AMFETAMIN és AMFETAMIN-ANALÓGA - Serkentők - KLINIKAI SZEMPONTOK ALAPKÉRDÉSEK - PDF Ingyenes letöltés
AMFETAMIN és AMFETAMIN ANALÓGA - Serkentők? - * KLINIKAI SZEMPONTOK * + ALAPKÉRDÉSEK Felix Tretter Addiction Department IAK-KMO 1 KÉRDÉS - Tárgymeghatározás - Diagnózis - Terápiás problémák - Az új stimulánsok hatásainak és mellékhatásainak értékelése - A stimulánsok előnyei és kockázatai - Társadalmi fejlődés? 2
Amfetaminok és egyéb stimulánsok - szerkezet - 3 amfetamin - efedrin, norefedrin, katin, N-metilfedrin - amfetamin - N-metilamfetamin - N-etilamfetamin - 4-metoxi-amfetamin - 4-metoxi-N-metil-amfetamin (PMMA, metil-MA) - dimetoxiamfetamin - Metilén-dioxi-amfetamin (MDA) - Trimetoxi- és trialkoxi-amfetaminok. 4
5. OKOK - Kisiklás/pártszerű drogfogyasztás - Kisiklás/használat a teljesítmény növelése érdekében - ADHD kezeletlen - Többértékű fogyasztás hősként változtatás/helyettesítés céljából? Megjegyzés: - Regionálisan különböző jelenetterhelések repedéssel 6
HATÁSOK 7 NÖVELT TELJESÍTMÉNY V.A: KIVÉTELÉNEK 8
A stimulánsok klinikai hatásai 11 Amfetaminok/stimulánsok Akut hatások: - A pulzus növekedése - A vérnyomás emelkedése - Az étvágy csökkenése - A pupilla kitágulása - A boldogság érzése - Az erő érzése - A fáradtság csökkenése Tartós használat: - Álmatlanság - Nyugtalanság - "Paranoid pszichózis" - Hallucinációk - Erőszak és agresszív viselkedés - Fogyás - Tremor 12
Kábítószer/gyógyszer kimutatható anyag a vizeletben Lehetséges időszak a vizeletben történő kimutatásra A vizeletvizsgálat során feljegyzett anyagok Alkohol Etil-alkohol kevesebb, mint 24 óra nincs amfetamin D- Amfetamin 1-3 nap MDA (Ecstasy) Barbiturátok - rövid hatású - hosszú hatású szekobarbitál - 2 -4 nap - több hét benzodiazepinek oxazepam 1-3 nap allobarbitál, aprobarbitál, butabrabital, butalbital, ciklopentobarbitál és mások Alprazolam, Brmazepam, Chlorazepate, Diazepam, Estazolam, Flunitrazepam és mások. Kannabisz 11-Nor-D9- THC-9- karbonsav 4-30 nap nincs kokain Benzoilecgo nin 1-3 nap nincs metadon metadon 1-3 nap nincs metamfetamin metampheta min 3-5 nap MDMA (extasy) opiátok morfium 2-3 nap morfin, Kodein, heroin-fenciklidin PCP 2-3 nap egyik sem 15 TERÁPIA 16
Kivonási terápia - i.d. Megszakítás szabálya - inaktiválás tünetei, ritkán (nehezen megmagyarázható) pszichotikus állapotok elválasztási terápia - csoportban nehezebben kivitelezhető - politoxicomaniával, beleértve a heroin-függőséget is, ha szelektív A fogyasztás - egyéni terápia kísérletezőkkel vagy előadókkal megfelelő 17 ALAPKÉRDÉSEK - Hogyan mérik a pszichológiai gyógyszerhatásokat ? - Hogyan jelentkeznek a gyógyszeres hatások? - A kémiai szerkezetből levezethető a hatás/mellékhatás? 18
Szintetikus gyógyszerek FENETIL-AMIN-TRIPTAMIN 2C-B 2C-I D-KETON Mefedron Methylone Methedron PSYCHEDELIC AMFETAMINE DOB DOC DOI CYCLIC AMFETAMINE 4-MeO-DMT, 4-MeO-MIPT, 4-MeO-Me MIPT, 5-MeO-DIPT SZINTETIKUS KANABINOIDOK PIPERAZIN BZP MBZP DBZP MDDZP 2-AI MDAI MUMAI 2-AT MDAT MUMAI Q: JHW-017 JHW-018 JHW-019 CP47.497 CP-55.940 WIN-55E 19 DR A gyógyszer jellemzői is: A dózis a mérget - a fogyasztás formáját - teszi a személyes jellemzőkhöz és - a környezeti jellemzőkhöz (fogyasztási helyzet). Ezért: egyéni válaszkészség! - Van, aki könnyen pszichotikussá válhat, de talán soha nem lett volna pszichotikus drogok nélkül! (van degradációs enzim variánsuk) 20
Kábítószer-hatás II - új stimulánsok/amfetamincsoport => randomizált, kontrollált vizsgálatokban nem észlelhető differenciális hatás - kábítószer-ideológia kokain: Pittigrilli (kokain), Fassbinder ! - A fogyasztók célhatása: * Az észlelés, a figyelem, a gondolkodás, a képzelet, a kreativitás, a lendület, az élvezet növekedése - entaktogén hatás * belülről megérintve => mi ez? => SZERKEZET-FUNKCIÓS KAPCSOLAT! 22-én
A MÉRHETŐSÉGI ÁLLAMOK PSZICHOMETRIÁJA (Vollenweider) 23 STIMULÁLÁS Amfetaminok Kokain Nikotin Ecstasy LSD Alkohol Heroin Kannabisz PSZICOTOGÉN PSZICHOLÍZIS SZEDÁCIÓ Benzodiazepin Tretter 2000 24
Minél nagyobb az adag, annál szűkebb lesz a viselkedési spektrum, az adott viselkedés gyakoriságának növekedésével (sztereotípiák) 25 NEUROBIOLÓGIA 26
A stimulánsok neurobiológiai alapjai 1. Strukturális hasonlóságok specifikus transzmitter anyagokkal (dopamin, noradrenalin) 2. Intervenció a kapcsolási pontokon (szinapszisok) - növeli a dopamin felszabadulását az axon terminálisain. - A dopamin visszavételének blokádja - Gátolja a dopamin tárolását a vezikulákban - Gátolja a dopamin enzimek általi lebontását. 3. Specifikus agyi helyek: Nucleus accumbens és dopamin, N. Locus coeruleus és noradrenalin, kéreg és GABA, raphe és szerotinin többek között 4. Az agy mint a pszichés szerv és a fizikai funkciók szabályozója 27 Kognitív teljesítmény dopamin, noradrenalin/amfetamin 28
ANYAG Amfetamin CH 2 - CH-NH 2 CH 3 Metamfetamin CH 2 - CH-NH-CH 3 CH 3 TÁVADÓ Noradrenalin-dopamin OH OH OH OH CH - CH 2 -NH 2 OH CH 2 - CH 2 -NH 2 29 Szinapszis - Dopamin Preszinaptikus terminál (Axon) R u c ktransp orter D -2 - A STIMULANZIA utoreceptor, mint visszatérő transzport blokkoló D -1 -receptor A d enylatc ycla se p o stsy naptikus D-2 -receptor posztszinaptikus membrán a downstream idegsejtben 6.4. Ábra: A dopamin-szinapszis fontos struktúrái (Tretter és Albus 2004) 30
Anyag OMDA *) CH 2 - CH - NH-CH 3 OMDMAO CH 2 - CH - NH-CH 3 O CH 3 MDEA Szerotonin OO CH 3 *) MDA = 3,4-Metilén-Dioxi-Metamfetamin TÁVADÓ OH NH CH 2 - CH- NH-CH2 - CH 3 CH 3 CH 2 - CH 2 -NH 2 31 DA- Rel DA- Tra-B NA- Rel NA- Tra-B 5HT- Rel kokain + ++ +++ ++ ++ + ++ 5HT- Tra-B amfetamin ++ (+) (+) + ++ +++ Metamfetamin ++ + (+) + ++ +++ MDMA + + + + + ++ Q: Koob & LeMoal 2006 32
NA 5HT figyelem szorongás impulzivitás rögeszmés kényszeresség motiváció hangulat érzelem megismerés étvágy szex agresszió hajtóerő DA 33 NEUROKÉMIAI MOBIL
Neurochemical Mobile: Neurokémiai egyensúly a rendszerekben és a sejtekben 35 DEPRESSZIÓS KOCKÁZATKÉSZÍTÉS DEPRESzióként: A noradrenalin és a szerotonin, és esetleg a dopamin gyengébb funkcionális súlya (Tretter és Albus 2004)
Serkentők pl. Amfetaminok, ecstasy, kokain, LSD SEDATIVA pl. Benzodiazepinek, alkohol, GHB Függőséget okozó pszichoaktív anyagok hatásmechanizmusai 37 NEUROANATÓMIA 38
Figyelem, tervezés, munkamemória Motoros készségprogramok Értékelés 5 PFC 5 STR ELSŐ 9 ACC 6 OFC 7 NAc 3 Viselkedés/impulzusszabályozás a csípőn 8 4 SN VTA 2 Öröm, jutalom REAR 1 CB Affektív értékelés Memory Tretter2011 Neuropsychology Néhány agyi régió kiválasztása, amelyek fontosak az addikció függőségében OFC = orbitofrontális kéreg, ACC = elülső cingularis kéreg, PFC = mediális prefrontális kéreg, STR = striatum, Nac = nucleus accumbens, Am = amygdala, Hip = hippocampus, VTA 39 = ventrális tegemntális terület, NS = materialia nigra ÉS CB = cerebllum DOPAMIN NORADRENERGY FIGYELEM RENDSZER Kék dopamin Vörös Noradrenalin Plitzska et al. (1996) 40
PFC MUNKAMEMÓRIA KÖRKÖZÖS A PFC a extracelluláris glutamát szintek emelkedése a prefrontális kéregben a poszt-szinaptikus szerotonin (5-hidroxi-triptamin) 2A (5-HT2A) receptorok stimulálásával a nagy glutamaterg piramissejtekben mély agykérgi rétegekben v és vi piramis idegsejtek. => AMPA (α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionsav) és NMDA (N-metil-d-aszpartát) receptorok aktiválása kortikális piramissejteken. -5-HT2A receptor aktiváció => az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) fokozott expressziója. K: Vollenweider, Zurich) b disszociatív NMDA antagonisták, például ketamin, blokkolják a gátló GABA (γ-amino-vajsav) -erg interneuronokat => a glutamaterg vetületi idegsejtek fokozott égetése és megnövekedett extracelluláris glutamát szint a prefrontális kéregben. A megnövekedett glutamát stimulálja a kortikális AMPA-t, mint az NMDA receptorok. => a BDNF fokozott expressziója. Krónikus kokainfogyasztás: Csökkent anyagcsere normál emberek prefrontális kérgében. Kokainfogyasztók alacsonyabb relatív glükózmetabolizmus a kokainbántalmazó Prefrontal Cortexében és az elülső Cingulate Gyrusban, mint egy normál összehasonlító alanyban Goldstein és Volkow 2002 42
D2-receptor-hiány a visszavonuló drogfogyasztóknál => elsődleges vagy következmény? Normál személyek kábítószer-használók Kokain-metamfetamin-alkohol Q: Goldstein és Volkow 2002 43 Orbitofrontális aktiválás a kokain-kérdés semleges témájú interjúban Kokain-téma-interjú Orbitofrontális kortikális aktiválás aktív kokain-visszaélőknél kokain-téma-interjú és semleges témainterjú során, az FDG PET mérésével ( és Volkow 2002) 44
HÁTTÉR SZEMPONTOK 45 PSZICHOSZOCIÁLIS ÉS KULTURÁLIS KONTEXTUS - Elvis Presley-t, aki zenészként hivatásos pályafutása során használta fel, már az ötvenes években ismerték, miután hosszú távú pilótáknak végzett katonai szolgálata - Pszichedelikus szubkultúra San Franciscóban az 1960-as években amfetaminokkal iv. (Sebesség) az ecstasy akut hatásainak tapasztalatai az 1990-es években (entaktogének - mennyire mérhetők?) - Jelenleg az interneten keresztül a buli színtéren; Európa-szerte növekedés - a teljesítménytársadalom az idegsejtek fejlesztése érdekében, a szabadidőben is (a munka és a szabadidő körülhatárolása) mint keret 46
Az addikció alakulása 49 A függőség pozitív állapota, mint neuroadaptáció (allosztázis; Koob és Le Moal) (+) (-) Negatív állapot Tretter és mtsai. 2009 50
MIKROSZINTŰ AJRÉGIÓK - Receptorok és szinapszisok - D-2 autoreceptor transzporter D-1 receptor D5 receptor Adenilát-cikláz posztszinaptikus D-2 receptor, D3, D4 receptor 51 A dopamin rendszer komplex funkciója VÁRATLAN REWARD I Dopamin idegsejtek a VTA-ban jutalommal várakozás nélkül is II. DÍJVÁRASZTÁS A dopamin neuron többet lő, ha jutalom várható, mint jutalommal III. LOST REWARD A dopamin neuront gátolják, ha nincs jutalom Schultz 1999 52
Mesolimbikus jutalmazási rendszer NAc = nucleus accumbens VTA = ventrális tegmentális terület 53 Mit tudunk a kristályról? Adathelyzet = rossz - színhely/kereskedelem => Kripo, rendőrség - gyártás => Kripo - állatkísérletek (hiánya) => állatlabor - pszichiátria => klinika - pszichológiai, pszichiátriai kutatások => laboratórium, képalkotó eljárások - akut szövődmények => sürgősségi orvoslás, belgyógyászat, Toxikológia - forgalmi rendellenességek => rendőrség, igazságügyi orvostudomány - a lakosság körében elterjedt => epidemiológia - internet => tippek és trükkök a felhasználóktól => nincs pontos áttekintés a problémáról 54
Ecstasy (XTC, MDMA) 3,4-metilén-dioxi-N-metilamfetamin Tervezői gyógyszerek Különböző feniletil-aminok gyűjtőneve Fogyasztás többnyire a techno és a rave színtéren Kis tabletták széles választéka fantáziadús nyomokkal Farmakológiai: A szerotonin rendszer aktiválása (visszavétel blokkoló) 57 Az extasy (XTC, MDMA) hatásai Az entaktogén stimulálása (az önmagához és az érzéseihez való viszony növelése, az összetartozás érzésének kiváltása) a cselekvés időtartama kb. 4-6 óra 58
Ecstasy (XTC, MDMA) Mellékhatások Tetőtől talpig: Pszichózis Agyi szövődmények, neurológiai kudarcok Hipertermia, tachycardia, magas vérnyomás Máj- és vesekárosodás 59 60
Amfetaminok (Weckamine, Speed) Stimulánsok/stimulánsok tabletták, tabletták vagy ampullák formájában kb. 100–200 000 fogyasztó Németországban, egyszerű szintetikus gyártás 62
Amphet., Methylphenidate, modafinil Hatásmechanizmus Amph: a dopamin, a noradrenline, a szerotonin neuronális újrafelvételének gátlása. Újonnan szintetizált transzmitterek felszabadulása: DA (transzporter blokád) és NA újrafelvétel gátlás Mod.: Nincs teljesen tisztázva. A noradrenerg & szerotonerg rendszer hatása (Ø közvetlen agonizmus), GABA-gátlás Dr. A.Hinum 63 Amfetaminok Korábban Németországban legálisan forgalmazott anyagok: Captagon (BtM), AN 1 (Rpt) és mások, amelyek most eufórikus, motoros, étvágycsökkentő, alvást gátló (főleg alvásgátló), szexuálisan stimuláló, részben szexuálisan stimuláló anyagok pszichotogén jellegű megvonási tünetek hosszabb használat után Dr. A.Hinum 64
FEKETE Dobozagy: TÉNYLEN MEGÉRTÜNK, MI TÖRTÉNIK - Összetettségi probléma - Kokain I NA ACh I Belladonnadrugs DA Glu Ecstasy LSD 5-HT I GABA Benzodiazepinek Heroine Opio Alcohol Complexity: A rendszer 6 összetevője, a receptorok több altípusával, Legalább 30 kétirányú kölcsönhatások és különféle típusú idő-aktivitás profilok, például 65 gyors/lassú, tartós/rövid ideig tartó stb. Neurokémiai mobil Noradrenalin Achetylcholine Serotonin Dopamine Glutamate GABA 12.10. ábra: A neurokémiai mobil, mint a mérlegek egyedi új adóival összekapcsolt mérlegek rendszere. Van egy instabil dinamikus egyensúly. A pszichoaktív anyagok külső hatásai átmenetileg vagy krónikusan megváltoztatják az egyensúlyt (Tretter 2005-ből). 66
NORADRENERGES RENDSZER Medford és Potter (1989). 67 Katekolaminerg idegsejtek és főbb vetületeik a patkányagyban (rajzok az agy középső szagittális síkjára). V: noradrenalin (vörös színű háromszögek és vonalak) és adrenalin (zöld színű nyitott háromszögek és vonalak). B: dopamin (háromszögek és vonalak kék színben) és L-DOPA neuronok (rózsaszín háromszögek). A1, A2, A4, A5 és A7, noradrenerg neuronok; C1, C2 és C3, adrenerg neuronok; A8-A16, dopaminerg idegsejtek; LC, locus coeruleus; SC, subcoeruleus terület. 68
69 SZINTETIKUS SZERŰ FENETIL-AMIN-TRIPTAMIN 2C-B 2C-I D-KETON Mefedron-metilon-metedron PSZICHEDELI-AMFETAMIN DOB DOC DOI CIKLUS-AMFETAMIN 4-MeO-DMT, 4-MeO-MIPT, 4-MeO -MIPT, 5-MeO-DIPT SZINTETIKUS KANABINOIDOK PIPERAZIN BZP MBZP DBZP MDDZP 2-AI MDAI MUMAI 2-AT MDAT MUMAI Q: JHW-017 JHW-018 JHW-019 CP47.497 CP-55.940 WIN-55 70
Neurokémiai mobil: Neurokémiai egyensúly a sejtekben és a rendszerekben + _ + _ + _ + _ + _ + _ 71 Wellbeing Wellbeing Activation Wellbeing NA Wellbeing 5HT DA Lust Lust 72
5HT DA NA MDMA AMPH METAMPH COCAINE 73 Amfetaminek (ébresztő aminok, sebesség) Hatások/fogyasztási célok Az agyban: adrenalin, noradrenalin, dopamin felszabadulása és gátlása Fight-Fright-Flight (harc, félelem, menekülés) Serkentik a kognitív folyamatok növekedését Hangulat fokozása Alváscsökkentés/étvágycsökkentés 74.
Amfetaminok (Weckamine, Speed) Mellékhatások Tachycardia Növeli a vérnyomást Étvágygátlás, kiszáradás Logorrhea Pszichózisok Depresszív reakció a 75 kristály (N-metilamfetamin, amfetaminszármazék) Yaba leállításakor Thaiföldön "őrült gyógyszer vagy hülyeséget okozó gyógyszer". "Jég," üveg ", lenyelt és füstölt kristálytiszta kristályok Akut hatás: az agy, a szív, a keringés, a szexualitás, a memóriazavarok, a zavart állapotok, a lehetséges halálesetek (szív- és érrendszeri problémák) aktiválása 76
77 STIMULÁLÓK Amfetaminek és egyéb stimulánsok (dizájner drogok) A Btm vényköteles anyagok (Ritalin) inhomogén csoportja Csak vényköteles anyagok (pemolin) Vény nélkül kapható szerek (sok étvágycsökkentő) Németországban korábban, de már nem legálisan forgalmazott anyagok (amfetaminok) illegálisak Gyors laboratóriumokban a parti helyszínén előállított anyagokat gyakran nehéz meghatározni 78
A STIMULANTIA ALAPPROBLÉMÁK HATÁSÁNAK RENDELÉSE - - Amfetamin-szerű hatások (Schmid 2011) -stimuláló, hedonikus hatású, entaktogén (belülről megérintő) hatás => mi ez? Dimetoxi-fenetil-amin (2CB) - Katinonok - Mefedron (mint a kokain) 79 80
Stimulánsok Hallucinogének Phenethylamine Entactogens 83 Akut hatások - Fokozott vérnyomás, pulzus felgyorsulása, a hörgő izmok ellazulása (mélyebb lélegzetet is lehet venni) Felgyorsult légzés Éhség és fájdalomérzet elvesztése - fokozott motoros aktivitás és fokozott motiváció - stimuláló hatás a pszichére (egyenként nagyon eltérő): Fokozott éberség/éberség, a hangulat enyhülése, erőérzet, eufória, fokozott beszédvágy ("Laberflash"), nyugtalanság, eufória, gátlás és izgatottság, magabiztos, éhséget és fáradtságot nem érez, a libidó is fokozódik, és különféle beszámolók szerint a kokainszippantók többségével ellentétben ugyanúgy hat. A hatás hosszabb ideig tart, mint a kokainnál, körülbelül 2-16 óra - memóriazavarok - nagy adagokban, esetleg fagyás vagy akár kóma - a légzés leáll. - A fogyasztó tartós zavart állapota, akár néhány hétig tartó pszichózisig - Lehetséges halálesetek (szív- és érrendszeri problémák) 84
Amfetaminok Dextroamphetamine Benzedrin Ritalin Amphetamines: - Növelje a dopamin felszabadulását az axon terminálisain. - blokkolja a dopamin újrafelvételét - gátolja a dopamin raktározását a vezikulákban - gátolja a dopamin lebomlását enzimek által 85 Akut hatások - megnövekedett vérnyomás, felgyorsult pulzus, a hörgőizmok ellazulása (mélyebben lélegezhet be) gyorsított légzés Éhség és fájdalom elvesztése - fokozott Motoros aktivitás és fokozott motiváció - stimuláló hatás a pszichére (egyénileg nagyon eltérő): fokozott figyelem/éberség, a hangulat enyhülése, erőérzet, eufória, fokozott beszédvágy ("Laberflash"), nyugtalanság, eufória, gátlás és izgalom, magabiztos, nem érez semmit Az éhség és a fáradtság hiánya, a libidó fokozódik, és ha különféle beszámolóknak hiszünk, a kokainszippantók többségével ellentétben ez a hatékonyság is. A hatás hosszabb ideig tart, mint a kokainnál, körülbelül 2-16 óra - memóriazavarok - nagy adagokban, esetleg fagyás vagy akár kóma - a légzés leáll. - A fogyasztó állandó zavart állapota, akár néhány hétig tartó pszichózisig - Lehetséges halálesetek (szív- és érrendszeri problémák) 86
87 AMINERGIAI ÉS NORADRENERGIAI FIGYELEM RENDSZER Arnsten et al. (1996). 88