Az elsődleges májrák metabolikus képalkotása a kolin-függőség alapján
Angélique Gougelet * és Sabine Colnot **
A "B-catenin jelátvitel onkogén szerepe a májban" csoport, a Nemzeti Rákellenes Liga tanúsítja, Cordeliers kutatóközpont, Inserm, Sorbonne Egyetem, Párizsi Egyetem, UMRS1138, 15 rue de l'École de medicine, 75006 Párizs, Franciaország
A rákos daganatok metabolikus képalkotása felé
A rosszindulatú daganatok pozitron emissziós tomográfiai (PET) képalkotása a rákos sejtek alapvető tulajdonságát használja: megváltozott anyagcseréjüket az energia autonómia megszerzése érdekében. A radioaktívan jelölt metabolit injekcióját követően az elsődleges daganatot és annak lehetséges áttétjeit úgy vizualizálják, hogy ez a metabolit fokozottan beépül a tumorsejtekbe a szomszédos egészséges sejtekhez képest [1] (→).
(→) Lásd J.L. Coatrieux fórumát et al., Kisasszony n ° 12., 2010. december, 1103. oldal
Ennek a képalkotó technikának a rákban való alkalmazását követte Otto Warburg az 1930-as években, aki kimutatta a daganatok „szubsztitúcióját” a glükózhoz, amelyet energiaszubsztrátként használnak. (1.ábra). A PET így lehetővé tette a daganatok jó számának vizualizálását azáltal, hogy függővé váltak a fluor-18-fluoriddal (FDG) radioaktívan jelzett fluorodeoxi-glükózhoz. Az elmúlt évtizedekben a metabolikus függőség ezen fogalma finomodott, és ennek eredményeként különféle energia-szubsztrátok kerültek alkalmazásra, amelyek képalkotásra használhatók, tükrözve a rákos daganatok metabolikus sokféleségét [2] (→).
(→) Lásd M. Cordier-Bussat összefoglalását et al., Kisasszony n ° 8–9, 2018. augusztus – szeptember, 701. oldal
A közelmúltban így alakult ki új anyagcsere képalkotás. Ez minden bizonnyal lehetővé teszi a daganatok jelenlétének diagnosztizálását, de a radioaktív nyomjelző megválasztása most ezek rétegzését célozza, hogy a betegnek személyre szabott kezelést kínálhasson, amely alkalmazkodik a daganat eredetének szövetéhez, valamint annak anyagcseréjéhez., morfológiai és genetikai szempontból.
A májsejtes karcinóma esete
Számítógépes tomográfia 18F-kolin PET-el kombinálva két HCC-ben szenvedő betegnél. Az első CHC (balra), amelynek SUV-vel mért megnövekedett 18 FCh felvétele (standardizált felvételi érték) (standardizált befogási érték) immunhisztokémiai módszerekkel jellemeztük β-katenin expressziós állapotát. A β-catenin kimutatása a tumorsejtek citoplazmájában és magjában, de a szomszédos nem tumoros májsejtekben nem, a Wnt/β-catenin jelátviteli út aktiválódását jelzi a tumorsejtekben. Ezt az aktiválást megerősíti a glutamin-szintetáz (GS) e sejtekben való bősége, amely a β-katenin transzkripciós célpontja, lehetővé téve a diagnózist. in situ ennek a tumorosztálynak. Ezzel szemben a második CHC (jobbra) nem mutatja sem a 18 FCh felvételének növekedését, sem a β-catenin út aktiválódását. A glutamin-szintetáz kimutatása a szomszédos nem daganatos májban megfelel azoknak a pericentrális területeknek, amelyekben a β-catenin szignalizáció fiziológiás aktivációja zajlik (ábra [9] -től adaptálva).
A HCC kolin-függősége a b-catenin gén aktiváló mutációival
Csapatunk egy olyan HCC-k kolinfüggőségét vizsgálta, amelyek tumorsejtjei mutációt hordoznak a β-catenin génben (CTNNB1) ennek a jelzési útnak a rendellenes aktiválását váltja ki. Az RNS és az anti-β-katenin antitesttel nyert kromatin immunprecipitációs termékek „metabolomikus” szűrésével és szekvenálásával egy preklinikai egérmodellben, a HCC ezen altípusát utánozva (ApcΔ Hep) [6–8], megfigyelték a kolin metabolizmusának masszív indukcióját, amely a foszfolipidek felhalmozódásához és az étkezési kolin fokozott felvételéhez kapcsolódott [9] (1.ábra). A tumor előtti hepatocitákon és az ezekből a modellegerekből izolált daganatokon végzett áramlási vizsgálatok megerősítették, hogy a radioaktívan jelzett kolin ApcΔ Hep hepatociták általi fokozott felvétele fokozza a kolint tartalmazó foszfolipidek szintézisét, és metilcsoportokat biztosít, amelyek hozzájárulnak a tumor DNS hipermetilezéséhez. A kolin-függőség tehát összefoglalja a β-catenin útvonal hiperaktiválódását mutató májrákos sejtek főbb jellemzőit: DNS hipermetilációja, proliferációja és steatosis hiánya.