Az emlőrákban alkalmazott antiangiogenetikus gyógyszerekkel szembeni rezisztenciát elhízás indukálhatja

Az elhízás és a felesleges zsírszövet által kiválasztott molekulák megmagyarázhatják az emlőrák kezelésében alkalmazott tumor angiogenezis inhibitorok csökkent hatékonyságát. Ez volt a következtetés a Science Translational Medicine folyóiratban megjelent új tanulmányban.

alkalmazott

Az emlőrákos betegek körülbelül 70% -a túlsúlyos vagy elhízott a diagnózis felállításakor, az emlőmirigy daganatok a zsírszövet jelentős hányada.

Az elhízás elősegíti az anti-VEGF antitest terápiával vagy a bevacizumabbal szembeni ellenállást amely megköti a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) és ezáltal gátolja az endothel sejtek proliferációját és új erek képződését, implicit módon a tumor növekedését. Az érintett mechanizmus a gyulladásgátló molekulák és a pro-angiogenetikus faktorok fokozott termelésén alapszik az adipociták által. (zsírszöveti sejtek).

Ennek a hipotézisnek a teszteléséhez a kutatók elemezték a 99 klinikai vizsgálat bevacizumabbal kezelt emlőrákos betegek bevonásával, egyszeri terápia vagy kemoterápiás szerekkel kombinálva. Tehát szerény eredményeket figyeltek meg az anti-VEGF antitest kezelés hatékonyságával kapcsolatban a betegek nagy részében.

Azok a résztvevők, akiknek testtömeg-indexe meghaladja a 25 kg/m2-t, a túlsúlynak és az elhízásnak tulajdonított értékek, a tumor térfogata 33% -kal magasabb normál testsúlyú betegekhez képest.

Is, az interleukin 6 (IL-6), a gyulladásgátló hatású molekula és a fibroblaszt növekedési faktorok (FGF-2), pro-angiogenetikus hatású molekula keringési szintje szignifikánsan magasabb volt a túlsúlyos betegeknél, ill. elhízottság. Pontosabban, ezek a molekulák zsírsejtekben és a tumor közelében lévő sejtekben expresszálódnak.

Két emlőrákos állatmodell kísérleteinek segítségével - pozitívak az ösztrogén receptorokra és negatív hármas emlőrákra - a következőket találták:

  • Tumor mikrokörnyezet elhízott egerekben, amelyet a zsírsejtek bősége jellemez, az antiangiogenetikus gyógyszerekre adott csökkent reakcióval társult.
  • A gyulladásgátló és a pro-angiogenetikus molekulák, köztük az IL-6, hiperszekréciója, szignifikánsabb volt az elhízott egerekben, akik ösztrogénreceptor-pozitív rákban szenvedtek. Az interleukin-6 fokozott válaszgátlása az anti-VEGF antitestekre, hasonlóan a normál testsúlyú egereknél tapasztaltakhoz.
  • A gyulladáscsökkentő és a pro-angiogenetikus molekulák, különösen az FGF-2 hiperszekréciója, szignifikánsabb volt elhízott egerekben, hármas-negatív emlőrákban. Az FGF-ek gátlása növelte az anti-VEGF antitestekre adott választ, hasonlóan a normoponderos egereknél tapasztaltakhoz.

A metaanalízis és a kísérleti tanulmányok egyaránt azt sugallják az IL-6 és FGF-2 inhibitorok (metformin) előnyei mellrákban, túlsúlyban vagy elhízásban szenvedő embereknél, anti-VEGF antitestekkel kezelve. A hipotézis teszteléséhez további vizsgálatokra van szükség.