Az immunglobulinok a 26RFa peptid ellen irányulnak-e a fejlődésben

PPR 2019

peptid

A 26RFa peptid ellen irányított immunglobulinok részt vesznek-e a 2-es típusú cukorbetegséggel összefüggő elhízás kialakulásában? ?

Kutatási projekt

  • Szerző: Nicolas Chartrel
  • Kutatóközpont: INSERM U1239 Roueni Egyetem
  • Témák: Elhízás és 2. típusú cukorbetegség

Bemutatás, célok és a várható eredmények

Bemutatás

A 26RFa a hipotalamusz és a gyomor-bél traktus által termelt peptid, amely részt vesz az energia és a szénhidrát homeosztázis szabályozásában. Elhízott és cukorbetegeknél a 26RFa elveszíti szabályozó hatását a szénhidrát homeosztázisra, és ennek a 26RFa-val szembeni rezisztenciájának eredete nem ismert. Nemrégiben bebizonyosodott, hogy az energia homeosztázist szabályozó peptideket felismerő plazma immunglobulinok (IgG) alapvető szerepet játszanak a jelzésükben azáltal, hogy megvédik a peptideket a lebomlástól és/vagy módosítják a vevőikkel szembeni kötődési affinitásukat. Ezen megfigyelések fényében a projekt célja a 26RFa-ra reaktív plazma IgG jelenlétének felkutatása és annak meghatározása, hogy részt vesznek-e a 26RFa aktivitásának elvesztésében a típusú cukorbetegséggel összefüggő elhízás során.

Lépések

Megvizsgáljuk a 26RFa-ra reaktív IgG jelenlétét, és meghatározzuk azok szintjét és affinitását a 26RFa-hoz a szokásos étrenddel táplált egerek és a magas zsírtartalmú és magas cukortartalmú étrenddel (HFHS) táplált egerek plazmamintáiban, valamint elhízott/cukorbetegekben gyűjtötték egy hónappal a bariatrikus műtét előtt, valamint 1 és 6 hónappal a műtét után, és akiket összehasonlítanak egészséges önkéntesekkel. Ezzel párhuzamosan ugyanazon plazma mintákon (egér és ember) megvizsgáljuk a 26RFa típusú immunreaktivitást annak meghatározása érdekében, hogy a 26RFa vagy a 26RFa-hoz kapcsolódó molekulák keringési szintje megváltozik-e a cukorbetegséggel összefüggő elhízás során. értékelni fogják a 26RFa-receptort (GPR103) túlexpresszáló CHO-Gα16 sejteken az elhízott/cukorbeteg betegek és egészséges önkéntesek IgG hatását ezeknek a sejteknek az aktiválására, amelyet a 26RFa indukál. Végül meg fogjuk határozni, hogy a 26RFa autoantitestek termelése az endogén 26RFa vagy a mikrobiotában jelenlévő 26RFa utánzó fehérjéknek köszönhető-e. Megvizsgáljuk a 26RFa-ra reaktív IgG jelenlétét azokban az egerekben, amelyek érvénytelenítik a 26RFa gént, vagy standard módon. sebességgel vagy HFHS sebességgel.