Antagonisták a cukorbetegség ellen; Co SpringerLink
Az SGLT2 inhibitorok új osztálya hatékony diabetes mellitusban, ugyanakkor vérnyomáscsökkentő hatású. Itt megtudhatja, hogy mely betegek részesülnek előnyben.
Az emberi szervezetben az SGLT-nek két típusa van (SGLT: "nátrium-glükóz-kotranszporter"): Az 1. típus főleg a vékonybélben található meg, és felelős a glükóz felszívódásáért. Az alacsony affinitású transzportcsatorna, az SGLT2 a proximális tubulus S1 szegmensében található, és felelős a glükóz reabsorbciójáért a proximális tubulus lumenéből. A szelektív inhibitor florizin az 1930-as évek óta ismert. A klinikai alkalmazás azonban kifejezett mellékhatások (felszívódási zavar, hasmenés) miatt nem volt lehetséges - írja dr. Alexander Reshetnik és munkatársai a "Cardiovasc" magazinban. 2013 óta számos szelektív SGLT2 inhibitorról (dapagliflozin, empagliflozin, ipragliflozin, remogliflozin) számoltak be klinikai alkalmazásban, kezdve a kanagliflozinnal.
Gyakorlati: Az SGLT2 antagonisták csökkentik a vérnyomást és csökkentik a súlyt.
A vérnyomás csökkenésének mértéke
A vérnyomáscsökkentő hatást minden klinikai vizsgálat kimutatta. Egy nagy, 2014-es metaanalízis összefoglalta az addig publikált 27 vizsgálatot, és a szisztolés vérnyomás 3,9 Hgmm-rel, a diasztolés vérnyomás pedig 1,6 Hgmm-rel szignifikáns csökkenésről számolt be a placebóval és más antidiabetikus gyógyszerekkel összehasonlítva. Fontos megemlítendő szempont, hogy az SGLT2 inhibitorok nem járnak az ortosztatikus hipotenzió fokozott kockázatával.
Lehetséges okok
A fogyást a vérnyomás csökkentésének lehetséges okaként tárgyalják. Áttekintésben Vasilakou et al. átlagosan 1,8 kg-os testsúlycsökkenést talált az SGLT2 inhibitorokkal. A hatás alapján a glükózuria következtében fellépő ozmotikus diurézis mérsékelt térfogatcsökkenéshez és így fogyáshoz vezethet [4]. Ez szerepet játszhat, különösen a kezelés kezdeti szakaszában. A hematokrit, a karbamid, az aldoszteron és az angiotenzin II szint enyhe emelkedése alátámasztja a tézist.
Vannak adatok, amelyek szerint a fogyás a zsírtömeg csökkenésén alapul. A mögöttes mechanizmus a kalóriavesztés, amely a vizeleten keresztüli glükózveszteséggel jár. Ferrannini és mtsai. Érdekes kiegészítő információkat nyújtanak ebben az összefüggésben, és kimutatták, hogy a tényleges kalóriaveszteség lényegesen alacsonyabb, mint a glükózveszteség alapján számítva. A szerzők ezt a jelenséget a kompenzálóan megnövekedett kalóriabevitelsel magyarázzák.
Egy másik elképzelhető hipotenzív mechanizmus a natriuresis, amelyet az SGLT2 blokkolása okoz a proximális tubulusban. Állatkísérletekben megfigyelték, hogy az SGLT2 inhibitorok csökkentik a 3 nátrium/hidrogén antiporter („Na +/H + cserélő 3”: NHE3) aktivitását, és csökkenthetik a proximális tubulus nátrium felszívódását.
Feltéve, hogy a megnövekedett nátriummennyiség nem teljesen felszívódik, megnő a nátriumveszteség a vesén keresztül. Ebben az összefüggésben a megváltozott tubuloglomeruláris visszacsatolás nagy jelentőséggel bír a vese hemodinamikája szempontjából.
A makula densa megnövekedett nátriumterhelése a vas afferének összehúzódását okozza a tubuloglomeruláris visszacsatolási mechanizmus révén. Ez azért fontos, mert különösen az 1-es típusú diabetes mellitusban, a diabéteszes nephropathia korai formájában szenvedő betegeknél a glomerulusban hiperfiltrálódás és a vas afferens dilatációjának eredményeként megnő az intraglomeruláris nyomás.
irodalom
Cardiovasc 2016/1; Irodalomjegyzék a kiadótól