Az antioxidánsok szerepe adjuváns terápiában a Chagas Rodiabet-kórban
Chagas-betegség ez egy trópusi betegség, Közép-Amerika országaiban gyakori, de az amerikai kontinensen elhanyagolt. Nitrooxidatív stressz a gazdától a fertőzésre adott válaszként Trypanosoma cruzi szövetkárosodást okozhat, amely hozzájárul a Chagas-betegség progressziójához.
Az antioxidáns kiegészítést javasolják a betegség jelenlegi kezelésének kiegészítőjeként. Ez a cikk összefoglalja az antioxidánsok adjuváns vegyületekként történő alkalmazásának jelenlegi bizonyítékait a káros reaktív oxigénfajták leküzdésére és a szövetek oxidatív károsodásának csökkentésére a krónikus Chagas-betegség során.
Néhány friss tanulmányban számos antioxidánst értékeltek, amelyek potenciális előnyöket mutattak a gazdaszövetekben az oxidatív stressz szabályozásában.
A melatonin, a resveratrol, a C-vitamin és az E-vitamin kombinációja vagy a kurkumin és a benznidazol, valamint a mitokondriális antioxidánsok előnyösnek tűnnek a lipidperoxidációs termékek plazma- és szívszintjének csökkentésében.
További kutatásokra van azonban szükség az antioxidáns terápiák jótékony hatásainak érvényesítéséhez a Chagas-kór kialakulásában.
BEVEZETÉS
Chagas-betegség, a Trypanosoma cruzi protozoon okozta, az elhanyagolt trópusi betegségek csoportjába tartozik az amerikai kontinensen, több mint egymilliárd embert érint, a világ legszegényebbjei és leginkább marginalizálódtak.
Becslések szerint 6-7 millió ember fertőzött T. cruzi-val, évente megközelítőleg 30 000 új T. cruzi-fertőzés fordul elő, és a Chagas-betegség fertőzése évente több mint 12 000 halálhoz vezet.
A T. cruzi fertőzés és a Chagas-betegség Dél-Amerikában, Közép-Amerikában és Mexikóban endemikus.
A T. cruzi terjedésének természetes körforgását, amelyet a kutyák magas fertőzöttségének kimutatásával emeltek ki, és az emberi Chargas-betegség őshonos eseteit Amerika déli részén is vizsgálják.
A fertőzés után az anvina parazitémia körülbelül 60 napig detektálható különféle diagnosztikai módszerekkel.
A fertőzöttek többségénél erős immunválasz alakul ki a T. cruzi fertőzéssel szemben, de ennek ellenére a parazita alacsony szinten áll fenn a gazdaszervezetben, és a fertőzöttek túlnyomó többségénél életük során nem alakul ki szervi diszfunkció.
A fertőzés eseteinek legfeljebb egyharmada válik a betegség klinikai formájává, amely főleg a szív kóros bevonásával alakul ki, bár a megaesophagus és a megacolon megjegyezhető.
A chagas-kardiomiopátia sokféle megnyilvánulással jár, beleértve az aritmiákat, az apikális aneurysmát, a bal kamrai szisztolés diszfunkciót, a trombotikus eseményeket, a dilatált kardiomiopátiát és a betegek halálát okozó szívelégtelenséget.
A benznidazolt és a nifurtimoxot jelenleg a Trypanosoma cruzi fertőzésben diagnosztizált betegek kezelésére használják.
Nemzetközi irányelvek azt javasolják, hogy akut fertőzés esetén (minden életkorban) és 14 év alatti gyermekeket parazitaellenes terápiákkal kezeljék.
Az Egyesült Államokban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal jóváhagyta a benznidazolt 2 és 12 év közötti gyermekek számára.
A Chagas-kór patológiája összetett, számos parazita-meghatározó tényezővel bír, amelyek kritikus és fő szerepet játszanak. A parazita virulencia és a gazda genetikai érzékenysége határozza meg a betegség evolúciójának változásait.
Az alacsony virulenciájú parazitákról általában úgy gondolják, hogy gyulladás, oxidatív károsodás és fibrózis kiváltásával járulnak hozzá a szívkárosodáshoz, ami a myofibrillusok megzavarásához, myocyta nekrózishoz, mikrovaszkuláris diszfunkcióhoz és fibrózisos szív hipertrófiához vezet.
E folyamatok mértékétől függően a fertőzés eredményei a megnyilvánulás nélkül a kiterjedt szívkárosodásig, az átalakulásig és a szívelégtelenségig, valamint a következményekig, például a szélütésig vezethetnek, amelyek halálhoz vezethetnek.
C-vitamin és E-vitamin.
Az aszkorbinsav vagy a C-vitamin az egyik legerősebb antioxidáns, ugyanakkor prooxidánsként működik. A C-vitamin a Chagas-kór vizsgálatában szintén a leggyakrabban vizsgált antioxidáns. A legtöbb tanulmány hím egereket használt, de kísérleti körülmények között, egyedi antioxidáns dózisokkal és a kezelés különböző időtartamával. Két tanulmány vizsgálta a C és E vitamin hatását az akut fázisban, kettőt a betegség krónikus fázisában, és egy tanulmányt végeztek mindkét fázis alatt. Ha az akut paritásos szakaszban alkalmazzák, a C-vitamin kezelése a fertőzés után 15-16 napig tartott.
Közvetlen mitokondriális hatású antioxidánsok
A Chagas cardiomyopathia a leggyakoribb és legproblematikusabb megnyilvánulás a Trypanosoma cruzi fertőzés krónikus szakaszában. A tanulmány arra utal, hogy a szövetek romlását az oxidatív stressz befolyásolhatja, és nem a parazita közvetlen közvetlen hatása. Az oxidatív stressz kiváltja a fiziológiai rendellenességekkel és a krónikus Chagas kardiomiopátia progressziójával kapcsolatos immunválaszokat. Így az antioxidánsok potenciális terápiás lehetőségként jelentek meg a szövetkárosodás megállítására a Chagas-kór krónikus fázisában. A szérum és a vér oxidatív stressz markereit általában antioxidáns hatások bizonyítékaként értékelik.
resveratrol
A resveratrol egy fenol, amely sok növényben és gyümölcsben megtalálható, és bizonyított szerepe van a degeneratív betegségek és a rák szövetkárosodásának ellenőrzésében. Kardiovaszkuláris protektorként betöltött fő terápiás szerepét azonban különböző etiológiájú szívelégtelenség dokumentálja. A rezveratrolról kiderült, hogy gyulladáscsökkentő, antimikrobiális és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, és pozitív hatással van az endotheliális szintézisre (eNOS) és a különféle antioxidáns enzimekre, miközben a szuperoxid-, hidroxil- és peroxicsoportok fokozott hámlását figyelték meg.
Vilar-Pereira és munkatársai kimutatták, hogy a krónikusan fertőzött, resveratrollal 30 napig fertőzött egerek kezelése normalizálta az Mn-szuperoxid (SOD2) szintjét, és jelentősen csökkentette a lipidperoxidációt a Chagas egerek szívében. A ROS által indukált oxidatív adduktok redukciója elegendő volt a szívműködés javításához, bár a szív szövettani szerkezete nagyon szerény javulást mutatott, és nem volt összefüggés a PGC1-α expresszió vagy az ATP szint változásával, amelyek az anyagcsere molekuláris szabályozói. oxidatív. A szerzők megjegyezték, hogy a resveratrollal kezelt Chagas egerek fokozták az AMPK út aktiválódását, amely szükséges a sejtes homeosztázis fenntartásához.
Szuper-oxid-diszmutáz utánzó oldat
A Tempol egy szuperoxid utánzó szer, amelyet számos mitokondriális diszfunkcióval és oxidatív stresszel kapcsolatos betegség kezelésére értékeltek. Vilar-Pereira és munkatársai értékelték a CD-ben található Tempol védőhatását, bár a resveratrol-kezelés eredményeinek érvényesítésére használták. A kolumbiai T. cruzi törzzsel krónikusan fertőzött Chagas egereket 100 mg/kg Tempol-val (mimetikus SOD2) vagy 500 mg/kg metforminnal kezeltük, amelyeket 30 napig, 60 nap elteltével naponta adtunk be. fertőzés.
A szerzők kimutatták, hogy a Tempol csökkentette a lipidperoxidációt és javította a szívműködést Chagas egerekben. Ezenkívül a metformin (az AMP-aktivált protein-kináz agonista, AMPK), amelyet a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használnak, és amelyről kimutatták, hogy gátolja a mitokondriális I komplexet, csökkenti a ROS-t és modulálja az elhúzódó élethez kapcsolódó egyéb sejtmechanizmusokat csökkentett lipidperoxidációval. Chagas egerekben.
A kurkumin egy természetes fenolos antioxidáns, amely csökkenti a szuperoxid gyökök, a hidrogén-peroxid és a nitrogén-oxid felszabadulását az immunsejtekbe, és gátolja a lipid-peroxidációt. Az irodalom azt sugallja, hogy a kurkumin modulál több szignálmolekulát, transzkripciós faktort, valamint fehérje-kinázokat és fehérjéket, amelyek a szív- és érrendszeri, metabolikus és más krónikus betegségekhez kapcsolódnak.
A kurkumin ajánlott, mivel terápiás előnyökkel járhat, akár önmagában, akár más szerekkel kombinálva, belső antioxidáns, gyulladáscsökkentő, rákellenes, érelmeszesedést gátló és öregedésgátló tulajdonságokkal. A kurkumint CD-n és más parazita betegségekben egyaránt tanulmányozták, főként immunmoduláló és parazitaellenes hatására összpontosítva, kétfázisú hatása miatt kis adagokban (1-15μM) ROS epidermiszként és ROS induktorként. nagy dózisokban (20-50μM.
Áttekintés és jövőbeli perspektívák
Az antioxidáns adjuváns terápia várhatóan csökkenti a ROS-t a gazdaszövetekben. Kimutattuk azonban, hogy a Chagas-házban lévő C-vitamin és E-vitamin tripanocid szinergikus kudarcot okoz, mivel a reaktív fajok számának növekedését idézi elő, ami kiváltja a redox egyensúlyhiányt és a paraziták halálát.
Új vizsgálatokra van azonban szükség annak megállapításához, hogy a C-vitamin/E-vitamin kezelések javítják-e a szívműködést Chagas-betegségben. Elemzésünk kiemeli a plazma peroxidáció és a lipidszövet szintjének csökkenését, mint az antioxidáns terápiák által nyújtott fő előnyt. A kurkumin, a resveratrol és a CV, valamint a metformin és a Temple megmutatta ezt az előnyt a preklinikai vizsgálatokban, bár Chagas-betegeknél csak a CV-t értékelték. Meg kell azonban jegyezni, hogy számos antioxidáns terápiát csak egyszer értékeltek, mások pedig nem replikálták a publikált tanulmányokat. Így egyelőre nem elegendő annak bizonyítéka, hogy az antioxidáns kiegészítés csökkentheti az oxidatív stresszt Chagas-betegeknél, és további vizsgálatokra van szükség a kezdeti eredmények megerősítéséhez. Úgy tűnik, hogy az antioxidáns hatások nagyobbak, ha parazitaellenes gyógyszerekkel kombinálva vagy azt követően alkalmazzák, ami a plazma peroxidáció és a szív lipidjeinek csökkenését eredményezi.
Az antioxidánsok egy része javította a parazita felszabadulását. Ezért ajánlatos, hogy a jövőbeni tanulmányok az antioxidáns vegyületek értékelésére, valamint a parazitaellenes terápiákra összpontosítsanak. Számos antioxidánst értékeltek a CD-ben, és néhányuk ígéretes eredményeket és potenciális előnyöket mutatott az oxidatív stressz paramétereinek javításában az érintett szövetekben.
Az oxidatív stressz paramétereinek változásai az antioxidánsokkal történő kiegészítés után, önmagában vagy parazitaellenes szerekkel kombinálva, új reményt jelentenek a szívműködési zavarok progressziójának megállítására Chagas-kórban. Ezt a lehetőséget mind az akut, mind a későbbi krónikus fázisban meg kell vizsgálni, és az oxidatív stressz egyensúlyhiányára kell összpontosítani.
Míg a bizonyítékok alátámasztják az oxidatív stressz és a szívváltozások kialakulásának összefüggését, és hogy egyes antioxidánsokkal végzett adjuváns terápia megváltoztatja a szöveti oxidatív stressz paramétereit, az antioxidánsok és a CD károsodása által érintett főbb szervek szövetkárosodásának kialakulása vagy progressziója közötti összefüggést még nem kellett megvizsgálni.
Ugyanakkor a CD-ben nincsenek korábbi vizsgálatok vagy átfogó értékelések az antioxidáns-kiegészítéssel kapcsolatos oxidatív stressz csökkentésében részt vevő jelátviteli utakról. Szükséges továbbá egy konkrét további idő megvizsgálása, hogy felhívjuk a figyelmet az oxidatív stressz, a szívkárosodás és a bal kamrai diszfunkció szabályozásának tényleges előnyére Chagas-kórban.