Aromazin, öngyilkosság-gátló - kémiai társadalom Franciaországban
Mellrák ! Bár egyre jobban kezelik és gyógyítják, világszerte 1,3 millió nőt diagnosztizálnak évente (hányan nem?) Emlődaganattal, és 20% -uk még mindig belehal. Számos megközelítés lehetséges a leküzdésére, amelyek egyike hormon-függő rákos megbetegedések kialakulásának és megismétlődésének megakadályozására irányul az ösztrogén receptorokra hatva.
Körülbelül 30 éve a legszélesebb körben alkalmazott gyógyszer a tamoxifen, egy szteroidanalóg, amely a már kialakult ösztrogénre hat. Fő, aktív metabolitját, a 4-hidroxi-tamoxifent egy citokróm P450 termeli (vö. Citokróm P450), ami azt jelenti, hogy ennek a citokrómnak bármely inhibitora csökkenti a gyógyszer aktivitását ...
. és felelős lehet a kiújulásokért: a legkülönbözőbb gyógyszerekkel való kölcsönhatások különösen károsak (cisz-Platina, néhány antidepresszáns ...).
Több éven át kipróbált megközelítés volt a hormonellenes rákos megbetegedések kialakulásáért felelős ösztrogén kialakulásának beavatkozása a prekurzor androgének aromatizációjának megakadályozásával. Valóban, ha a premenopauzás nőknél az ösztrogén fő forrása a petefészkekben van, a posztmenopauzás nőknél ezek lényegében lokálisak, és a perifériás szövetekben koncentrálódott enzim, aromatáz, például zsírszövet, különösen a mell működéséből származnak.
Az aromatáz a citokróm P450 szupercsalád része; a CYP19 gén kódolja, és ez a fő ösztrogénforrás a posztmenopauzában, amikor a mellékvesék már nem termelik azt.
Konvertálja a tesztoszteront ösztradiollá
Aktivitását szövetspecifikus promoterek szabályozzák, amelyeket viszont hormonok és más tényezők irányítanak. Az aromatáz aktivitást növelő, ezért a hormonfüggő rákot elősegítő tényezők az életkor, az elhízás, az inzulin, a gonadotropinok és az alkohol. Az aromatáz aktivitását csökkenti a prolaktin, az antimullerikus hormonok és a dohányzás. Az aromatáz aktivitás fokozódik bizonyos ösztrogénfüggő szövetekben, például az emlőszövet környékén, az endometrium rákban, az endometriosisban és a méh leiomyomában. Az aromatáz útján, még a menopauza után is, az ösztrogénfüggő rákok továbbra is hormonális hatásnak vannak kitéve, ezért érdeklik ezek az aromatizációk gátlói. Az emlőmirigyben hatnak, de csökkentik a keringő ösztrogént is, ezért az invazivitás és a kiújulás kockázatát.