Az NRF hipertóniás sóoldata a gyakorlathoz PZ - Pharmazeutische Zeitung
Hipertóniás sóoldat gyakorlati igényekhez
írta Holger Reimann, Eschborn
Mivel a hipertóniás sóoldat inhalációja enyhítheti a cisztás fibrózisos betegek tüneteit, a tüdőgyógyászok ma már egyre inkább hipertóniás sóoldatot írnak elő. Az NRF gyakorlati koncentrátum előállítását javasolja hígításra.
A megfelelő késztermékek rendelkezésre állása miatt nincs szükség izotóniás nátrium-klorid-inhalációs oldatok készítésére (1). E tekintetben a megfelelő NRF-rendeletet visszavonták az egyedi csomagolású komplex steril gyártás hátterében (2). Ez vonatkozott az 5 százalékos koncentrációszintre is, különösen azért, mert tömény sóoldatok inhalálásakor ismert, hogy a nyálkahártya 3 százalék feletti irritációja, fájdalomérzéssel járó köhögés és könnyen gyulladásos reakciók jelentkeznek, amelyek néhány órán belül visszafordíthatók (3 A közelmúltban azonban bizonyíték van arra, hogy a hipertóniás nátrium-klorid-oldat 70 mg/ml koncentrációjú belégzése cisztás fibrózisos betegeknél javíthatja a tüdőfunkció bizonyos paramétereit és csökkentheti az exacerbációk gyakoriságát (4, 5).
Az oldatot hosszú távon hörgőtágító használat után naponta kétszer inhalálják (4). A tüdőgyógyászok kezdeményezésére láthatóan jelenleg hipertóniás sóoldatot írnak elő próbaként. Szélsőséges példa a megkérdőjelezhetően magas, 30 százalékos nátrium-klorid koncentráció, amelyet az NRF Formulációs Információs Iroda problémaként kapott. A telítettség koncentrációja itt túllépve. Természetesen azt a célt tűzték ki, hogy az oldatot térfogatilag hígítsák, és a százalékot logikailag értelmetlen, de a gyakorlatban elterjedt formában "százalék (m/V)" jelentette. A nagyobb, 1,19 g/ml körüli sűrűség miatt a még nem teljesen telített, körülbelül 25% (m/m) nátrium-klorid-oldat valójában 30% (m/V), lásd a táblázatot.
| 23.00 | 1.1721 | 26.96 |
| 23.76 | 1.1784 | 28.00 |
| 24.00 | 1.1804 | 28.33 |
| 25.00 | 1.1887 | 29.72 |
| 25.12 | 1.1904 | 30.00 |
| 26.00 | 1.1972 | 31.13 |
Interpolált koncentrációs és sűrűségi információk a
vizes nátrium-klorid-oldatok 28 és 30 g/100 ml
20 ° C-on az irodalom táblázatos értékei mellett (9)
Koncentrátum hígításhoz
Évtizedekkel ezelőtt egy öt napon belül átlagosan kilenc visszavonással végzett terepi teszt megmutatta, hogy a Bacillus cereus-szal ellátott, több adagot tartalmazó tartályokban a cisztás fibrózis kezelésére szolgáló oldatok milyen gyorsan és masszívan csírázhatnak (6). Egyes rezgések, staphylococcusok, Pseudomonas törzsek és enterococcusok tolerálják a magas nátrium-klorid koncentrációt 5 és 15% között (7), de a telített sóoldatban a baktériumok szaporodását kizártnak tekintik.
A steril gyártásból származó, felhasználásra kész nátrium-klorid inhalációs oldatokhoz képest, amelyek kinyitásakor mikrobiálisan érzékenyek, a mikrobiológiailag stabil négyszeres koncentrátum a majdnem telített 280 mg/ml nátrium-klorid-oldat formájában nem rossz javaslat, és könnyen megvalósítható. Az oldatot csak frissen hígítani kell pontosan három térfogatnyi ivóvízzel egy térfogat koncentrátumhoz, ha szükséges. Ennek előfeltételeit általában a tüdőgyógyász gyakorlatában és a cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek szüleivel együtt kell megadni. A térfogati hígításhoz ismételten használt eldobható fecskendő használatakor először a víz, majd a koncentrátum mérésére kell használni, hogy a nedvesen tartott fecskendő ne szennyeződjön. Az USA-ban sterilitásra van szükség a nátrium-klorid inhalációs oldatok kockázatának kizárása érdekében, az inhalációs célú víz esetében pedig még a baktériumok endotoxinjainak is van határa (8).
A 28 százalékos koncentrátum és a friss ivóvízzel való hígítás azonban mindenképpen megfelel a gyógyszerkönyvnek, mivel a Ph.-Eur. "Inhalációs készítmények" monográfia szerint nem feltétlenül kell sterilnek lennie. Ugyanolyan fontos, mint a helyes hígítás megadása közvetlenül a felhasználás előtt, az a visszavont NRF monográfiában már megfogalmazott megjegyzés: "Használat után a felhasználásra kész hígítás fennmaradó részét dobja el!".
irodalom
AMK/NRF, konzerválatlan sóoldat inhalálásra többadagos tartályokból, Pharm. Ztg. 149 (2004) 3141.
NRF 2005, I.5.-1. Táblázat: 8.6 monográfia. 2005-ben kivont nátrium-klorid inhalációs oldat 0,9 vagy 5%.
B8 bizottság a Szövetségi Egészségügyi Hivatalnál/Szövetségi Kábítószer és Orvostechnikai Intézet, előkészítési monográfia tervezete: Inhalációs sóoldatok, előzetes publikáció, 1990. december 20.
Elkins, M. R., Robinson, M., Rose, B., Hosszú távú inhalációs hipertóniás sóoldat kontrollált vizsgálata cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél, N. Engl. J. Med. 354 (2006) 229-240.
Donaldson, S. H., Bennett, W. D., Zeman, K. L. és mtsai. Nyálkaürítés és tüdőfunkció cisztás fibrózisban hipertóniás sóoldattal, N. Engl. J. Med. 354 (2006) 241-250.
Kuhn, R. J., Lubin, A. H., Jones, P. R., Nahala. M. C., A cisztás fibrózis kezelésére használt aeroszolos oldatok bakteriális szennyeződése, Am. J. Hosp. Pharm. 39, 308-309 (1982).
Daschner, F., Hübner, J., Meddig lehet sóoldatokat orrcseppként tartani?, Med. Mo. Pharm. 13 (1990) 289.
N. N., Monográfiák: Nátrium-klorid inhalációs oldat, steril víz inhalálásra. In: The United States Pharmacopeial Convention (szerk.), USP NF 2006. USP 29 Az Egyesült Államok Pharmacopeia/NF 24 The National Formulary, Rockville 2005.
Weast, R. C., nátrium-klorid, Handbook of Chemistry and Physics, 57. kiadás, CRC Press, Cleveland 1976, D-233.