Az immunproteasoma alegység lmp7 hiánya javítja az elhízást és az anyagcserezavarokat - jelentések

immunproteasoma

  • Témák
  • Absztrakt
  • bevezetés
  • Eredmények
  • Az LMP7-hiányos egerek ellenállnak a HFD által kiváltott elhízásnak
  • Az LMP7-hiányos egerek rezisztensek a HFD által kiváltott anyagcserezavarokra
  • Az LMP7 hiánya nincs hatással az élelmiszer-fogyasztásra, a mozgásszervi aktivitásra és az energiafogyasztásra
  • Az LMP7 hiánya csökkenti a lipid felszívódást
  • Az LMP7 a csontvelőben és a csontvelőn kívüli sejtekben hozzájárul az elhízás kialakulásához
  • Az LMP7 hiány gyengíti a gyulladásos reakciókat a zsírszövetben
  • Vita
  • A módszerek
  • Állatok
  • Mikro-CT elemzés
  • Biokémiai teszt
  • GTT és ITT
  • Szövettan és immunhisztokémia
  • Valós idejű RT-PCR elemzés
  • BMT tapasztalatok
  • Légző- és mozgásszervi gázok elemzése
  • Széklet gyűjtése és széklet lipid kivonása
  • Áramlási citometriás elemzés
  • Tapasztalatok in vitro
  • statisztikai elemzések
  • További információ
  • További információ
  • PDF fájlok
  • További információ
  • Hozzászólások

Témák

  • Endokrin rendszer és anyagcsere-betegségek
  • Metabolikus szindróma
  • Elhízottság

Absztrakt

bevezetés

Eredmények

Az LMP7-hiányos egerek ellenállnak a HFD által kiváltott elhízásnak

( A - C ) A szérum TCHO szintje, TG ( NÁL NÉL ), vércukor ( ) és a szérum inzulin ( VS ) WT és LMP7 -/- egerekben normál étrend és HFD mellett (n = 8–12). ( D, E ) GTT eredmények ( D ) és az ITT-k ( E ) WT és LMP7 -/- egerekben normál gyermekeknél és HFD-knél (n = 8 mindegyiknél). Az adatokat átlag ± SEM-ben fejezzük ki. * p -/- Normál étrenddel vagy normális szívedzéssel (3A. ábra) mindkét törzsnél mértük a mozgásszervi aktivitást és az energiafelhasználást, hogy értékeljük a bazális anyagcsere arányának különbségeit. Nem voltak szignifikáns különbségek a mozgásszervi aktivitásban, az oxigénfelvételben (VO 2), a légzéscsere arányban (RER), a szénhidrátbevitelben (CH) és a zsírbevitelben (FAT) a normál táplálékkal táplálkozó WT és LMP7 -/- egerek között, ill. takarmány. (3B, C ábra). Ezt az eredményt alátámasztva, bár az Ucp1 (szétválasztó 1-es fehérje vagy termogenin) expressziója megnőtt a barna zsírszövetben a HFD-diétával, a WT és az LMP7 között nem volt szignifikáns különbség az expressziójában -/- (az adatokat nem mutatjuk be).

( NÁL NÉL ) Élelmiszer-fogyasztás WT és LMP7 egerekben -/- a a normál étrend (n = 7–8) és HFD (n = 13–14). ( ) Mozgásszervi aktivitás WT és LMP7 -/- egerekben normál étrend és HFD mellett (n = 8 mindegyiknél). ( VS ) Az energiafelhasználásra vonatkozó adatok. VO 2, RER, CH és FAT WT és LMP7 -/- egerekben normál étrend és HFD mellett (n = 8 mindegyiknél). Az adatokat átlag ± SEM-ben fejezzük ki.

Teljes méretű kép

Az LMP7 hiánya csökkenti a lipid felszívódást

Vita

A vizsgálat fő megállapításai a következők: (1) Az LMP7 hiány csökkenti a HFD által kiváltott zsír felhalmozódást és véd az elhízás ellen; (2) Az LMP7-hiány javította a glükóz intoleranciát és az inzulinérzékenységet, valamint a lipid- és glükóz-anyagcserét (3) a WT és az LMP7 -/- egerek között nem volt különbség a táplálékbevitel, a mozgásszervi aktivitás és az energiafogyasztás között; (4) Az LMP7 hiány csökkenti a lipid felszívódást; (5) BMT kísérletek kimutatták, hogy az LMP7 csontvelőből származó és nem csontvelő eredetű sejtekben hozzájárul a HFD által kiváltott elhízás kialakulásához; (6) Az LMP hiánya csökkentette a gyulladásos reakciókat, például a makrofág infiltrációt és a kemokin expressziót, miközben növelte az adiponekció termelését. Jelen tanulmány eredményei azt sugallják, hogy az LMP7 hozzájárul a zsírszövet makrofágjainak indukálta gyulladásos válaszokhoz, valamint az elhízás és az anyagcserezavarok kialakulásához. Tudomásunk szerint ez a tanulmány az első bizonyíték arra, hogy az LMP7 fontos szerepet játszik az elhízás és az anyagcserezavarok kialakulásában.

Egyre több bizonyíték jelzi, hogy a gyulladás fontos szerepet játszik az elhízás és az anyagcserezavarok kialakulásában 1, 2. Noha számos jelentés leírja a gyulladás szerepét a folyamatukban, nem világos, hogy a gyulladás hogyan jelentkezik és hogyan szabályozott. Bár az immunproteazóma alapvető szerepet játszik az MHC I. osztályú antigén bemutatásában, a legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy az LMP7-re gyulladásgátló citokinek, például TNF-α és IL-6 előállításához, valamint a kísérleti ízületi gyulladás és vastagbélgyulladás 5 elősegítéséhez van szükség, 6. Jelen tanulmányunkban kimutattuk, hogy az LMP7 hiány gátolja a gyulladást, az elhízást és a zsírszövet anyagcserezavarait: ez arra utal, hogy az LMP7 gátlása potenciálisan megelőzheti és kezelheti az LMP7 elhízást és anyagcserezavarokat. Valójában számos kísérleti vizsgálat kimutatta, hogy az ONX-0914 szelektív LMP7 inhibitor szignifikánsan hatékony a kísérleti ízületi gyulladás és vastagbélgyulladás 5, 6 kezelésében. Így ennek az LMP7 inhibitornak az elhízásra és az anyagcserezavarokra gyakorolt ​​hatását a jövőbeni vizsgálatok során még vizsgálni kell.