Autizmus spektrum zavarok - 2/7 oldal - Szakértői ismeretek
Az autizmus spektrumzavar genetikai alapjai
Nincs meghatározható autizmus gén. Bizonyos genetikai hajlam előnyös; ez már ikertanulmányokból kiolvasható [7] [8]. Az autizmusban talált genetikai minták (kópiaszám-variációk, CNV) nem specifikusak az autizmusra, hanem más pszichiátriai betegségekben is megtalálhatók [9]. Az ASD-k azonban jelentős összefüggésben vannak a 7q11.23 [10] de novo duplikációival, amelyek elvesztése (a 7. kromoszóma hosszú karjának elvesztése) Williams-Beuren-szindrómát okoz, amely (az autizmussal ellentétben) fokozott társadalmi A készségek összekapcsolódnak.
Azok a gének, amelyek módosulása az autizmus megnövekedett kockázatával jár, a neuronális transzkripciós faktor és az idegsejt-specifikus splicing faktor génjei, amelyek részt vesznek a szinapszisok kialakulásában és a neurotranszmisszióban [11] .
Mivel az ASD-ben érintett gyermekek aránya (férfi: nő = 4-5: 1) aszimmetrikus, feltételezzük, hogy az X kromoszómán található gének befolyásolják az agy fejlődését.
Epigenetikus moduláció
Az ochratoxin A, az ételekben gyakran előforduló gombaméreg vizsgálata, amelynek neurotoxikus hatása van, főleg férfi egyedeknél, azt mutatja, hogy hatását valószínűleg a mikroRNS-ek modulációja és egy adott célgén megváltozott génaktivitása révén fejleszti. Az egyik lehetséges célgén a Neuroligin4X, amely az X kromoszómán található és már kapcsolódik az ASD-hez. Ez a megállapítás magyarázza a férfiak dominanciáját a nemek közötti megoszlásban. És elmagyarázhatja azt is, hogy a gén-környezet kölcsönhatás miként vezet az autizmus kiváltásához genetikailag hajlamos gyermekeknél [12] .
Befolyásoló tényezők
Környezeti tényezők
Megfigyelték, hogy az anya talidomidnak való kitettsége autizmust okozhat az utódokban, ha a bevitel ideje egybeesik az idegcső záródásával [13]. A terhesség alatti antidepresszánsok szintén növelhetik az autizmus kockázatát [14] [15]. Számos gyógyszer, például a valproinsav, a talidomid és a misoprostol, valamint az alkohol valószínűleg az autizmus felé törekszik, mivel számos gént expresszál, amelyek szabályozzák a sejtek proliferációját, az idegsejtek differenciálódását és az apoptózist [16]. .
Egy tanulmány szerint a gyermekmegvonás (magány, elhanyagolás) növeli az autizmus spektrumának kockázatát. A román otthonokba bezárva felnőtt gyermekeket újból megvizsgálták, miután felvették őket angol családokba. A csoportba tartozó emberek, akik több mint fél évet töltöttek egy ilyen intézményben, elégtelen emberi odafigyeléssel, nem megfelelő higiéniával és nem megfelelő táplálkozással, felnőttkorban is magasabb szintű pszichoszociális rendellenességeket mutattak, például nem megfelelő társadalmi elkötelezettséget, hiperaktivitást és figyelemhiányt Az autizmus spektrum betegség tünetei 1) The Lancet Volume 389, No. 10078, 1539–1548, 2017. április 15. DOI:… Folytassa az olvasást .
A bélflóra hatása
A bélflóra (mikrobiom) kutatása új irányt nyitott. Az autizmus és a PDD-NOS gyermekek székletében kimutatható mikrobiota és metaboloma (alacsony molekulatömegű anyagcseretermékek) (PDD-NOS: pervazív fejlődési rendellenesség - másként nincs meghatározva) és az egészséges gyermekeké különbözik, míg a PDD_NOS és az egészséges gyermekek metabolomái különböznek hasonlóbbak, mint az autista gyermekek és az egészséges gyermekek és. Ennek megfelelően az autizmussal élő gyermekeknél a vastagbéltartalom eltérő bakteriális összetételét találták, mint egészséges és PPD-NOS gyermekeknél. Például az autizmussal élő gyermekeknél lényegesen kevesebb bifidobaktérium és több clostridia, Bacteroides, Pseudomonas, Prevotella és Enterobacterium mutatkozott [17] .
Egy amerikai tanulmány szerint az autista gyermekek belében a baktériumfajok sokfélesége kisebb, mint a nem autista gyermekeké, bár az autista tünetek mértéke nem tükröződik. A Prevotella, a Coprococcus és a nem osztályozott Veillonellaceae nemzetségek alacsonyabb gyakorisága volt észrevehető. A szénhidrátok lebontásának sokoldalú képessége tulajdonítható az ilyen típusú baktériumoknak. Bár a szokatlan étrend volt a nyilvánvaló ok, az étkezési szokások statisztikai elemzése azt mutatta, hogy az autizmussal összefüggő változások mind a baktériumfajok általános sokféleségében, mind az egyedi gyakoriságában
korrelál az autista tünetek jelenlétével, de nem az étrendi szokásokkal [18] .
Míg egészséges gyermekeknél a bélbaktériumok fő csoportjaként a Faecalibacteriumokat és a Ruminococcusokat találták, az autista gyermekeknél végzett vizsgálatok az uralkodó törzsek nagyobb skáláját mutatták, több törzs is gyakrabban fordult elő (például Bacteroides, Sarcina és Clostridial törzsek), mások kevésbé ( mint például az Eubacterium törzsek (az E. siraeum kivételével), Bifidobacteria, Firmicutes, Verrucomicrobia) [19] .
A későn megjelenő autizmussal élő gyermekek körében végzett vizsgálatban szignifikáns összefüggés volt az autizmus és az anaerob baktériumok (pl. Clostridia) között a felső és az alsó gyomor-bél traktusban [20] [21] .
Az ASD-ben szenvedő betegeknél többször észlelték a bélflóra változását, különösen azoknál, akik gyakori bélfertőzésekben és hasmenésben szenvednek (amint ez az autizmus esetében gyakran előfordul). Sok esetben a az autizmus regresszív formája (kezdetben normális fejlõdéssel, késõbb, pl. 3-4 év után a társadalmi kapcsolatok megszakadásának kezdete) rámutatott egy lehetséges kapcsolatra egy kiváltó gyomor-bélrendszeri fertõzéssel.
A bélfertőzések egyet okoznak A gát funkció csökkentése nemcsak a belekben, hanem a vér-agy gáton is. Ez az agy kissé megnövekedett, de jelentős gyulladásos aktivitásával jár, amint az autizmusban kiderült [22] [23] [24]. Vita tárgyát képezi, hogy a környezeti tényezők (például a bélen keresztül felvett) epigenetikus változásokhoz vezetnek, amelyek a „transzkriptóm” rendellenes változásához vezetnek, ami viszont rendellenes agyi funkciókhoz vezet az autizmus irányában [25]. Érdekes megállapítás, amely így megmagyarázható, a Connexin 43 (Cx43) a felső homloklebenyben lévő asztrocitákban, ahol társadalmi és empatikus képességek találhatók. Ezt az elképzelést támasztják alá az enterális gliasejtek (a bél autonóm idegrendszere) tanulmányai, amelyek hasonlóak az agy asztrocitáihoz és kölcsönhatásba lépnek a bélfal számos sejtjével. A Cx43 kifejezés is megváltozik bennük [26] .
A propionsav, amelyet a bélben történő baktériumcsere okoz (pl. Magas szénhidráttartalmú ételek és különösen a kukorica révén, amely sok omega-6-t tartalmaz, és nincs omega-3 zsírsav), az állatkísérletek során gyors viselkedésváltozást eredményez, ami megfelel az autizmusnak . A propionsav intracerebrális injekciója az autizmushoz hasonló viselkedésbeli változásokat is elősegíti, így ezt a betegség állatmodelljeként alkalmazzák [27] [28] [29] [30]. Ezért feltételezzük, hogy a bél mikrobiomjára, különösen a neurotoxinokat és propionsavat termelő baktériumokra vonatkozó étrendi, gyógyászati vagy immunológiai hatás terápiás kulcs az autizmus kezelésében (lásd itt).
Az étrend hatása
Mivel az autista gyermekeknél a bélflóra változásai rendszeresen megtalálhatók (lásd fent), az egyre valószínűbb hipotézis szerint a táplálkozás fontos szerepet játszik a tünetek kiváltásában és fenntartásában. Ezért olyan étrendeket keresnek, amelyek javuláshoz vezethetnek.
A táplálkozás szerepére utaló különleges megállapítás a gliadin és a tejfehérjék elleni antitestek kimutatása az autista gyermekek egyik alcsoportjában [31]. Ennek megfelelően a glutén- és kazeinmentes étrend hasznosnak bizonyult [32] [33] [34] (lásd itt) .
Az anya immunállapotának hatása
Az anyai immunrendszert tekintik a gyermek agyának méhen belüli fejlődését befolyásoló fő tényezőnek. Az anyában megnövekedett gyulladásos reakció, hasonlóan az asztmához és az allergiához, statisztikailag az autizmus és a fejlődési késés (autizmus nélküli) előfordulásának kissé megnövekedett gyakoriságához vezet a gyermeknél [35]. .
Nincs bizonyíték az oltások hatására
Gyomor-bélrendszeri rendellenességekkel rendelkező kórházba került gyermekeknél bizonyos esetekben autizmust is diagnosztizáltak, amely állítólag egy korábbi mumpsz és rubeola elleni oltással volt összefüggésben [36]. Ezeket az 1998-ban közzétett eredményeket a következő években nem sikerült megerősíteni [37] [38] [39]. A cikk fenntarthatatlannak bizonyult, és helytelen információk és be nem jelentett támogatások miatt 2010-ben visszavonták, és az első szerzőt eltiltották az Egyesült Királyságban történő gyakorlattól. A nyilvánosság miatt a cikk már az oltási hajlandóság jelentős csökkenését eredményezte.
A téma 2014-ben ismét felmerült, mert a régi vizsgálati adatok újbóli értékelése után pozitív összefüggés alakult ki, legalábbis a fiatal, fekete bőrszínű oltások esetében. Feltételezték, hogy a feketék csökkent D-vitamin-állapota hozzájárulhat az ASD kialakulásához egy ilyen hármas oltást követően [40]. Az eredmények hitelességével és értelmezésével kapcsolatban azonban komoly kétségek merülnek fel, ezért ezt a munkát a szakfolyóiratból is kivonták [41] "a szerző és a szakértői véleményezők esetleges be nem jelentett versengő érdekei miatt" [42]. .
Ezek az esetek azt mutatják be, hogy az oltások ellenzői hogyan gerjesztik a félelmet - ebben az esetben az autizmus - szakcikkek révén, amelyeket szponzorálnak azzal, hogy felelőtlenül próbálják manipulálni az eredményeket hitük javára, és hűtlen eszközökkel teszik közzé őket. (Az oltásról bővebben itt olvashat.)
A D-vitamin státusának hatása
A megemelkedett D-vitamin szint (prenatálisan és kora gyermekkorban is) csökkenti az autizmus kockázatát. Átlagosan az autizmussal élő gyermekek alacsony 25-hidroxi-D-vitamin [25 (OH) D] szintje. Úgy gondolják, hogy az aktivált D-vitamin szabályozza a DNS-javító géneket; A D-hiány az újonnan megjelenő DNS-mutációk sejtjavítási képességének (pl. Az agysejtek) megszakadásához vezet, ami növeli az autizmus kockázatát [43] .
A folsav állapotának hatása
Azt mondják, hogy az embrionális fejlődés során fellépő folsavhiány az autizmus fokozott kockázatát is eredményezi, ami azonban nem tűnik biztosnak [44] .
A prospektív tanulmány megállapította, hogy a folsav terhesség alatt történő beadása 0,21% -ról 0,10% -ra csökkentette az autizmus kockázatát a gyermekeknél [45] (lásd itt).