Az Alzheimer-kór megelőzésének kockázati tényezői, mechanizmusa és módszerei; Galenus Magazine
Geriatria és gerontológus rezidens
Összegzés
Az Alzheimer-kór, amely az egyik legnyomorítóbb betegség, rövid távú memóriavesztéssel nyilvánul meg, amelyet dezorientáció követ, a verbális kifejezés és a nyelv megértésének nehézségei, valamint a napi tevékenységekkel kapcsolatos problémák. Ezután fokozatosan halad az egyén intellektuális és társadalmi képességeinek elvesztéséig, amely a demencia leggyakoribb okát jelentő viselkedési rendellenességek révén személyiségének teljes romlásához vezet. Számos tényező okozza ezt a könyörtelen betegséget: életkor, az apolipoprotein E (APOE) ε4 polimorfizmusa, oktatás, fej trauma, iszkémia, magas vérnyomás, cukorbetegség, arteriosclerosis, pszichológiai trauma. Megelőző tényezőként csak egy van - az egészséges életmód.
Kulcsszavak: Alzheimer-kór, demencia, apolipoprotein E (APOE) polimorfizmus ε4, cukorbetegség, magas vérnyomás, ischaemia
Absztrakt
Az Alzheimer-kór az egyik leginkább érvénytelenítő betegség, amely a rövid memória elvesztésében nyilvánul meg, majd dezorientáció, verbális és nyelvi megértési nehézségek, valamint a rendszeres feladatok ellátása során jelentkező problémák következnek be. Ez aztán fokozatosan növekszik, amíg az egyéni szellemi és társadalmi képességek teljes elvesztése véget nem ér, és a személyiség teljes romlásával végződik, ami a demencia leggyakoribb oka. Számos olyan fejlődési tényező létezik, mint az életkor, az iskolai végzettség, a fej trauma, ischaemia, artériás magas vérnyomás, cukorbetegség, arteriosclerosis, pszichológiai trauma. Ami a megelőzési tényezőket illeti, csak egy létezik, az egészséges életmód.
Kulcsszavak: Alzheimer-kór, demencia, (E (APOE) ε4 polimorfizmus, cukorbetegség, magas vérnyomás, iszkémia
Az Alzheimer-kór, az idősek egyik legismertebb neurodegeneratív betegsége, memóriazavarokkal, kognitív hanyatlással és demenciával jelentkezik. A betegség alattomos módon a rövid távú memóriavesztéssel kezdődik, majd dezorientáció, a verbális kifejezés és a nyelv megértésének nehézségei, valamint a napi tevékenységek végrehajtásának problémái következnek. Ezután fokozatosan halad, amíg az egyén intellektuális és társadalmi képességei el nem vesznek, és a viselkedés zavarai révén személyiségének teljes romlásával végződik, amely a demencia leggyakoribb oka (az esetek 50-70% -a).
Bár ennek a betegségnek az okai továbbra sem ismertek, a legújabb tanulmányok szerint a gliasejtek patogén érintettségére utalnak. Tehát az asztrociták és a mikroglia fontos szerepet játszhatnak az állapot előrehaladásában, mivel nem töltik be a neuroprotektív citokint felszabadító effektor sejtek vagy a homeosztatikus szabályozás funkcióját, generálva a neuron exotoxicitását és az oxidatív stresszt. Fokozott az érdeklődés a glia NG2 hatásainak tanulmányozása iránt is, amelynek részvétele a különböző idegrendszeri betegségekben kezd kiderülni, de az oligodendrocytákra is. (1).
Ez a jelenség csak elhunyt személyeknél mutatható ki, és kétféleképpen nyilvánul meg. Egyszer, a béta-amiloid lerakódásokkal rendelkező plakkok felhalmozódásával, egy olyan fehérjével, amely felhalmozódik az idegsejtek közötti terekben, másodszor pedig neurofibrilláris háromszögekkel, a fehérjével, amely felhalmozódik az idegsejtekben. A fehérje a mikrotubulusok alkotóeleme, amelyek a tápanyagok és más fontos elemek szubcelluláris transzport útját képezik. Továbbra is kérdéses, hogy miként okozják a betegséget. Az egyik elmélet szerint ezek a lerakódások blokkolják az idegsejtek kommunikációs képességét, ami végül elpusztítja őket. (3)
Így, bár a betegség kialakulásának teljes mechanizmusa még mindig nagyrészt megmagyarázhatatlan, számos tanulmány rávilágított e könyörtelen betegség kialakulásának néhány legfontosabb tényezőjére.
Kor
Genetikai tényezők
A gének szintén fontos szerepet játszanak az Alzheimer-kór kialakulásában. Így azoknak az embereknek, akiknek szülője vagy testvére Alzheimer-kórban szenvedett, kétszer-háromszor nagyobb az esélye a betegség kialakulására, mint azoknak, akiknek nincs családi kórtörténete. A megjelenés korától függően az Alzheimer-kórnak két típusa van. Létezik tehát a korai megjelenésű forma, amely a 30 és 60 év közötti embereket érinti, ez a forma gyakran öröklődik, ezért családformának hívják, és a késői megjelenéssel járó Alzheimer-kór, amely a 60 és annál idősebbeknél gyakori forma. (4)
A korán megjelenő Alzheimer-kór esetében a kutatók megállapították, hogy egyes családokban mutáció van bizonyos géneken, a 21., 14. és 1. kromoszómán. A 21. kromoszómán a mutáció abnormális amiloid fehérje prekurzor (APP) termelődését okozza. A 14. kromoszómán a mutáció az 1. presenilin nevű fehérje termelését okozza. Az 1. kromoszómán a mutáció egy másik abnormális fehérje, a presenilin 2 termelését idézi elő, amely nagyon hasonlít az 1. presenilinre. Még akkor is, ha a szülőtől örökölt gének közül csak egy tartalmaz mutációt, a személy szinte elkerülhetetlenül kialakul a korai kezdetű Alzheimer-kór. Ez azt jelenti, hogy ezekben a családokban a gyermekeknek körülbelül 50% az esélyük a betegség kialakulására.
A későn megjelenő Alzheimer-kór kapcsán azonban 1992-ben a kutatók a 19. kromoszómán felfedeztek egy olyan gént, amely képes korrelálni az ilyen típusú Alzheimer-kórral. Az APOE nevű gén az apolipoprotein E. nevű fehérjét termeli. Az APOE többféle formában vagy allélban létezik - ε2, ε3 és ε4.
- Az APOE ε2 allél viszonylag ritka, és némi védelmet nyújthat a betegségekkel szemben. Ha Alzheimer-kór fordul elő egy olyan személynél, akinek ez az allélja van, akkor a betegség később alakul ki az életben, mint az ε4 allél esetén.
- Az ε3 allél a leggyakoribb allél. A kutatók úgy vélik, hogy semleges szerepet játszik az Alzheimer-kór patogenezisében.
- Az APOE ε4 allél az emberek 40% -ában fordul elő, akiknél későn kezdődő Alzheimer-kór alakul ki, és a lakosság 25-30% -ában van jelen. A mechanizmus azonban továbbra sem ismert. Ezek a tanulmányok segítettek megmagyarázni az Alzheimer-kór megjelenési korának változását is, mivel azok az emberek, akik egy vagy két ε4 allélt örökölnek, nagyobb valószínűséggel kapják meg korábban a betegséget. Az allél öröklése azonban nem feltétlenül jelenti azt, hogy az illető megkapja a betegséget. (5)
oktatás
Úgy tűnik, hogy a magas szintű oktatásnak előnyös szerepe lenne az agy azon képességében, hogy hosszabb ideig megőrizze kognitív képességeit. Ez a gondolkodás, a tanulás és a memória képességének javulásával magyarázható a folyamatosan megőrzött mentális testmozgás eredményeként. (6, 7)
Trauma a fejére
Minél súlyosabb a fejsérülés, annál nagyobb az Alzheimer-kór kialakulásának kockázata. A mérsékelt stroke a kockázat 2-3-szoros növekedésével járt együtt, míg a súlyos trauma akár négyszeresére növelte a kockázatot. Súlyosnak tekintették azt a traumát, amelyben az egyént kórházba szállították, és eszméletlen maradt, vagy legalább 24 órán át amnéziában szenvedett. A mérsékelt traumát traumának tekintették, amely eszméletvesztést és/vagy amnéziát eredményezett, amely a balesetet követően több mint 30 percig tartott. (8) Ezért ajánlott biztonsági övek, védősisakok használata és a fejsérülések lehető legnagyobb mértékű elkerülése.
cukorbetegség
Egyes tanulmányok szerint a betegség fokozott előfordulása cukorbetegeknél vagy csökkent glükóz toleranciában szenvedő betegeknél. Ennek egyik lehetséges magyarázata, hogy mindkét patológia egy fehérje felhalmozásával (Alβheimer-betegség esetén IβP és II-es típusú cukorbetegség esetén IAPP) halmozódik fel az agyban, amely hiba chaperone fehérjéket vonhat maga után, ami egy út. ezeknek a fehérjéknek a közös képződése. (9)
A felnőttkorban megnövekedett vérnyomás az agy morfológiai változásaival jár együtt az életkor és a kognitív hanyatlás következtében. (10) A Framingham-tanulmány fordított összefüggést mutatott a szisztolés nyomás és a kognitív teljesítmény között az öregedéssel kezeletlen magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. (11) Egy másik tanulmány összefüggést azonosított a középkorban előforduló magas vérnyomás és az alacsony agysúly között, de a boncoláskor a hippokampuszban a "neurofibrilláris kusza" számának növekedését is. (12)
ischaemia
Megállapították, hogy az iszkémia fokozza az APP peptid hasítását az APP-ből (13). Bár jelenleg nem lehet megállapítani, hogy a pAβ növelésével az ischaemia elősegíti-e az amiloid plakkok képződését, egerek adatai azt mutatják, hogy a béta amiloid peptid növekedése elegendő a kognitív vagy érrendszeri hiány kialakulásához. (14) Ez összhangban áll azzal a felvetéssel, hogy az Aβ-oligomerek több, mint amiloid plakkok felelősek a neuronális diszfunkcióért és a kognitív károsodásért. (13)
érelmeszesedés
Az érelmeszesedéssel kapcsolatban már több olyan tanulmány is összekapcsolódik, amelyek összekapcsolják a két kórképet. Számos biokémiai, epidemiológiai és farmakológiai vizsgálat egyre több bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a koleszterin-anyagcsere rendellenességei Alzheimer-kórhoz vezetnek. (15) Az érelmeszesedés és az Alzheimer-kór hasonlónak tűnik mind az előfordulás genetikai mechanizmusa (az APOE ε4 allél részvételével) (16, 17), mind az ischaemia következtében megnövekedett Aβ-peptid miatt az agyra gyakorolt hasonló hatások miatt, amint azt fentebb bemutattuk. fenti állapotok, de ezen állapotok hasonló okai is: metabolikus szindróma, elhízás, cukorbetegség, magas vérnyomás, dohány, alkohol stb. (18, 19)
Pszichológiai traumák
Egyre több kutatás kapcsolja össze a poszttraumás stresszt, a gyermekkori traumát és az időskori demencia kockázatát. (20) Egy másik tanulmány azt mutatja, hogy az Alzheimer-kórban szenvedők 70% -a legalább egy súlyos traumatikus eseményt szenvedett a betegség megjelenése előtt. (20)
Egészséges életmód
A fent felsorolt okokból arra következtetünk, hogy az egészséges életmód, amelyben a testmozgás és a kiegyensúlyozott étrend a napi rend, elengedhetetlen az Alzheimer-kór kockázatának csökkentése érdekében a potenciálisan patogén kockázati tényezők kiküszöbölésével. A dohányzás elkerülése (21), az alkohol korlátozása (22), valamint a társadalmi és intellektuális tevékenységek fenntartása hatékony módszernek bizonyult az agyi idegrendszeri degeneráció ellensúlyozásában.
KÖVETKEZTETÉS
Összefoglalva, a kutatók egyetértenek abban, hogy az Alzheimer-kórnak nincs egyetlen egyértelmű oka, hanem összefüggő tényezők kombinációja, beleértve a genetikai tényezőket is, amelyek családi szinten terjednek és befolyásolják a betegség összetettségét, de különösen kezdve az egész életen át tartó súlyos traumától az oktatásig, a korai életkorban tapasztaltakig.
Ne feledkezzünk meg a szív- és érrendszeri kockázati tényezők, a cukorbetegség és az elhízás jelentőségéről sem, mivel ezek a tényezők elősegítik a betegség megjelenését, és ezért az egészséges és aktív életmód fontosságát fizikailag, szociálisan és intellektuálisan egyaránt.
Így az Alzheimer-kór egyre kevésbé egyszerű patológiaként jelenik meg, sokkal inkább olyan komplex patofiziológiai folyamatok kaszkádjaként, amelyek fáradságosan, de zajosan, hosszú ideig fejlődnek az agyban, számos tényező által meghatározott evolúcióval., amelyek többsége megismerhetővé tehető.
Bibliográfia:
1. Dzamba D, Harantova L, Butenko O, Anderova M. (2016. január 28.) Gliasejtek - az Alzheimer-kór legfontosabb elemei.
2. Selkoe DJ, Schenk D. Alzheimer-kór: a molekuláris megértés jósolja az amiloid alapú terápiákat. Éves Rev Pharmacol Toxicol. 2003; 43: 545–584.
3. Alzheimer-kór: A rejtély megfejtése. Országos Öregedési Intézet. 2006. augusztus 29.
6. Alzheimer-kórhoz kapcsolódó alacsony iskolai végzettség, Tanulmányok, Amerikai Neurológiai Akadémia - 2007. október 2.
7. Roe CM, Mintun MA, D’Angelo G, Xiong C, Grant EA, Morris JC. Alzheimer-kór és kognitív tartalék. Neurológiai archívumok 2008; 65 [11]: 1467-1471.
8. A fejsérülés megduplázza az Alzheimer-kór kockázatát, Scott Gottlieb– 2000. november 4.
9. A 2-es típusú cukorbetegség fokozott kockázata Alzheimer-kórban - Juliette Janson, Thomas Laedtke, Joseph E. Parisi, Peter O’Brien, Ronald C. Petersen és Peter C. Butler 2013. október.
10. Swan GE, DeCarli C, Miller BL, Reed T, Wolf PA, Jack LM, Carmelli D. A középkorú vérnyomás társulása a késői élet kognitív hanyatlásához és az agy morfológiájához. Ideggyógyászat. 1998; 51: 986–993.
11. Középkori vérnyomás és demencia: Honolulu-Asia öregedési tanulmány, Lenore J Launer, G.Webster Ross, Helen Petrovitch, Kamal Masaki, Dan Foley, Lon R White, Richard J Havlik.
12. Rockwood K, Davis H, MacKnight C és mtsai. Konzorcium a kogníció érrendszeri károsodásának vizsgálatára: módszerek és első eredmények. J Neurol Sci. 2003; 30: 237-40.
13. Saido TC, Yokota M, Maruyama K, Yamao HW, Tani E, Ihara Y, Kawashima S. A posztiszchémiás hippokampuszban indukált primer béta-amiloidogén folyamat térbeli felbontása. J Biol Chem. 1994; 269: 15253–15257.
14. Iadecola C, Zhang F, Niwa K, Eckman C, Turner SK, Fischer E, Younkin S, Borchelt DR, Hsiao KK, Carlson GA. Az SOD1 megmenti az agyi endothel diszfunkciót az amiloid prekurzor fehérjét túlzott mértékben expresszáló egerekben. Nat Neurosci.1999; 2: 157–161.
15. Koleszterin és Alzheimer-kór - J1 Kálmán, Janka Z.-Orv Hetil. 2005. szeptember 11 .; 146 (37): 1903-11.
16. Westerman MA, Cooper-Blacketer D, Mariash A, Kotilinek L, Kawarabayashi T, Younkin LH, Carlson GA, Younkin SG, Ashe KH. Az Abeta és a memória kapcsolata az Alzheimer-kór Tg2576 egérmodelljében. J Neurosci. 2002; 22: 1858–1867.
17. Davignon J, Gregg RE, Sing CF. Apolipoprotein E polimorfizmus és érelmeszesedés. Érelmeszesedés. 1988; 8: 1–21.
18. Mahley RW, Nathan BP, Pitas RE. Apolipoprotein E: szerkezete, működése és lehetséges szerepei az Alzheimer-kórban. Ann N Y Acad Sci. 1996; 777: 139–145.
19. Konvergáló patogén mechanizmusok az érrendszeri és a neurodegeneratív demenciában-Costantino Iadecola, Philip B. Gorelick-2002.
20. A gyermekkori traumák és a PTSD tünetei növelik a kognitív károsodás kockázatát az idős korú, korábban bejegyzett gyermekmunkások mintájában - Andrea Burri, Andreas Maercker, Sandy Krammer és Keti Simmen-Janevska-Ulrike Schmidt, Tsolaki M szerkesztő, Papaliagkas, Kounti F, Messini C, Boziki M és mtsai. 2013. február 26.
21. Tsolaki M, Papaliagkas, Kounti F, Messini C, Boziki M és mtsai. (2010) Súlyos stresszes események és demencia: egy idős görög demens népesség vizsgálata. Psychiatr Res176: 51–54.
22. Cigarettadohányzás és demencia: potenciális szelekciós torzítás időseknél. -Hernán MA, Alonso A, Logroscino G, Epidemiology. 2008 május; 19 (3): 448-50.