Alkoholos steatohepatitis - szakismeretek

Alkoholos steatohepatitis (ASH) az alkohol okozta zsírmájbetegség (steatosis hepatis), amelyben krónikus, kúszó gyulladás lép fel. A krónikus gyulladás fokozatosan heges változásokhoz vezet, így májfibrózis és végül májcirrózis alakulhat ki.

szakismeretek

→ Névjegy Facebook honlapunkon értesítjük a hírekről!
→ Megérteni és kezelni a laboratóriumi értékeket a vérértékek PRO laboratóriumi alkalmazásával!

Megjelenése

Általános szabály, hogy a májsejtek több zsírt raktároznak az alkohol és toxikus bomlástermékének, az acetaldehidnek köszönhetően. Alkoholos zsírmáj képződik.

A toxikus hatás megzavarja a lipid és a fehérje anyagcseréjét. Ez különféle sejtek léggömbözéséhez és sejthalálához vezet. A sejthalál perivén módon kezdődik (ezért a GOT a májértékek között gyakran magasabb, mint a GPT). Ezeket a polimorfonukleáris leukociták infiltrációja kíséri. Aztán elterjed az egész acináron.

Ha immunológiai reakciókat adunk hozzá, akkor a krónikus aktív hepatitis képe a mononukleáris sejtek beszűrésével jár.

Az ASH-ban szenvedő betegek egy részében a NASH-hoz hasonló patogenetikai mechanizmusok jöhetnek szóba. Nyilvánvalóan a reaktív oxigénfajták (ROS, lásd az oxidatív stressz alatt) kifejlesztésére összpontosítanak, amelyeket bizonyos mértékben a citokróm P450 2E1, az alkohol által lebontható enzim bontó enzim termel.

A reaktív oxigénfajok (ROS) károsítják a sejtmembránokat, a mitokondriális DNS-t és rajtuk keresztül minden mitokondriális anyagcsere-folyamatot, például a ß-oxidációt és a légzési láncot. 1) Világ J gasztroenterol. 2014. december 21.; 20 (47): 17756-72. doi: 10.3748/wjg.v20.i47.17756.

Ezenkívül az ASH-nak gyakran megnő az endotoxin szintje (lipopoliszacharidok, bakteriális mérgek) és megnövekedett a máj vaskoncentrációja (hemosiderosis), így más tényezők hozzájárulhatnak a máj károsodásához. Ha megemelkedik a vaskartalom, akkor ajánlatos meghatározni a haemochromatosis gént.

Színátmenetes formák

Enyhe, tünetmentes alkoholos hepatitis

Általában csak a transzaminázok és a gamma-GT enyhe növekedése, néha az alkalikus foszfatáz enyhe növekedése is. A zsírmáj általában már szonográfiailag kimutatható.

Krónikus alkohol hepatitis

Nem specifikus felső hasi tünetek, fáradtság, gyakran a gamma globulinok és az MCV és az MCH erős növekedése, a zsírmáj szonográfiai jelei (lásd a sonográfiát)

Fulmináns alkohol hepatitis

Zieve-szindróma

Kimondott alkoholos hepatitis hiperlipidémiával (különösen hipertrigliceridémiával), kolesztázissal (hepatocelluláris szekréciós rendellenesség miatt) és hemolízissel (a vér lipidcseréje miatt a membrán folyékonyságának csökkenése miatt).

klinika

A súlyosságtól függően a tünetek széles spektruma van: Enyhe esetekben nincs különösebb tünet. Kiemelt esetekben étvágytalanság, fogyás, hányinger, sárgaság (50%), láz (50%), leukocitózis (> 50%), a portális hipertónia jelei (esetleg visszafordítható, ha nincs májcirrhosis), máj encephalopathia. Ha a májcirrhosis már kialakult, annak tünetei és szövődményei megtalálhatók.

terápia

Az alkoholos steatohepatitis esetében nincs egyszerű gyógyszeres kezelés.

  • Alap: Abszolút alkoholfogyasztás, megfelelő táplálkozás (pozitív nitrogénmérleggel, azaz elegendő fehérjével), súlyos máj dekompenzáció és kísérő delírium esetén szükség esetén intenzív terápia.
  • Kortikoszteroidok: Akut szubminmináns ASH esetén a prednizolon terápiát kell fontolóra venni (ez "... elfogadott orvosi kezelés" [1]). Meta-analízis szerint a kortikoszteroid kezelésben részesülő betegek szignifikánsan magasabb túlélést mutattak (84% +/- 3,4%), mint a placebóval kezelteknél (65,1% +/- 4,8%) [2] Barlang: A glükokortikoidok akár zsírmájbetegséget is okozhatnak ólom [3] .
  • Pentoxifillin: A TNF transzkripció inhibitora. Egy nagy vizsgálatban 40% -kal javította a túlélést és 65-70% -kal csökkentette a hepatorenalis szindróma előfordulását [4] .
  • S-adenozil-metionin (SAME) ígéretes [5]; [6]. További tanulmányokra kell számítani.
  • Infliximab (A TNF-alfa elleni antitestek) hatékonynak látszanak [7] [8], de a szövődmények, például a tuberkulózis reaktivációjának kulcsfontosságú kockázatait hordozza magában, így a javallatot kritikusan megvitatják [9]. .
  • Májátültetés: A májcirrózis végstádiumában a májtranszplantáció akkor jöhet szóba, ha hitelesen (általában 1/2 évnél hosszabb) igazolható, hogy az absztinencia bizonyítható.

Legutóbbi fejlemények olyan sejtek jótékony hatására utalnak, amelyek javítják a sejtmembránok mobilitását (a membrán folyékonyságát) és antioxidáns hatást fejtenek ki.

Citoglobin (Cygb) eredetileg a máj "stellate sejtjeiben" (máj myofibroblastok, Ito sejtek) található. Állítólag megvédi a sejteket az oxidatív stressztől. Kialakulása fokozódik oxidatív stressz, hipoxia és májfibrózis esetén. A citoglobin védő hatással van a májra is, amelyet az alkohol károsít, nyilvánvalóan a Kupffer-sejtek befolyásolásával. Kifejezik azt a reményt, hogy ez a támadás lehetséges terápiás pontja. 2) Sci Rep. 2017. január 27.; 7: 41647. doi: 10.1038/srep41647. Még a már bekövetkezett májfibrózis is visszafordulhat, amint az látható, a rekombináns humán citoglobin (rhCygb) alatt. 3) Sci Rep. 2016. március 23.; 6: 23508. doi: 10.1038/srep23508.

→ Honlapunkon a facebook-on keresztül értesítjük a hírekről!
→ Megérteni és kezelni a laboratóriumi értékeket a vérértékek PRO laboratóriumi alkalmazásával!

Hivatkozások

Betegtájékoztatás

irodalom

  1. ? Jelenlegi vélemény a gasztroenterológiáról 1998; 14: 234-241
  2. ? Mathurin P és mtsai. J Hepatol 2002; 36: 480-487
  3. ? Am J Gastroenterol 1999; 94: 3379
  4. ? Keane J és mtsai. NEJM 2001; 345: 1098-1104
  5. ? J Hepatol 1999; 30: 1081-1089
  6. ? Alkohol 2002; 27: 185-192
  7. ? J Hepatol 2002; 37: 448-456
  8. ? J Hepatol 2003; 38, 419-425
  9. ? J Hepatol 2003; 38: 518-520

Az oldal szerzője Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (lásd a jogi nyilatkozatot).