Az adrenokróm biológiai bizonyítékai
Képek gyűjteménye
Tekintse meg ezt a cikket a Keresésbarát egyszerű szövegben
MEGJEGYZÉS: Ezt az egyszerű szöveges cikkértelmezést az OCR szoftver digitálisan hozta létre a cikk szövegének becslése céljából, hogy mind a felhasználók, mind a keresőmotorok megtalálják a releváns cikktartalmat. A cikk tényleges szövegének elolvasásához tekintse meg vagy töltse le a fenti PDF-fájlt.
jSpeciális lenyomat: Helvetica Bhysiologica et Pharmacologica Acta, 12. kötet, Fase. 4,1954 ’K iHEely. Physiol. Acta 12,. 327-337 (1954)
A Berni Egyetem AuJ ^ pS Farmakológiai Intézete
P. N, Witt fw ^ in ^^ men. aEm 1954. december 4-i képek)
Hipotézis. hogy a mentális betegségeket vagy az akutan előforduló delíriumot a patológiába sorolt anyagok okozzák-
Ha a logikai állapotok újból felmerülnek a páciens l®fp ^ -jében, vagy hatékony koncentrátumokká gazdagodnak ^ ^^, akkor gyanús lehet minden olyan anyag, amely kettőnek megfelel:-
hasonló egészségeseket, és akkor valóban bejönnek
Más labdfhtorie-ban valaki a problémát akarta! Javasolt a másik oldalról: Mln megpróbálta bizonyítani, hogy a testnedvekben vagy a betegek külsejében vannak olyan anyagok, amelyek egészséges emberekben nem tekinthetők természetesnek
azonosított! Az eljárás pro ^ lmatikája nyilvánvaló: az ember ilyen sokáig tapogatózik szerencséjével, különbséget talál a biológiai
ylM ^^ Dhirchführungmg der ArT ^ emf be'sohâ'é ^ ssâ'é ^ 'kiterjedt mérések, csak dadur% 3B) «^ l ^ fc> ^^ dâB r ièh az Berlini Egyetem Kutatási Bizottsága, az ETational Fund M ^ M támogatása, amit még egyszer köszönök.
; ^ ®i ^ Negatív (ahogy vetítéssel az eredeti méretre hozták, ekkor-.sMfee% -ban; az egyedi arányokat mérik. Mivel a fényképezés napi ^^^ lhdglit, a tèin.è vezérelheti a hálózati struktúra normális variációját v ® egyéni, és az anyag hatása egyértelműen kiemelkedik a tömegből.
T I) az Anplikatiö ^ dfer.Substanz vizes oldatot készített per os, cukor% aromával, adk ^^ rrig ^ s (hozzáadva. A viszonylag állandó italmennyiségből (10)
Az oldat koncentrációja kiszámítja az abszorbeált dózist. Mivel a hálózat kiépítési ideje rögzített, az alkalmazási idő megváltoztatásával határozható meg, amikor az anyag kifejti a hatás csúcsát. Az előzetes vizsgálatok eredményei szerint a legkedvezőbb az összes anyagot két különböző időpontban alkalmazni. 17.30 és 22.30 órát választottunk (nyár vége felé eltolva, amely megfelel a hálózat kiépítési idejének meghatározott eltolódásának), amely 11-13 vagy 6-8 órás expozíciós időt eredményez a hálózat kiépítéséig.
Ezekben a tesztekben a következő arányokat mértük a hálózatban (lásd az 1. ábrát az egyes tápegységek közötti kapcsolat miatt):
1. A szembőséget (Ke) planimetrikusan határozzuk meg úgy, hogy a külső spirális kerület mentén körbejárjuk.
^ ’Afipas’Reports ^^ az Eangfliehe, a #Js függőleges és a wiagr ^ c & ë ÄèÉlfe a külső spirális kerülettel g’èihëseed által határolt területétől.
3. A szögszerűség, • a különbözőségektől a diesis
A körülötte elhelyezkedő szomszédos szög nagysága sugárzással van kialakítva.
4. Túlméretes szektorok előfordulása (ezek két szomszédos sugár közötti szögek, amelyek nagyobbak, mint a szomszédos szögek összege saf).
ivd ^ Az elosztó helye a hálózatban, amelyet úgy mérnek, hogy a jelszál csúszási szögét az agyon (a) átnyújtják az ellentétes legkülső gömbkerületre (b), és kiszámítják. ^/b.
25 Helv. Physiol, Acta 12, 1954
Elszigetelt esetekben a spirál szabályosságát úgy határozzuk meg, hogy az átlagértéket a sugár mentén a kerületek közötti távolság különbségeiből vesszük.
7. A webépítés gyakoriságát ugyanazon a napon határozzuk meg azon érintetlen pókok esetében.
A Mel-módszer részletei megtalálhatók a fent idézett munkában.
Az egyedek közötti elterjedés kiküszöbölése érdekében ugyanazon állat hálóit hasonlítottuk össze az anyag beadása előtt és után. Ezt úgy tettük meg, hogy vettük a különbséget a két érték között, amelyek a nem érintett állatokban normálisan eloszlanak a nulla átlagérték körül. A különbségeket így összehasonlítottuk az „elméleti WerV i§ull Étit-vel a T-teszt segítségével. | Éjt Linder (11) csak akkor fogadunk el bizonyos eredményt, ha a T. a Wéjctë felett van P 0 ^ 01 esetén. Mivel és.de lehetséges, hogy egyedi esetekben. csak az effiÉk rian VerB ^ thas körülbelül a szórás nagysága túl kicsi a kísérletek száma ^^ Mi'lft, ^ ffiwir összefoglalta a táblázat orientációjának átlagértékeit, valamint a ^^ sa @ ^^ | SpÉ ^^ j ^ 9ferte (P 0 között * 05 és 0j | l) a táblázatban jelölve:
Tartozunk a korábban használt adrenokrómért dr. Hirth a cégtől Dr. A. Vándor, | fein, d | & j is HI jelölésű anyagként és képlettel rajzolva; Adrenoxyl, az adrenokróm seimere, «WEwBi, a brüsszeli Labaz S.A. cégtől (a 0,2L.x, 10 oldatok)
2 telített volt) j ^ fer a Nembutal Söditim dèr Abbot Laboratöriel ^ -t használtuk
1. ábra: A Zilla-x-notata normál hálózata az egyes jjfeiBgaHBBHHPhotographiajVt jelölésekkel.
Az első kísérletek adrenokróm esetén ’viszonylag„ éh koncentrációjú H 0
2 per osBlla. 40m [^ ubstanz/fer]) MpK ^ m 11:% inn # i ^ | a másnap vagy a következő iffepll másnapján túlélő három BautëÉian. A hígítás kb. 16 ^ Substâh #/fi ^) (minden 5 * kísérleti állatnál. Újabb hígítás 10 “2! = CaBRjM Snbältäniz/állat)
Adrenokróm a pók tesztben
megölte az 5 állat egyikét, a második egy hónapig nem épített hálót. Az IO “3 ® ea. 4 y anyag/állat hígításakor a 33 vizsgált pók közül egyik sem halt meg. - A halálos dózis a rejtekhelyükön ülő állatok mélybarna-vörös elszíneződéséhez vezetett. A halál csak az éjszaka végéig következett be; az alkalmazás után soha nem voltak mérgezés jelei. „Régi adrenokróm” annak a adrenokróm cukoroldatnak a neve, amelyet 24 órán át a levegőnek tettek ki, és amelynek színe piszkosbarna és zavaros (a friss oldat tiszta bordó). Ez a 10 "2-vel etetett oldat (= kb. 40 év/állat) 10 állatban nem eredményezett elhullott állatokat.
A melegvérű állatok toxicitásával való összehasonlítás érdekében 10 szomjas, fehér, átlagosan 20 g testtömegű egeret kaptak 10 mg friss adrenokróm oldatot per os, amelyből 9 életben maradt. Ezzel szemben 10 mg friss adrenokróm/állat vizes oldatban i.p. 8 egérből 7-et injektáltunk a kezdeti görcsöket követő 10 percen belül; 1 mg/állat nem ölte meg 7 állat egyikét sem. A kontrollokat ugyanannyi vízzel fröcskölték, és csak egy állat halt meg. 10 mg/állat adrenokróm 24 órás oldatban, i.p. nem okozott görcsöt, és 8 állatból 1-et megölt; 1 mg/állat öreg adrenokróm 8 állatnál nem volt hatással. A különbség az i.p. és a szájon át alkalmazott friss adrenokróm oldat 10 mg/állat H 0,5 g/kg) súlyosan depressziós,% 2 = 7,4, a régi adrenokróm és a friss i.p. gyengén van rögzítve j £ 2 iB 6,25-nél P 0,01 6,6-nál:
A Tabe3 || ’1 információt nyújt a nem halálos dózisú pókokkal végzett kísérletek eredményeiről. A vastag betűvel szedett értékeket a vakoktól eltérően lehet statisztikailag erősnek tekinteni; a * -gal jelölt számok kissé eltérnek a normától (lásd még a módszertant).
Egy anyaggal végzett összes kísérlet átlagértékei, összehasonlítva a ^^ mlÄlla egyedek nem érintett hálózatainak átlagértékeivel. A vastag betűvel szedett értékek erős statisztikai megbízhatósággal térnek el a vak értékektől, a * -gal jelöltek gyenge bizonyossággal. További információkért lásd a szöveget.
Hub symm. 0,68 1,56 0,95 *. T-nél 0 ^ 2
mértékletesség ■ - 7.12 -/jX »4rr> ■? 3.19
Szögszerűség 2,20 3,60 2,24 1,60.
Sv Adrenokróm I • -.IO ”3 22.30 ^
Az 1. táblázat értékelésében a következőket kell feltüntetni:
A 10 “3 friss adrenokróm megoldás egyértelműen befolyásolja a hálózat felépítését, ha *; a pókot kevesebb mint körülbelül 10 órával adják be a NetzbauBl előtt; kisebb hálók (x = 163 cm 2, pB 4,6776, pH ^ Ö02)> mdfeÉspé # metrikus agy = 3,923, P 0,01 = 3,23) fordulnak elő. Korábban ’^
Adrenokróm a pók tesztben
Szögszerűség 2,36 9,50 -
Ábra 2 a-d. bincS egyén ’drëffc ^ BaM ^ mu egymást követő napokon,
^ a ^ far’ë Nëtz 1 adrenokróm alkalmazásra épült. Figyelje meg a
Különbségek a ’d ^ rfr first és a sgeitpn hálózat között az alábbiakban megadottakban is? mutatók és a változások lassú visszafejlődése a következőkben
de egyértelműen megnő a szögek szabálytalansága is (BH? 46, TP = 0,007). Az Adremoxyl 0,2.x IO ”2 hálókat okoz * | p = ^ 7 cm 2, jPj ^^ 8Jf, P = 0,0002). A HI befolyásolja a mért arányok kelife-jét. 6-8 óra elteltével a Nembutal kisebb hálókat (MB ^ É) cm 2, T - 4,6647, pH 0,0015) okoz, valószínűleg négyirányú növekedéssel a túlméretezett szektorok számában (% 3.H4.5108, PO, 05H i, 8.;
lásd ugyanezt a veronális után is (9) 1. De ha azt legalább 11 órával a nettó építési idő előtt adják meg, akkor a 7 # a pókokat, kisebb szövedékeket («= 155 cm 2 * *, T = 3,4062, p 0,004), hosszabbakat ^ Netzet'ppB 2,55, T = okozza. '.2.9850, P Bo, 01) szabálytalanabb szögekkel = 2.83f, T -
4,1941, P = 0,008) és aszimmetrikus agy (S BB> 274, jBsB, 062, P OjOlB ”5,317). Ismét növekedhetett a túlméretezett szektorok száma (lásd a lábjegyzetet).
Az adrenokrómák hatására bekövetkező változások típusának bemutatásához a 2. ábrán egy második ábrázolási típust választottunk; a-d. A módosított hálózatokat és a hozzájuk tartozó méreteket 4 egyedi kísérlet példáján mutatjuk be. Mivel a nettó yjjÉl’ss’enen arányban szereplő 4% csak tetszőleges absztrakció a bonyolult egész ^ átfogó változásának, | äÜi®ii! képzelje el, hogy az alkalmazott intézkedések nem tükröznek minden változást. Másrészt az emberi szem nagyon érzékeny a geometriai szabályosságra vagy az attól való eltérésekre (12). Ezért a méretek mellett figyelembe kell venni a teljes hálózatot is.
A változások Adrenachroijn lassestsihh SÜgendermaßc & v, ^^ szerint ezt írják: Nagyon kicsi hálók, amelyek a rejtekhelytől távol épülnek - jduröh egy viszonylag hosszú, az ilÉával összekapcsolt jelszál,. A háló felső széle (vázszál és spirál a mélyen lévő rejtekhelyhez képest. A jj | etzv sugara kevés (statisztikailag kisebb a normálnál: T = 7,266, P
szinte kizárólag az agynak az odúval ellentétes oldalán található. Néhány óra múlva a hatás elmúlt, és a változások elmúltak a következő napok hálóiban. Ez a csökkenés azt is mutatja, hogy a változások okozati összefüggésben vannak az adrenokróm alkalmazással.
Az eredmények egyértelműen azt mutatják, hogy a pókok (és így általában a gerinctelenek), mint a melegvérű állatok, adrenokróm-érzékenyek. A hatás gyors bomlása nem alapulhat a ^ ul ^ melanin képződésén „a testben, mivel ez is’ hatékony a pókokra, és szintén gyorsan elveszíti hatását (kísérletek altip oldattal). Melegvérű állatokban az adrenokróm csak parenterálisan mérgező az alkalmazott dózisban, míg a pókokkal ellentétben nem hatékony per os. Semmit sem lehet mondani arról, hogy a lassú felszívódás vagy a kémiai hatás okozza-e-
1 Ha több túlméretezett szektor fordul elő egymás mellett, egyik sem kerül be a .der fájlba
A táblázat azért számít, mert akkor definíció szerint egyik sem nagyobb, mint soha annak összege
túlméretezett szomszédos sarok is. Ez többször előfordult a Nembutalnetzeti területén
és valószínűleg ez az oka annak, hogy a különbségek csak gyengén biztosak.
Adrenokróm a pók tesztben
A melegvérű bél változása csökkenti annak toxicitását. Az egerek halálos dózisa Lp. 10 mg/20 g = 0,5 g/kg és pókokban 40 és 80 miJKD között. 5 g/kg per os ^ kb.
Az adrenokróm hatásspektruma, hasonló. megjelenik a pókhálón, nem azonos az eddig megvizsgált anyagokkal. Mivel eddig csak korlátozott számú anyagot vizsgáltak pókokon (sztrichnin, sztrichnsav, szkopopolamin, pervitin Wolff és Hempel [10]; veronális, pervitin, koffein, tiroxin. Morfium Peters, Witt és Wolff [9]; pervitin és koffein által Witt [13]; Litt Witt [8]; hasis-aktív tiszta anyag Witt által [14]; 3,5-dijód-4-metoxi - /? - fenetil-amin Wlfl | 7]; Largactil ^^ jjWitt és Heimann [15] ", Witt \ * lf \ és a jelen munkában említett összes meszkalin), a sajátosságról nem lehet végleges kijelentést tenni. Egyelőre ugyanolyan elegendő? kijelölni annak érdekében, hogy az adrenokróm elkülönüljön az összes említett, többnyire hallucinogén anyagtól.
A friss adrenokróm oldat és a régi adrenokróm oldat egyértelmű különbségeket mutat a pókokban és az egerekben: Míg a pókok mindkét anyagra reagálnak, a friss oldat halálos koncentrációban halálos, amelyben a régi oldat nem pusztított el tűt vagy egeret. Ezenkívül a pókoknál a háló alapváltozása egy friss oldat után szörnyen szabályos hálózatban mutatja az aszimmetrikus agyat, míg a régi megoldás aszimmetrikus agyakat okoz teljesen szabálytalan hálózatokban (szögelegesség! Melegvérű állatok esetében nem állnak rendelkezésre megfelelő vizsgálatok. A hatás időtartama ugyanolyan rövid a régi megoldásokkal rendelkező pókoknál, mint a frisseknél. A pókteszt nemcsak az adrenokróm kimutatását teszi lehetővé, hanem az adrenokróm elválasztását bomlástermékeitől is.
A friss és régi adrenokróm oldatok hatásainak különbségei más vizsgálatokból már ismertek. Schmid (16) csak a barnássárga színű régi adrenokróm oldatokat találta a tengerimalac izolált pitvarában (a mellékvese hatásának meghosszabbodása) és a kerti zsázsa gyökérnövekedésének (a gyökerek görbülete és az aljzatba való elégtelen növekedése) befolyásolásában, míg a friss, tiszta adrenokróm oldatok itt teljesen hatástalanok voltak. Hope és kollégái (2) úgy vélték, hogy észrevették a régi adrenokróm-oldatok jelentősen gyengült hatását az emberekben, és az eredetileg hatásos 0,5 mg/fő friss adrenokróm helyett 10 mg régi adrenokróm jjfevet adtak. nagyjából ugyanazzal a hatással. Bacq (17) összefoglalja az adrenokrómra vonatkozó összes jelentést, rámutatva a friss adrenokróm mint hidrogénhordozó nagy hatékonyságára, és visszavezetve a régi adrenokróm oldatokkal kapcsolatos ellentmondásos jelentéseket az élettanilag aktív oxidációs termékekre, amelyek az oxidációs körülményektől függően különböző arányban fordulnak elő.
Heymans és Charlier (18) kutyákon tett megállapításai szerint nem meglepő, hogy az Adrenoxyl a (nem specifikus) hálózatcsökkentés mellett a pók hálójának szerkezetére is hatással van. A hálózatcsökkenés meglehetősen megdöbbentő, ha azt gondoljuk, hogy a szerzők 400 mg/l-t adagoltak vérpótlóként egy félig emberi kutyának mellékhatások nélkül.
A HI anyag a vizsgált anyagok közül a legkevésbé hatékony. Úgy tűnik, hogy ez összehasonlítható vegyi unokatestvérével; figyelemre méltó az adreno-króm.
Mennyit adrenokrómot tudunk detektálni a p ^ S ^ SninneMést segítségével? A pók továbbra is egyértelműen reagál 4 y adrenokrómra, ezt a mennyiséget 4 mg cukorvízben kell megadni. Körülbelül 20 pókra van szükségünk annak bizonyításához (tekintettel a kísérletek terjedésére és a hatás elkülönítésére másoktól),
Igyon 80 mg folyadékot. A fecskendőben és az S ^ Srei ^ ve ^^^ M ^ P fel nem építésénél kisebb mennyiségek vannak, amelyek várhatóan 0,2 ml AdrenochrorÈdë ^ p ^^ IO -3-ot kapnak. Ha a fent említett "^ MShränkiingen" S-re utal, akkor ez | h biológiailag 0,2 telftëm-et hagy
Az adrenokróm biológiai bizonyítékai ...
jSpeciális utánnyomás: Helvetica Bhysiologica et Pharmacologica Acta