Amivel a tuberkulózis kórokozói táplálkoznak
A tuberkulózis baktériumok különféle aminosavakat használnak a tüdő fagocitáiban (alveoláris makrofágok, alveoláris makrofágok)
Az immunrendszer megsemmisítő sejtjei, amelyek számos funkciót látnak el az alveolusokban, például tisztítják a tüdőt idegen részecskék (kórokozók, por, korom stb.) Elnyelésével. Részt vesznek gyulladásos és túlérzékenységi reakciókban is.
) anyagcseréjükért, így az immunvédelem ellenére immunvédelemben részesülnek sejtjeik belsejében
A test védelmi rendszere abból áll három funkcionális kör:
(1) A csontvelő, mint az immunsejtek képződésének helye.
(2) Különböző központi immunszervek, mint például a csecsemőmirigy (T-limfociták lenyomata) és a bél közelében lévő nyirokszervek (B-limfociták lenyomására).
(3) Másodlagos nyirokszervek, például lép, nyirokcsomók és mandulák (mandulák).
Megkülönböztetik az úgynevezett humorális védekezést (az antitesteket tartalmazó testnedvek és az úgynevezett komplement rendszer faktorai) és a sejtek által közvetített védekezést (B- és T-sejtekkel, makrofágokkal, antigént bemutató sejtekkel, granulocitákkal stb.).
sértetlenül képes túlélni.
Bizonyos fehérvérsejtek, az úgynevezett fagociták (makrofágok) eltávolítják a test számára idegen fehérjéket és mikroorganizmusokat a veleszületett immunrendszer részeként. A többi kórokozóval ellentétben azonban az elfogyasztott tuberkulózis baktériumok makrofágokat hozhatnak létre a makrofágokban
Az immunrendszer megsemmisítő sejtjei, amelyek számos funkciót látnak el az alveolusokban, például tisztítják a tüdőt idegen részecskék (kórokozók, por, korom stb.) Elnyelésével. Részt vesznek gyulladásos és túlérzékenységi reakciókban is.
túlélni. A Forschungszentrum Jülich és a nagy-britanniai Surrey Egyetem tudósai most meghatározták, hogyan táplálják magukat a beépített kórokozók. A kutatók ígéretes célpontot is azonosítottak az új gyógyszerek számára (lásd: Cell Reports, online közzétéve 2019. december 10-én).
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) adatai szerint csak 2018-ban 1,6 millió ember halt meg tuberkulózisban. Leggyakrabban a kórokozó okozza Mycobacterium tuberculosis a tuberkulózis a halálos fertőző betegségek statisztikájában az első helyen áll. Az a rejtély, hogy a kórokozó miként élhet túl és szaporodhat évekig az emberi makrofágokban, és amelyet az immunrendszer nem észlel, sok kutatót hajt világszerte. A guildfordi Surrey Egyetem és a Forschungszentrum Jülich tudósai most megvizsgálták ennek a rejtvénynek egy speciális aspektusát: honnan származik az a nitrogén, amelyre a baktériumnak szüksége van a makrofágokban?
A tanulmány szerint a kórokozó különböző aminosavakból táplálkozik abból a makrofágból, amelyben él. A táplálék fő forrása a glutamin, de elérhető glutamát, aszpartát, alanin, glicin és valin is. A baktérium azonban nem fér hozzá a makrofág aminosav-szerinjéhez - egy olyan tápanyaghoz, amelyre a túléléshez is szüksége van. Ezt magának kell előállítania.
A tudósok így felfedezték az új gyógyszerek támadási pontját: a baktériumok saját szerintermelését megbénító anyagoknak képeseknek kell lenniük a tuberkulózis kórokozó elleni hatékony küzdelemre. Pontosabban, egy ilyen hatóanyag blokkolhatja a foszfozerin-transzaminázt, egy enzimet, amelyre a kórokozó támaszkodik a szerin termelésében.
A tudósok a tuberkulózis baktérium nitrogén anyagcseréjének részletes elemzésével jutottak ezekre a megállapításokra: A létfontosságú szerin előállításához a TB kórokozónak szüksége van rá az "építőelemekre" - különösen a nitrogénre, amelyet a makrofág elérhető aminosavaiból kap.
Ehhez az elemzéshez a brit-német kutatócsoport kifejlesztett egy speciális módszert, amely ötvözi a kísérleti vizsgálatokat és a számítógépes szimulációkat. A kísérletek során a tudósok különböző aminosavakkal táplálták a fertőzött makrofágokat. Mindegyik esetben a normál tömegű nitrogénatomokat - a 14 (14N) tömegszámú nitrogén izotópokat - a nehezebb nitrogénatomokkal - a 15 (15N) tömegszámmal helyettesítették. Tömegspektrometriával, tömegspektrometriával
A tömegspektrometria a molekulatömegek elemzésére szolgáló módszer. A vizsgálandó anyag gázfázissá alakul és ionizálódik. Az ionokat elektromos tér felgyorsítja és az analizátorba táplálja. Tömeg/töltés arányuk szerint vannak rendezve.
ezután meg tudták határozni, hogy a baktérium mely arányaiban és anyagcseretermékeiben találhatók meg a 15N izotópok. A brit kutatók ezen kísérleti eredményei képezték a jülichi számítógépes szimulációk alapját.
"Kidolgoztuk a nitrogén-anyagcsere számítógépes modelljét, amely meghatározza a kórokozó által felszívódó aminosavak útját, és amely leírja az anyagcsere aktivitását is" - magyarázza Katharina Nöh, a Jülich Bio- és Geotudományi Intézet munkatársa. Ő vezeti a „Biokémiai hálózatok és sejtek modellezése” csoportot, amely az elmúlt években jelentősen hozzájárult a tuberkulózis kórokozó szén-anyagcseréjének megértéséhez.