Az elhízás tri-agonistája jelentős fogyást ér el az egerekben
2014. december 15, hétfő
München - Egy új hatóanyag, amely három hormon hatását ötvözi, soha nem látott mértékben csökkentette a vércukorszintet és a testtömeget a Nature Medicine állatkísérleteiben (2014; doi: 10.1038/nm.3761). A terápia részben utánozza a bariatrikus műtét hatásait.
A gyomor csökkentése vagy a belek megrövidülése gyakran elhárítja a 2-es típusú cukorbetegséget elhízott embereknél még a fogyás bekövetkezése előtt. Ez nem csak a gyomorcsökkenés által kényszerített étrendváltozásnak és a belek megrövidülésének köszönhetően a tápanyagok felszívódásának csökkenésére vezethető vissza. Három "entero-insular" hormon fokozott felszabadulása is szóba kerül, amelyek beavatkoznak az energia-anyagcserébe.
Ezek a vékonybél L-sejtjeiben termelt glükagonszerű peptidek (GLP-1), a duodenumban és a jejenumban lévő K-sejtek által szintetizált glükózfüggő inzulinotróp peptidek (GIP), valamint a béta alfa-sejtjeiben. A sejtek glukagon képződtek. A GLP-1 és a GIP az orvosok által ismert, mint antidiabetikus gyógyszerek (inkretin utánzó szerek). A vércukorszint csökkentése mellett csökkentik a testsúlyt is, ami örvendetes mellékhatás a többnyire túlsúlyos 2-es típusú cukorbetegek számára.
A GLP-1 visszaszorítja az étvágyat is, ami megkönnyíti a fogyókúrát. A "tároló hormon" inzulin antagonistájaként a glükagon elősegíti a glükóz és zsírok felszabadulását, ami fokozott kalóriaégetést (termogenezist) eredményez. A három hormon emelkedését azoknál a betegeknél is megfigyelték, akiket bariatriás műtéten átesett.
Ez arra ösztönözte a csapatot, amelyet Matthias Tschцp, a müncheni Helmholtz Diabetes Center és Richard DiMarchi vezetett az Indianapolisi Indiana Egyetemtől, hogy kombinálják a hatóanyagokat, de nem a klasszikus kombinált terápiában, amelyben egyszerre több hatóanyagot adnak be.
A kutatók inkább egy új hatóanyagot hoztak létre, amely agnosztikusan hat mind a három hormon receptoraira. Ez azért lehetséges, mert a három hormon összefügg. Mindhárom hormon peptid, részben átfedő aminosav-szekvenciákkal. Tavaly a kutatók már bemutattak eredményeket a duo-hormonokról. Ehhez egyszer összekeverték a GLP-1-t a GIP-vel, a másik alkalommal a GLP-1-et glükagonnal és végül a GLP-1-et az ösztrogén szteroid hormonral. Most a kutatóknak sikerült mindhárom hatóanyagot tri-agonistává egyesíteni.
aerzteblatt.de
A háromszoros hormon az egereken végzett első kísérletek során „szuprafiziológiai” hatékonyságot ért el: nemcsak a vércukorszintet, az étvágyat és a testzsírt csökkentette. A zsírmáj is lement. A koleszterinszint és a kalóriaégetés is javult - még hatékonyabban, mint amire a korábban rendelkezésre álló monoaktív vagy kettős hatású molekulákkal volt lehetőség.
A testtömegre gyakorolt hatás jelentős volt: a tri-agonista 30 százalékkal csökkentette az állatok testsúlyát, körülbelül kétszer akkora, mint az azonos dózisú kettős ko-agonista. Ezenkívül a hármas hormon szignifikánsan javított inzulinérzékenységet mutatott, ami diabétesz megelőző hatást jelez.
Még mindig teljesen világos, hogy a tri-agonistát elhízott embereknél is lehet-e használni. A kutatók nem találtak szignifikáns keresztreaktivitást más endokrin rendszerekkel. Ez azonban nem jelenti azt, hogy az embereknél nincsenek olyan mellékhatások, amelyek veszélyeztethetnék annak használatát.