Az emlőrák CDK4 6 inhibitorai különböző toxicitási profilokat mutatnak - archid
A hormonreceptor (HR) -pozitív, HER2-negatív metasztatikus emlőrák esetén jelzett három ciklinfüggő kináz 4 és 6 (CDK4/6) inhibitor hasonló hatékonyságot mutatott a fulvestránnal kombinálva, de a korábban kezelt betegeknél eltérő toxicitási profilokat mutattak. metasztatikus emlőrákos betegek - állítja egy tanulmány.
A Cancer Treatment and Research Communications közzétette a metaanalízis eredményét, amelyben Pfizers Ibrance (palbociclib), Lillys Verzenio (Abemaciclib) és Novartis ’Kisqali (ribociclib) vizsgálati adatait hasonlították össze.
A metaanalízis a PALOMA-3 (Ibrance), a MONARCH-2 (Verzenio) és a MONALEESA-3 (Kisqali) vizsgálatokon alapult, amelyekben minden egyes DCD4/6 gátló plusz a fulvestrant önmagában fulvestránnal korábban kezelt metasztatikus HR-pozitív, összehasonlították. HER2 negatív emlőrákos betegek.
A három gyógyszer szignifikánsan megnövelte a teljes túlélést (OS) a fulvestránnal kombinálva, és javította a progresszió nélküli túlélést (PFS), önmagában a fulvestranthoz képest. A kombinált terápiával kezelt betegeknél magasabb volt az objektív válaszarány (ORR), mint önmagában a fulvestrant csoportnál.
A három gyógyszer azonban különbséget mutatott a súlyos nemkívánatos eseményekben.
Ibrance, Verzenio és Kisqali bizonyos farmakológiai különbségeket mutatnak - közölte a kutatócsoport.
Ezek közül a Verzenio volt a leghatékonyabb gyógyszer a CDK4/6 gátlás szempontjából. Míg a Verzenio folyamatos alkalmazást igényel, az Ibrance-t és a Kisqali-t 21 egymást követő napon kell beadni, majd hét napos szünetet kell tartani.
Az Ibrance és a Kisqali lipofilitása nagyobb a Verzenióhoz képest, és a Verzenio nemcsak a CDK4/6-ot, hanem a CDK9-et is gátolja, amely a sejtproliferációs folyamathoz kapcsolódó kulcsfontosságú enzim - állítja a kutatócsoport.
"A fent említett különbségek ellenére úgy tűnt, hogy ezek a tulajdonságok nem befolyásolják az ilyen gyógyszerek klinikai hatékonyságát" - mondta a kutatócsoport.
A kutatók azonban azt mondták, hogy "jelentős heterogenitást" találtak a főbb nemkívánatos események értékelése során, kevesebb eseményről számoltak be az Ibrance PALOMA-3 tanulmányában.
A Verzenio vagy Kisqali és fulvestrant kombinációjával kezelt betegek súlyosabb mellékhatásokat jelentettek, mint a fulvestrant monoterápiával kezelt betegek.
A három gyógyszer bármelyikének alkalmazása gyakran több leukopéniához és neutropeniához kapcsolódott, mint a fulvestrant önmagában.
Néhány más mellékhatás jellemző volt egy adott gyógyszerre.
A Verzenio magas arányú hasmenéssel és alacsony csontvelői toxicitással társult, míg QT-megnyúlást csak Kisqali mutatott - mondta a kutatócsoport.
"A jelenlegi irányelvek valóban javasolják a QT-meghosszabbító szerek, köztük a fluorokinolonok, a ketokonazol, valamint néhány antidepresszáns és antipszichotikum elkerülését azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg alkalmazzák a ribociclibet (Kisqali)" - mondta a kutatócsoport.
A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az orvosoknak a CDK4/6 inhibitorok toxicitási profiljaira kell támaszkodniuk, mert nem voltak hatékonysági kritériumok egy adott CDK4/6 inhibitor kiválasztására.