Artériás hipertónia nőknél - egy másik patofiziológia Swiss Medical Review
összefoglaló
A magas vérnyomás az irodában előforduló egyik leggyakoribb betegség, amely a szívinfarktus és agyvérzés fő tényezője. Kardiovaszkuláris rizikófaktorként való jelentősége ugyanolyan erősnek tűnik a nőknél, mint a férfiaknál. A magas vérnyomásról szóló bőséges szakirodalom azonban nagyon párhuzamos a nemhez kötődő különbségekkel kapcsolatban. A patofiziológia sok szempontból azonosnak tűnhet, mégis jelentős különbségeknek, amelyek a női hormonok és bizonyos neurohormonális rendszerek kölcsönhatásához kapcsolódnak, mint például a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerek, a szimpatikus rendszer azt sugallja, hogy a fiziopatológiai mechanizmusok eltérhetnek, és adaptáltabb kezeléshez vezethetnek. Ezeket a szolgáltatásokat szeretnénk kiemelni ebben a cikkben.
Bevezetés
A magas vérnyomás patofiziológiájának megértésében elért előrehaladás ellenére a jelenlegi adatok nem elegendőek a betegek nemét figyelembe vevő magas vérnyomás kezelésének ajánlásához. Ebben a folyóiratban már megközelítettük a nőkre jellemző magas vérnyomás bizonyos aspektusait, 1 annak kezelését, 2 és már rámutattunk arra, hogy az irodalomban hiányoznak a nők hormonális állapotára jellemző szempontok. 3 Ezért tárgyaljuk itt a női hormonok hatásmódját és kölcsönhatásukat az artériás nyomást szabályozó neuro-humorális rendszerekkel. Ez természetesen arról fog szólni, hogy ezek a hormonok milyen hatással vannak a nátrium homeosztázisra, a vese hemodinamikájára és bizonyos anyagcsere-aspektusokra, például a magas vérnyomáshoz kapcsolódó elhízásra.
Kölcsönhatás az ösztrogén és a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer között
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer a vazomotoros tónus, valamint a víz és a só metabolizmusának egyik fő meghatározója. Az ösztrogén és a progeszteron vaszkuláris rezisztenciára és artériás nyomásra gyakorolt hatása részben a renin-angiotenzin rendszerrel való kölcsönhatással magyarázható. 4
A női hormonok sejtszintű hatásmódja (1. ábra)
A szteroid hormonoknak, például az ösztrogénnek és a progeszteronnak receptorai vannak a sejtek citoplazmájában és sejtmagjában, amelyek felelősek a biológiai válaszért (1. ábra). A „hormon-receptor” komplex kölcsönhatásba lép a kromoszóma meghatározott helyein, ennek eredményeként messenger RNS termelődik, és a sejtek működését modulálni képes fehérjék szintézise következik be. Ezenkívül az ösztrogének (OE) receptorokhoz való kötődése a progeszteron receptorok (PG) szintézisének növekedését eredményezi. Ez a komplex maga az ösztrogénszintézis szabályozásának csökkenéséhez vezet.
Emberben ösztrogén receptorok vannak az aorta és a koszorúér simaizomsejtjeiben; a progeszteron receptorok ugyanazon a helyen helyezkednek el, de a nyaki artériákban is. 4 Ezért van egy nemi dimorfizmus az egyes hormonok receptorainak eloszlásában az érfán, kompatibilis a két nemnél megfigyelt kardiovaszkuláris élettani különbségekkel.
A női hormonok és az endothelium kölcsönhatása
Az ösztrogének bizonyos fokú kardiovaszkuláris védelmet nyújthatnak az endothelium-függő értágulat elősegítésével (2. ábra).
Az ösztrogének fontos szerepet játszanak az endothel szintjén, megkönnyítve a nitrogén-oxid (NO) vagy más vazomotoros tónus modulátorainak szintézisét, felszabadulását és az azokra adott reakciót. Az érintett mechanizmus az acetilkolin-receptorok és az NO-szintáz szintézisének növekedése.
Kölcsönhatás a női hormonok és a renin-angiotenzin rendszer között
Az ösztrogének fokozzák az angiotenzinogén szintézisét (például 50 mg etinilösztradiol bevétele 2,5-szeresére növeli az angiotenzinogén szintjét). Ez az egyik olyan mechanizmus, amelyet az orális fogamzásgátlókkal összefüggő magas vérnyomás kialakulásának magyarázatára használnak.
Az ösztrogének fokozzák a plazma renin aktivitását. E két szubsztrátra gyakorolt hatás és az enzim aktivitása együttesen fokozza az angiotenzin I. szintézisét. Ezek a változások nem feltétlenül vezetnek kardiovaszkuláris válaszhoz (3. ábra). Ezzel szemben az ösztrogén eltéríti az angiotenzin II útvonalat az 1-7 angiotenzin javára, ami értágulatot és a prosztaglandin szintézis stimulálását eredményezi. Ez az angiotenzin-konvertáló enzim csökkentésével történik. Az angiotenzin II receptorok ösztrogén általi csökkentését és csökkent érzékenységét figyelték meg.
És a progeszteron ?
Nem ismert, hogy a progeszteron (PG) gyengíti-e az ösztrogén endotheliális működésre gyakorolt jótékony hatásait. Tizenhét mérsékelt hiperkoleszterinémiában szenvedő posztmenopauzális nő követte a transzdermális ösztradiol hatását, intravaginális mikronizált progeszteron beadásával és anélkül, a B módú ultrahangvizsgálattal látható brachialis artéria endothelium-függő vazodilatációjára (sublingualis trinitrin beadása).
Az ösztradiol fokozta az endothelium-függő (trinitrin által kiváltott) vazodilatációt a placebóhoz képest. A mikronizált progeszteron hozzáadása nem csökkentette az ösztrogén (EO) értágulatra gyakorolt kedvező hatását. 5.
Egy másik tanulmányban azonban 100 egészséges posztmenopauzás nő vett részt, átlagosan 53 évesek, fele hormonpótló kezelésben részesült, míg a másik csoport nem, a hormonpótló terápia nem volt jótékony hatással az endothel működésére, ami arra utal, hogy a progeszteron gyengítheti a Egyedül adott EO-k. 6.
Érzékenyebbek-e a nők a nátriumra? ?
A nátriumérzékenység az a kapcsolat, amely fennállhat a konyhasó bevétele és a vérnyomás növelése között, illetve az alacsony nátriumtartalmú étrend és a vérnyomás csökkentése közötti kapcsolat. A magas vérnyomásban szenvedő nőknél megfigyelhető, hogy az alacsony nátriumtartalmú étrend során a vérnyomás csökkenése markánsabb, ha a családban előfordult magas vérnyomás. A nátrium-érzékenység genetikai hatására más szerzők rámutattak. Egy másik vizsgálatban, ahol egy héten keresztül különböző nátrium-diétákat alkalmaztak (170 50 340 mmol Na/d), a nátrium-érzékenység függetlenül kapcsolódott az életkorhoz, de nem a nemhez és a rendszer nem megfelelő szuppressziójához. Renin-angiotenzin a nátrium-diétában nőknél (Asztal 1). 7.8