Az antiszensz oligonukleotid javítja a lipid anyagcserét
Kiváló minőségű újságírói tartalmat kínálunk online ajánlatunkban. A jó újságírás pénzbe kerül, és a miénkhez hasonló ajánlatot meg kell finanszírozni, hogy tarthasson. Annak érdekében, hogy elolvashassa a DAZ.online tartalmát anélkül, hogy közvetlenül fizetne érte, hirdetési partnerekkel és nyomon követéssel keressük meg a pénzünket.
A követés jelentése: Az eszközén tárolt információkkal, például cookie-kkal vagy eszközazonosítókkal vagy hasonlóval, a hirdetések és a tartalom a felhasználói profil alapján adaptálható. Ezekből az információkból a célcsoportra vonatkozó ismeretek levezethetők és felhasználhatók a termék fejlesztésére.
Az ajánlatunkban használt nyomkövetők részletei megtalálhatók adatvédelmi nyilatkozatunkban. Weboldalunk csak a sütik használatának hozzájárulásával használható.
kedves felhasználó,
megértjük, hogy az adatvédelem az Ön prioritása. Kérjük, értsen meg minket is, munkánkkal pénzt kell keresnünk, hogy fenntartani tudjuk ajánlatunkat.
A lehető legérzékenyebbek vagyunk, amikor ügyfeleink adatait kezeljük.
Az intézkedések többek között a teljes, modern titkosítást HTTPS-en keresztül, a legújabb szoftverek és hardverek használatát, valamint hirdetési partnereink gondos kiválasztását tartalmazzák.
Ezért ajánlatunk jelenleg nem tekinthető meg a fent leírt hirdetési és nyomonkövetési intézkedésekhez való hozzájárulás nélkül. Jelenleg is dolgozunk egy alternatív előfizetéses megoldáson digitális tartalmainkhoz. Ezen a ponton szeretnénk felhívni a figyelmet arra, hogy a nyomtatott előfizetés nem egyben digitális előfizetés.
Gyógyszerek és terápia
Volanesorsen családi chilomicronemia szindrómában
Autoszomális recesszív öröklődés esetén a lipoprotein lipáz (LPL) enzim diszfunkciója áll fenn, ami azt jelenti, hogy az érintettek nem rendelkeznek chilomicronokkal, azaz. H. A trigliceridekben gazdag lipoproteinek lebomlanak. Ennek eredménye hipertrigliceridémia, amelynek értéke> 880 mg/dl (10 mmol/l), mivel az étellel bevitt zsírok nem metabolizálódnak kellőképpen. A vérplazmában található magas zsírtartalom miatt az FCS betegek vérmintáinak tejfelhős (lipémiás) vérszéruma van. A betegség nagyon ritka: becslések szerint egymillió ember közül csak egy vagy két embernél mutálódnak az LPL gén vagy az LPL működését befolyásoló gének.
Waylivra® előretöltött fecskendőként kapható. A betegek maguk is alkalmazhatják a gyógyszert szubkután. Az ajánlott kezdő adag heti 285 mg az első három hónapban, ezt követően kéthetente az antiszensz oligonukleotidot injekciózzák.
Az ApoC-III támadási pontként
Sok beteg rosszul reagál vagy egyáltalán nem reagál a lipidcsökkentő szerekkel végzett terápiára. Még a szigorú, alacsony zsírtartalmú étrend sem elegendő a hasnyálmirigy-gyulladás kockázatának csökkentéséhez. Ezért remélhető, hogy a kezelés javulni fog az étrendi intézkedések és a volanesorsen hatóanyag kombinálásával. Ez egy antiszensz oligonukleotid, amely gátolja az apolipoprotein - C - III (ApoC-III) képződését. Ez a fehérje fontos szabályozó funkciókat tölt be a lipid anyagcserében. Például gátolja a trigliceridekben gazdag lipoproteinek anyagcseréjét az LPL gátlásával és LPL-független metabolikus úton (lásd az ábrát). A Volanesorsen szelektíven kötődik az ApoC-III mRNS-éhez, mégpedig a 3'-UTR (transzlálatlan régió) 489-508 bázispontjában. Ez a messenger RNS lebomlásához vezet. Ennek eredményeként a fehérje transzlációja akadályozott.
Ábra .: A volanesorsen hatásmechanizmusa Normális esetben a trigliceridekben gazdag lipoproteineket a lipoprotein lipáz (LPL) segítségével bontják le egy nagyon hatékony LPL-függő metabolikus úton (balra). Ezenkívül a kilomikronok LPL-független mechanizmus révén metabolizálódhatnak. Az ApoC-III szabályozza ezt a két metabolikus utat. Familiális chilomicronemia szindrómában (FCS) szenvedő betegeknél az LPL funkciója megzavarodik, a kevésbé hatékony LPL-független metabolikus utat elnyomja a lipoprotein lebomlása, és a triglicerid-clearance csökken (jobbra). A Volanesorsen megakadályozza az ApoC-III transzlációt, és így elősegíti a lipoproteinek lebomlását az LPL-független metabolikus útvonalon keresztül (módosítva: Gaudet E és mtsai. NEJM 2014).
A lipidszint drasztikusan csökkent
A Volanesorsen jóváhagyása a randomizált, kontrollált III. Fázisú APPROACH és más vizsgálatok eredményein alapul. A Volanesorsent kapó 33 beteg három hónap alatt szignifikánsan, körülbelül 77% -kal csökkentette az éhomi trigliceridszintet. Másrészt 18% -kal nőtt a placebo csoport, amely szintén 33 alanyot tartalmazott. A trigliceridszint változásának abszolút értékei a vizsgálatban -19 mmol/l (-1712 mg/dl) volanesorsen és 1 mmol/l (92 mg/dl) placebóval voltak. Az antiszensz oligonukleotid hatása 52 hétig fennmaradt. A pancreatitis előfordulása szintén alacsonyabb volt a Volanesorsennél 52 hét alatt, mint a placebo esetén. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében visszatérő hasnyálmirigy-gyulladás volt, 52 hét alatt szignifikánsan csökkenték a relapszusokat a placebóhoz képest.
További olvasmányként
A Volanesorsenről többet megtudhat az „Új gyógyszerek” című mellékletünkben. Az antiszensz oligonukleotidot a 10. számban mutattuk be, amelyet a DAZ 2019 40. sz.
Az APPROACH vizsgálat leggyakrabban megfigyelt mellékhatásai az injekció beadásának helyén fellépő helyi reakciók és a vérlemezkék csökkenése voltak. A thrombocytopenia korai felismerése és megelőzése érdekében a betegeket szorosan ellenőrizni kell a terápia során. Azt is ki kell képezni, hogy elmondja orvosának, ha szokatlan vérzése van. A thrombocytopenia jele lehet például spontán zúzódás, orrvérzés, ínyvérzés vagy rendellenesen hosszan tartó vérzés. |
Sajtóközlemény "Új: Waylivra (Volanesorsen ®), mint az FCS számára engedélyezett első és egyetlen terápia", Akcea Therapeutics Germany GmbH, 2019. május 20.
"Waylivra már elérhető" sajtóközlemény, Akcea Therapeutics Germany GmbH, 2019. augusztus 22
Witztum JL et al. Volanesorsen és triglicerid szintek familiáris chilomicronemia szindrómában. N Engl J Med 2019; 381 (6): 531-542
Termékinformációk Waylivra ® 285 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben (2019. május 3-tól)
Ramms B, Gordts PLSM. Apolipoprotein C-III trigliceridekben gazdag lipoprotein anyagcserében. Curr Opin Lipidol 2018; 29 (3): 171-179
Gaudet D és mtsai. Az APOC3 megcélzása családi chilomicronemia szindrómában. N Engl J Med 2014; 371 (23): 2200-2206