Az aneurysma kockázata nő a fluorokinolonok PZ - Pharmazeutische Zeitung miatt

A fluorokinolon antibiotikumok, például a ciprofloxacin alkalmazása növeli annak kockázatát, hogy a fogékony betegeknél aneurysma alakuljon ki, vagy egy meglévő aneurysma megrepedjen. Erre utal egy, a „JAMA Surgery” folyóiratban most megjelent tanulmány, bár csak állatkísérletről van szó. Egy dr. Által vezetett csapat munkája Scott A. LeMaire, a texasi, Houston-i Baylor Orvostudományi Főiskola, egy placebo-kontrollos egéren végzett vizsgálattal igazolja, hogy a megfigyelési tanulmányokban korábban megállapított összefüggés valóban oksági ok.

Széles aktivitási spektruma mellett a fluorokinolon anyagcsoport számos előnyös tulajdonsággal rendelkezik, beleértve a nagyon jó orális biohasznosulást, a szövetbe való behatolást és a közepes és hosszú felezési idejét. Ezért ezek az antibiotikumok a világon a leggyakrabban felírt gyógyszerek közé tartoznak. De vannak hátrányaik is, nevezetesen az íngyulladás és a szakadás kockázatának növekedése. Ez a mellékhatás valószínűleg a kötőszövet normál működésének zavara.

2015 végén két olyan cikk jelent meg, amelyek szintén az artériák károsodásának kockázatát növelték. A vizsgálatok szerint a fluorokinolon bevétele után a betegeknél gyakrabban alakult ki aneurysma, azaz vaszkuláris tasak, vagy disszekció, vagyis az artériás falrétegek felosztása későbbi vérzéssel. Mindkettő destabilizálja a nyomás alatt lévő edényeket, hogy azok elszakadhassanak, és a legrosszabb esetben a beteg belülről vérezhet. Mivel azonban mindkettő megfigyelési vizsgálat volt, mind a mai napig nem volt bizonyíték arra, hogy a fluorokinolonok okozzák ezt az összefüggést.

LeMaire és munkatársai ezt most az aorta aneurysma és disszekciók (AAD) egérmodelljével biztosítják. Az állatokat normálisan etették, vagy magas zsírtartalmú étrendet és a vérnyomást növelő angiotenzin II peptid hormon további infúzióját kapták, ami kiválthatja az AAD képződését. Ezenkívül az egerek négy hétig naponta kaptak ciprofloxacint vagy placebót.

A magas zsírtartalmú étrenddel etetett és angiotenzin II-vel előkezelt állatok 79 százaléka AAD-t és 67 százaléka súlyos AAD alakult ki a ciprofloxacin beadása után; Az állatok 15 százaléka még érrepedés miatt elhunyt. A magas zsírtartalmú étrend és az angiotenzin II előkezelés után, de placebót kapva, 45 százalékban alakult ki AAD, 24 százalékban súlyos forma, és egyik állatban sem alakult ki repedés. A normálisan táplált egerekben a ciprofloxacin beadása nem gyakorolt negatív hatást az aortára.

Az aortából származó szövetminták azt mutatták, hogy a ciprofloxacin csökkentette a lizil-oxidáz (LOX) expresszióját az előkezelt állatokban. Ez az enzim elengedhetetlen a rugalmas szálak és a kollagén csoportosításához és stabilizálásához. Ugyanakkor a metalloproteinázok aktivitása megnőtt, ami az extracelluláris mátrix fokozott lebontásához vezetett. A ciprofloxacin emellett jelentősen csökkentette az LOX-t, fokozta a metalloproteinázok expresszióját és aktivitását, elnyomta a sejtek proliferációját és sejtpusztulást váltott ki az emberi aortából származó izolált simaizomsejtekben.

Az egyetem közleményében LeMaire így kommentálta az eredményt: "Az összesített klinikai adatok és kísérleti eredményeink elegendő bizonyítékot szolgáltatnak ahhoz, hogy megváltoztassák a fluorokinolonok alkalmazását érintő ajánlásokat aneurizmában szenvedő vagy annak kialakulásának kockázatával küzdő betegeknél." Remélte, hogy az irányelveket hamarosan ennek megfelelően módosítják. (a)

DOI: 10.1001/jamasurg.2018.1804 (jelenlegi tanulmány)

DOI: 10.1136/bmjopen-2015-010077 ("BMJ open", 2015)

DOI: 10.1001/jamainternmed.2015.5389 ("JAMA Internal Medicine", 2015)