Az elhízás eldobja a hormonokat a szinkronból
Az emberek megszokott lények: kelés, evés, munka, sportolás, alvás - az életben sok minden követi a törvényszerűséget. Valójában a 24 órás ritmus zavarai hatással vannak anyagcserénkre. A müncheni Helmholtz Központ által vezetett kutatók most megvizsgálták, hogy az étrend hogyan befolyásolja a hormonális egyensúlyunkat és ezáltal a belső óránkat is.
München - Az emberi test minden sejtjét egy belső óra vezérli, amely a 24 órás cirkadián ritmust követi. Szinkronban működik a nappali és éjszakai természetes körforgással, elsősorban a napfény, de a társadalmi szokások által is. Egészséges rendszerben a mellékvese minden reggel glükokortikoid stresszhormonokat termel. Az ébredés előtti magas glükokortikoidszint miatt a test zsírsavakat és cukrokat használ energiaforrásokként. Ez megkönnyíti számunkra a nap kezdését.
Ha a test saját cirkadián ritmusa zavart, például műszakos munka vagy jet lag miatt, ez hosszú távon súlyos anyagcsere-rendellenességekhez vezethet, mint például elhízás, 2-es típusú cukorbetegség vagy zsírmájbetegségek. Ugyanez fenyegeti a glükokortikoid szint változását, például Cushing-szindróma vagy hosszú távú klinikai kezelés miatt.
Henriette Uhlenhaut, a Helmholtz Zentrum München és a Német Diabéteszkutató Központ (DZD) professzorának vezetésével egy kutatócsoport célul tűzte ki e hormonok belső óránkra gyakorolt hatásának és a napi anyagcsere-ciklusokban betöltött szerepének megértését.
Metabolikus elemzés az egér modelljén
A májban található glükokortikoidok metabolikus funkcióinak vizsgálata érdekében Uhlenhaut kutatói jellemezték a glükokortikoid receptor aktivitását. Négy óránként, éjjel-nappal, elemezték az egerek máját. Az egereket normál vagy magas zsírtartalmú étrenddel etették. Genomikai, proteomikai és bioinformatikai módszerek segítségével a csapat képet kapott arról, hogy a glükokortikoid receptor mikor és hol fejti ki metabolikus hatását.
A kutatók elemezték a glükokortikoid felszabadulás napi ingadozásainak hatásait a máj metabolizmusának 24 órás ciklusa során. Illusztrálták, hogy a glükokortikoidok hogyan szabályozzák az anyagcserét másképp a genomhoz kötődő időfüggő kötés révén: egyrészt böjtöléskor (amikor az egerek alszanak), másrészt amikor esznek (amikor aktívak).
Hormonhatások 24 óránként
"Ha megértjük, hogy a glükokortikoidok miként szabályozzák a májban a génaktivitás 24 órás ciklusait, és ezáltal a vér cukor- és zsírszintjét, új betekintést nyerünk a" kronomedicin "-be és az anyagcsere-betegségek kialakulásába." A tanulmány molekuláris szinten új összefüggést tárt fel az életmód, a hormonok és a fiziológia között. "Ez azt jelzi, hogy az elhízott emberek eltérően reagálhatnak a napi hormon felszabadulásra." Az orvosi glükokortikoid készítmények hatása ezeknél a betegeknél is eltérő lehet. Ezért a hormonok és a táplálkozás közötti kölcsönhatások képezik az alapját a jövőbeni terápiák fejlesztésének.
A kövér egerek eltérően reagálnak a gyógyszeres kezelésre
A tanulmány azt is megmutatja, hogy a ritmikus génaktivitás többségét hogyan szabályozzák a glükokortikoidok. Ha ez az ellenőrzés elvész (úgynevezett knockout egereknél), akkor ez befolyásolja a vér cukor- és zsírszintjét. A kutatók így elmagyarázzák, hogy a máj nappal és éjszaka hogyan szabályozza a vér cukor- és zsírszintjét.
Mivel a glükokortikoidreceptort gyakran használják az immunterápiában, a csapat ezt követően a dexametazon, egy szintetikus glükokortikoid, amely szintén aktiválja ezt a receptort, hatóanyag injekciója után vizsgálta annak genomiális hatásait. „Ezzel a kísérlettel azt tapasztaltuk, hogy az elhízott egerekben a gyógyszerre adott válasz eltér a sovány egerek válaszától. Így tudtuk először megmutatni, hogy a diéta megváltoztathatja az anyagcsere hormonális és gyógyszeres reakcióit ”- magyarázza dr. Fabiana Quagliarini az Uhlenhaut munkacsoportból.