Amiodaron - biológia
> 3000 mg kg −1 (patkány, orális) [2]
| Forgalmazás volumene | 20-200 L/kg |
| Zsírban való oldhatóság | nagyon magas |
| A plazma felezési ideje | 4,8-68,2 óra |
| Felszámolási felezési idő | 13-103 nap |
| megszüntetése | Máj 99% |
| Plazmafehérje-kötődés | 95% |
| Biológiai hozzáférhetőség | 20-80% |
| Szokásos kezdő adag | 600-1400 mg/nap |
| Kumulatív telítő dózis | 10-12 g 3-4 hét alatt |
| Fenntartó adag | 200 mg |
Amiodaron olyan gyógyászati anyag, amelyet úgynevezett antiaritmiás szerként alkalmaznak számos szívritmuszavar kezelésében. Az amiodaron nagyon hatékony és megbízható gyógyszer a tachycardialis aritmiák ellen, de súlyos mellékhatásokkal is jár.
jellemzők
Az amiodaron, egy benzofurán-származék, szerkezeti hasonlóságot mutat a tiroxinnal és a prokainamiddal. Eredetileg 1961 óta fejlesztették ki Belgiumban az angina pectoris kezelésére, a perifériás és a koszorúerek tágításának képessége miatt, egészen addig, amíg véletlenül kiderült, hogy rendkívül gátló hatása van a kamrai és supraventrikuláris aritmiákra. Még akkor is, ha a bal kamra súlyos pumpás diszfunkciójában szenvedő betegeknél alkalmazzák, a szívteljesítmény alig romlik, bár a gyógyszer mérsékelten negatív inotrop hatékonyságú [3]. A zsírszövetben való rendkívüli oldhatósága rendkívül magas eloszlási térfogatot okoz, és felelős a hosszú és egyénileg nagyon változó felezési időért, 30-tól jóval 100 napig.
Hatásmód
Az amiodaron összetett hatású antiaritmiás szer, amelyet még nem ismertek részletesen. A refrakter periódus meghosszabbításának és a szívizomszövet akciós potenciáljának köszönhetően Vaughan/Williams szerint a III. Osztályba sorolják (lásd antiarritmiás szer), erősen gátolva a káliumcsatornákat, de mérsékelten erős gátló hatása is van. β- (II. osztály) és muszkarinreceptorok, és bizonyos blokkoló hatása van mind a gyors, mind a közepes nátrium- (IA és IB osztály) és kalciumcsatornákra (IV. osztály). Minden ismert antiaritmiás szer megosztja a szívritmuszavarok kiváltó képességét. Míg ez ritkábban fordul elő, mint más antiaritmiás szereknél, másrészt a szíven kívüli súlyos káros hatásokra viszonylag gyakran számítani kell. Az amiodaron FIASMA-ként is működik (a savas szfingomielináz funkcionális inhibitora). [4]
Alkalmazás
Az amerikai egészségügyi hatóságok csak az amiodaront [5] javasolják olyan életveszélyes kamrai ritmuszavarok esetén, amelyek nem reagálnak más terápiás formákra.
Németországban [6] a jóváhagyás érvényes
- kezelésre szoruló tachycardia szupraventrikuláris ritmuszavarok mint
- AV-junkcionális tachycardia,
- szupraventrikuláris tachycardia WPW szindrómában vagy
- paroxizmális pitvarfibrilláció is
- súlyos tachycardia kamrai aritmiák
- ha lehetséges, béta-blokkolókkal kombinálva
- olyan betegeknél, "akiknél más antiarritmikumok alkalmazása orvosi megítélés alapján nem igazolható".
Ez a választott gyógyszer [7] kamrai tachycardiában vagy kamrai fibrillációban szenvedő betegeknél az újraélesztés során [8], valamint strukturális szívbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél a pumpálási funkció súlyosan károsodott, amikor a ritmusmérő nem ültethető be.
Az amiodaron csökkenti a kamrai tachycardia gyakoriságát már beültetett ICD-ben szenvedő betegeknél.
Strukturális szívbetegségben (például infarktusos heg vagy csökkent pumpás funkció) szenvedő betegek a pitvarfibrilláció sikeres kardioverziója után amiodaront kaphatnak a sinus ritmus stabilizálására. Az amiodaron orális vagy intravénás beadása megállíthatja a pitvarfibrillációt, de ez nem olyan megbízható és nem tolerálható, mint az úgynevezett elektromos kardioverzió rövid érzéstelenítésben alkalmazott áramütés útján.
Strukturális szívbetegség nélküli betegeknél az amiodaront csak akkor szabad alkalmazni, ha más gyógyszerek nem eléggé hatékonyak.
Ellenjavallatok és felhasználási korlátozások
Óvatosan kell eljárni bradycardialis aritmiák, jódallergia vagy (szintén látens) túlműködő pajzsmirigy esetén.
Ha az EKG-ban a QT idő a normának több mint 25% -ával vagy 500 ms-nál hosszabb, akkor veszélyes szívritmuszavarokra kell számítani, és a kezelést le lehet állítani. Vezetési rendellenességek esetén az amiodaron csak pacemaker védelme alatt és intenzív osztályon használható.
A fogamzóképes nőknek biztonságos fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a terápia során.
Az amiodaron intravénás alkalmazása gyermekeknél biztonságossága és hatékonysága tekintetében nem bizonyított, ezért ellenjavallt.
Mellékhatások
Míg az amiodaront bevezetése után kezdetben jól tolerálható és „ideális antiaritmiás szerként” ünnepelték, csak az idő múlásával nyilvánvalóvá vált a számos nemkívánatos hatás, amelyek közül néhány életveszélyes volt.
tüdő
A legsúlyosabb mellékhatás a fatális interstitialis tüdőfibrózis kialakulása, amely a korábban károsodott tüdőszövetben szenvedő betegeknél gyakoribbnak tűnik. A kezelt betegek körülbelül 5% -ánál ez az alveolusok gyulladása a kötőszövet növekedésével fordul elő, amelyet ún rostos alveolitis a továbbiakban. Ezt a mellékhatást csak néhány hónapos kezelés után figyelték meg. Az amiodaron farmakológiai tulajdonságai mellett, amely a tüdőben a foszfolipáz kifejezett gátlása miatt felületaktív foszfolipidek felhalmozódásához vezet, feltételezhető, hogy különös genetikai hajlamot mutat a tüdőfibrózisra [9]. Ha az előzetes stádiumú fibrózist, az úgynevezett tüdőgyulladást időben észlelik, ez teljesen visszafordítható. Ezért rendszeres időközönként meg kell őt keresni. Erre alkalmasak az ismételt mellkasi röntgensugarak. A tüdő funkcionális vizsgálata is ajánlott, de csak előrehaladott stádiumban válik észrevehetővé. Az amiodaron által okozott károkra a legspecifikusabb a tüdő drámai mértékben csökkent diffúziós képessége (DLCO a tüdőfunkciós tesztben).
pajzsmirigy
A gyógyszer magas jódtartalma (37%) pajzsmirigy-diszfunkcióhoz vezet. A pajzsmirigy túl- vagy alulműködése a hosszú távú kezelés akár 40% -ában is megtalálható. A pajzsmirigy működését évente kétszer kell ellenőrizni TSH méréssel. Viszonylag gyakran a biológiailag sokkal hatékonyabb fT3 hipotireoid területekre esik klinikai hypothyreosis nélkül. Ennek oka az fT4 fT3-vá történő átalakulásának konverziós rendellenessége, amely a perifériás dejodinázok csökkent teljes aktivitásában fejeződik ki. Az amiodaron részben blokkolja a folyamatért felelős diodázt. A szabad tiroxin FT4 egyedüli meghatározását megbízhatatlannak tartják amiodaron pajzsmirigybetegség esetén.
A legféltettebb mellékhatás az amiodaron által kiváltott tirotoxicosis (AIT), amely súlyos esetekben halálos kimenetelű lehet. Két különböző mechanizmuson alapul (lásd a táblázatot) [10]. Veszélyességük többek között azon a tényen alapul, hogy az amiodaronnal kezelt betegek korábban károsodott szíve különösen alacsony toleranciával rendelkezik a hiper pajzsmirigy metabolikus helyzetével szemben.
| Előfordul | korai (hetek) | késő (hetek) |
| Meglévő pajzsmirigybetegség | gyakori (pl. autonómia vagy Graves-betegség) | Ritka |
| gépezet | A pajzsmirigyhormonok fokozott termelése | A pajzsmirigyhormonok fokozott felszabadulása |
| Jód vagy technécium felvétel | megnövekedett | csökkent |
| Interleukin-6 szintek | Normál | emelkedett |
| tanfolyam | nehéz | enyhe vagy nehéz |
| Az amiodaron abbahagyása | kívánt | nem kötelező |
| terápia | Perklorát, pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek, műtét | Szteroidok |
A szem szaruhártyájában található mikrorakódások a betegek több mint 90% -ában találhatók, akik több mint fél éve szedik a gyógyszert (Cornea verticillata, örvénykeratopátiának is nevezik). A lerakódásokat a szemész megbízhatóan kimutathatja réslámpa vizsgálatával. A betegek 1-10% -a vizuális érzékelésében enyhe kékes színt mutat. A szaruhártya-lerakódások csak kifejezett látássérülések esetén vezethetnek a gyógyszer abbahagyásához. Néhány kardiológus számára azonban a keratopathia inkább a gyógyszer megbízható használatának jelzése, és nem jelentős mellékhatás. A betegek 1-2% -a azonban optikai neuropathiában szenved, olyan látótér-hiányokkal, amelyek arra kényszerítik őket, hogy hagyják abba a gyógyszert.
Emésztőrendszer
A betegek körülbelül fele a májenzimek reverzibilis növekedését mutatja a májsejtek károsodásának jeleként. Ez elmúlhat annak ellenére, hogy továbbra is szedi a gyógyszert. Nagyon ritka esetekben az amiodaron akut hepatitishez vagy krónikus májkárosodáshoz vezethet a májcirrhosisban. Az amiodaron által okozott cirrhosis fénymikroszkóp alatt hasonlónak tűnik az alkoholcirrózishoz. A megkülönböztetést elektronmikroszkóppal lehet elvégezni. [11]
A napfénynek kitett bőr hamuszürke vagy kékes lehet a világos bőrű kaukázusiaknál. A bőr elszíneződése a gyógyszer abbahagyása után elhalványulhat, de nem mindig normalizálódik teljesen.
Megfelelő krémek alkalmazásával csökkenthető a bőr megnövekedett fényérzékenysége az UV-A sugarakra adott reakcióként.
Idegrendszer
A gyógyszer demyelinizáló polyneuropathiához vezethet, amely klinikailag szinte nem különbözik más demyelinizáló neuropathiáktól.
Monitoring paraméterek
Az amiodaronnal kapcsolatos mellékhatások soros laboratóriumi vizsgálata drága és korlátozott értékű. A kezelés kezdetén azonban van értelme vérképet és más vérvizsgálatot végezni, tesztelni a pajzsmirigy és a tüdő működését, és réslámpa vizsgálatot végezni. Az orvosi ellátást a lehetséges mellékhatások esetén várható klinikai tünetekre kell irányítani: száraz köhögés, terhelésfüggő légszomj, látászavarok, fáradtság és bőrelváltozások további diagnosztikát eredményeznek.
Az A-vitamin felszívódásának gátlása
Patkányokon végzett kutatás szerint az amiodaron gátolja a retinil-észter-hidroláz enzimet a májban és a belekben egyaránt. A hosszú távú bevitel tehát mesterséges A-vitamin-hiányt eredményez, amelyet még a vitamin bevitelével sem lehet orvosolni. [12]
kölcsönhatás
Az amiodaron tartós hatással lehet más gyógyszerekre - és fordítva. Ez a helyzet sok antiaritmiás szernél, ami a pulzus kritikus lassulásához vezethet, vagy éppen ellenkezőleg, a rettegett torsade de pointes tachycardiákhoz. Spontán vérzés léphet fel, ha az amiodaron fokozza a kumarin hatását.
Különösen a gyártó általában nem javasolja a metoprolollal való kombinációt, mivel a hatóanyag gátolja a metoprolol metabolizmusát, és megduplázódott metoprolol plazmaszinthez vezethet, ami szélsőséges esetekben béta-blokkoló mérgezéshez vezet. [13]
irodalom
- Woosley RL, indiai JH: Antiaritmiás gyógyszerek. In: Fuster V, Alexander W, O´Rourke RA (szerk.): Hurst A szív. 11. kiadás, McGraw-Hill, New York 2004, p. 949-973 ISBN 0-07-142264-1.
- Siddoway LA. Amiodaron: Használati és monitorozási irányelvek. Amerikai családorvos dec. 2003. (teljes szöveg angol nyelven)
- Kudenchuk PJ, Cobb LA, Copass MK, Cummins RO, Doherty AM, Fahrenbruch CE, Hallstrom AP, Murray WA, Olsufka M, Walsh T. Amiodarone újraélesztésre a kamrai fibrilláció miatti kórházon kívüli szívmegállás után. N Engl J Med. 1999. szeptember 16., 341 (12): 871-878; PMID 10486418.
- Guarnieri T, Nolan S, Gottlieb SO, Dudek A, Lowry DR. Intravénás amiodaron a pitvarfibrilláció megelőzésére nyílt szívműtét után: Amiodarone Reduction in Coronary Heart (ARCH) vizsgálat. J Am Coll Cardiol. 1999 augusztus; 34 (2): 343-347; PMID 10440143.
- Brit Nemzeti Formuláris útmutató a pajzsmirigy működésének monitorozásához (GB: amiodaron)
Kereskedelmi nevek
Amiodares (D), Amiogamma (D), Cordarex (D), Cordarone (CH), Cornaron (D), Escordaron (CH), Sedacoron (A), különféle generikus gyógyszerek (D, A, CH) [14] [15] [16]