Az Fto előrejelzi a súlygyarapodást a következő Look forward klinikai vizsgálatban - nemzetközi folyóirat

következő

  • Témák
  • Absztrakt
  • Kontextus:
  • A módszerek:
  • Eredmények:
  • Következtetések:
  • bevezetés
  • Anyagok és metódusok
  • Tanulmányi kohorsz
  • Antropometriai mérések
  • Genotipizálás
  • A gének és SNP-k kiválasztása
  • statisztikai elemzések
  • Eredmények
  • Leíró statisztika
  • Genetikai asszociációk az alaptömeggel
  • Genetikai asszociációk a fogyással az 1. évben
  • Súlygyarapodás
  • Vita
  • További információ
  • Word dokumentumok
  • További információ
  • Mellékletek
  • függelék

Témák

  • A betegségek genetikája
  • Elhízottság
  • 2-es típusú diabétesz

Absztrakt

Kontextus:

A genom egészére kiterjedő társulási tanulmányok új információkat szolgáltattak az elhízás kialakulásához hozzájáruló genetikai tényezőkről. Feltételeztük, hogy ezek a genetikai markerek megjósolják a fogyás mértékét és a testsúly visszanyerését a kezdeti súlycsökkenés után.

A módszerek:

Az Illumina CARe iSelect (IBC) chipen rendelkezésre álló elhízási kockázat megállapított alléljait 3899 túlsúlyos vagy elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő résztvevő jellemezte a Look AHEAD (Action for Health in Diabetes) kutatásban, amely randomizáltan határozta meg az intenzív életmód hatásait. beavatkozás (ILI), valamint a cukorbetegség támogatása és oktatása (DSE) a kardiovaszkuláris morbiditásról és a halálozásról. Az elsődleges elemzések megvizsgálták a nyolc gén 13 elhízási kockázati polimorfizmusának és a randomizált kezelési csoportnak a kölcsönhatását, hogy megjósolják a súlyváltozást az első évben, és a súlygyarapodást a negyedik évben azoknál az egyéneknél, akik az első évben súlyuk 3% -át vagy annál többet vesztettek.

Eredmények:

Egyetlen nukleotid polimorfizmus (SNP) sem volt szignifikánsan összefüggésben a súlycsökkenés mértékével, vagy nem lépett kölcsönhatásba a kezelőkarral az első évben. = 0,005), de nem ILI (p = 0,761), ami SNP × kezelő kar interakciót eredményezett (p = 0,009). A korábbi kutatások részleges megismétlésében az elhízás allél (G) kockázata a BDNF rs6265-nél nagyobb súlygyarapodással járt a kezelési ágakban (0,773 kg kockázati allélonként), bár az eredmények statisztikailag szignifikánsak voltak (P = 0,051).

Következtetések:

Az FTO és a BDNF lókuszok eltérései hozzájárulhatnak a fogyás utáni súly visszanyerésének kockázatához.

bevezetés

Az elhízás számos közegészségügyi probléma, amely számos betegség, köztük a szív- és érrendszeri betegségek, a 2-es típusú cukorbetegség és bizonyos rákos megbetegedések fokozott kockázatával jár. A viselkedési súlycsökkenés az enyhe vagy közepesen súlyos elhízás kezelése 1, 10% -os súlyvesztést többször dokumentáltak a cukorbetegség 2 és a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőinek javítására. 3, 4 Ugyanakkor ezen veszteségek hosszú távú fenntartása továbbra is kritikus kérdés az elhízás kezelésében.

A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatokon (GWAS) keresztül azonosított és több független kohorszban replikált elhízás-fogékonysági lokuszok jobban megértették az elhízás kialakulásához hozzájáruló genetikai tényezőket. A zsírtömeghez és elhízáshoz kapcsolódó gén (FTO) volt az első olyan gén, amelyet ezzel a megközelítéssel azonosítottak, és számos kohorszban kimutatták, hogy az elhízáshoz és a testtömeghez kapcsolódó fontos gén. 5, 6, 7 A GWAS-vizsgálatokban növekvő mintanagyság mellett a megerősített lókuszok száma folyamatosan növekszik. 5, 6, 7

Ezeknek az elhízásra való hajlamoknak a terápiás következményei továbbra sem tisztázottak. Különösen nem ismert, hogy az elhízás kockázatának genetikai markerei előre jelzik-e a fogyás sikerét vagy a fogyás fenntartását. Korábban a cukorbetegség megelőzési programjában az FTO rs9939609 a szubkután zsírszövet nagyobb növekedését prognosztizálta a placebo csoportban, mint az életmódbeli beavatkozás az első évben, de a teljes fogyás szempontjából nem figyeltek meg szignifikáns genotípus × kezelési interakciót. 8 A BDNF 6 235 rs-os elhízási kockázati allélje nagyobb súlygyarapodáshoz kapcsolódott a 2 éves követés során azoknál is, akik 6 hónap alatt elvesztették kezdeti súlyuk legalább 3% -át. 9.

Jelen tanulmány célja az elhízás genetikai kockázati markereinek az Illumina CARe iSelect (IBC) 10 chipen (FTO, SH2B1, MC4R, BDNF, TNNI3K, MTIF3, QPCTL/GIPR és TFAP2B belül vagy környékén) elérhető hatásainak meghatározása volt. ) 1 éves súlycsökkenés a kiindulási magatartási súlycsökkentő beavatkozás eredményeként, és 1–4 éves súlygyarapodás azoknál, akik az első évben a kezdeti súlyuk 3% -át vagy annál többet vesztettek. A Look AHEAD tanulmány, randomizált, kontrollált vizsgálat Az intenzív életmódbeli beavatkozás, beleértve az étrendet és a fizikai aktivitást, a 2-es típusú cukorbetegek elhízott emberek kardiovaszkuláris morbiditására és mortalitására gyakorolt ​​hatásainak meghatározása egyedülálló lehetőséget kínál ilyen elemzések elvégzésére.

Anyagok és metódusok

Tanulmányi kohorsz

A Look AHEAD vizsgálatba 5145 elhízott és elhízott, 45–76 éves, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, különböző etnikai csoportból származó alany vett részt. Közülük 1038 nem adta meg genetikai beleegyezését egy genetikai vizsgálatba való felvételre, beleértve az Egyesült Államok délnyugati részén fekvő három indiai helyszín összes résztvevőjét, 10 visszavonta hozzájárulását a genotipizáláshoz, és 60-at úgy találtak, hogy alig vagy egyáltalán nem tartalmaz DNS-t. 4037 egyed maradt, ebből 3899 szolgáltatott genetikai adatokat a 13 érdeklődő marker legalább egyikéről, amelyek sikeresen megfeleltek a genotípus-minőség-ellenőrzési eljárásokon. Ezek a témák képezik az aktuális elemzések alapját. Összességében, azokhoz képest, akik genetikai beleegyezést adtak, azok, akik nem, sokkal gyakrabban voltak afroamerikai, spanyol, női, képzettebbek és nem diszlipidémiásak. A beleegyezési arányok nem különböztek testtömeg-index (BMI) szerint. 11.