Rev Gast Hep
11 Fibrosis marker tesztparaméterek cut-off AUROC PPV NPV hyaluronate hyaluronate 42ng/ml% 100% ELF Hepascore TIMP-1, hyaluronate, terminális peptid procollagen III hyaluronate, a2-makroglobulin, bilirubin, ggt, életkor, nem% 94 %% 92% Castera, Nat Rev Gast Hep 2013 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals 2015. szeptember/Brunner 21 Tranziens elasztográfia Alacsony frekvenciájú ultrahangos impulzus nyíróhullám A nyíróhullámok szaporodási sebességét mérik Fibrosis fokozat F 2 F 3 F 4 Érzékenység 79% 85% 92% Specifitás 75% 85% 92% Kwok, Alim Pharm Ther 2014 Swissmilk Szimpózium táplálkozási szakembereknek 2015. szeptember/Brunner 22 11
12 A máj cirrhosisának szövődményei Májelégtelenség Encephalopathia Sárgaság Koagulációs rendellenesség Ödéma Ascites Portálok Hypertension Nyelőcső varices Splenomegaly Thrombopenia Edema Ascites Hormonális rendellenesség Gynecomastia Spider nevi Swissmilk Symposium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 23 Organisation for NASH NASH gyakrabban halnak meg a várólistán Wong, Gastr 2015 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals 2015. szeptember/Brunner 24 12
13 NASH és hepatocelluláris carcinoma A HCC kockázata NASH cirrhosisban 2,5 3x alacsonyabb, mint a hepatitis C cirrhosisban (Sanyal, Hepatology 2006; Yatsuji, J Gast Hep 2009) A diabetes mellitus (3x) és az elhízás (4,5x) növeli a HCC (Calle) kockázatát, NEJM 2005; El-Serag, Gast 2004) A HCC gyakran NASH-ban alakul ki releváns fibrózis vagy Cirrhosis kialakulás Swissmilk szimpózium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 25 NAFLD terápia 3-5% -os súlycsökkenés csökkenti a szteatózist 10% NASH aktivitás Swissmilk szimpózium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 26 13
14 NASH - Farmakoterápiás hatóanyag RCT fibrózis ballonos E2-vitamin - Pentoxifylline 2-tiazolidindion (Pio- és rosiglitazone) Obeticholsav 1 RR RR 0.8 RR RR 0.8 RR 0.75 Gyulladás - RR 0.7 RR 0.63 RR 0.74 Steatosis RR 0.73 RR 0.6 RR 0.62 RR 0.66 Loomba, Hepatology 2015. évi Swissmilk szimpózium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner betegek, akiknek NASH kontroll biopsziájuk van 1 év NASH aktivitás után a Brunt Fibrosis után Swissmilk szimpózium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 28 14
15 Összefoglalás A NAFLD a metabolikus szindróma májmegnyilvánulása. A lakosság 15-30% -ának megnövekedett a kardiovaszkuláris mortalitása a NAFLD-vel A NASH 20% -os májcirrhosisának kialakulásának kockázata NASH-val A hepatocelluláris carcinoma gyakran a nem cirrhotikus májban is kialakul a NASH Swissmilk Symposium for Nutritionists számára 2015. szeptember/Brunner 30 15
16 Köszönöm Swissmilk Szimpózium táplálkozási szakembereknek 2015. szeptember/Brunner 31 16