AZ ORÁLIS ANTIDIABETIKUM KIVÁLASZTÁSÁHOZ - drogtávirat
1990-ben a cukorbetegek több mint 11 millió receptet kaptak cukorbetegség elleni gyógyszerekre 620 millió DM értékben.1 Németország a fogyasztás terén az élen jár. Bár nincs bizonyíték a cukorbetegség különböző gyakoriságaira, a németek (régi szövetségi államok) ötször nagyobb eséllyel kapnak orális antidiabetikus gyógyszereket, és háromszor nagyobb eséllyel kapnak inzulint, mint a britek. Svájchoz és Hollandiához képest az orális antidiabetikumok fogyasztása kétszer olyan nagy Németországban ? Bizonyíték arra a "kényelmi terápiára", amelyben a cukorbetegség alapjait elhanyagolják.2
A II. Típusú cukorbetegség (inzulinfüggetlen cukorbetegség, felnőttkori cukorbetegség) kezelésének alapja az étrend. A cukorbetegeknek meg kell változtatniuk étrendjüket és fogyniuk kell. A II. Típusú cukorbetegségben szenvedő túlsúlyos betegek 80-90% -a gyógyítás nélkül kezelhető így. Nincs indok az orális antidiabetikus gyógyszerek felírására a túlsúlyos, stabil testtömegű cukorbetegek számára. Ez felesleges és kockázatos a lehetséges zavaró hatások miatt.2 Egy kontrollált vizsgálatban a szulfanilureák abbahagyása elhízott embereknél, akik nem tartják be az étrendet, nem rontotta a hiperglikémiát.2 A gyógyszereket csak akkor veszik figyelembe, ha az anyagcsere-helyzetet másképp nem lehet kielégítően beállítani. Ez valószínűleg legfeljebb a II. Típusú cukorbetegek 20-30% -ában fordul elő.
Németországban a szulfonilkarbamid-származékokat szinte kizárólag (97%) írják fel.1 Minden ötödik II. Típusú cukorbeteg kezdetben nem reagál szulfonilureákra (elsődleges kudarc). A szulfonilureák növelik az inzulin kiválasztódását a hasnyálmirigy-szigetek béta-sejtjeiből, feltéve, hogy a szigeti szerv még mindig reaktív, míg a biguanid metformin (GLUCOPHAGE RETARD) csökkenti a máj glükóztermelését anélkül, hogy befolyásolná az inzulinszintet.
JELLEMZŐK: A szulfonilkarbamidokat első generációs származékokra, például tolbutamidra (RASTINON stb.) Vagy tolazamidra (NORGLYCIN), valamint az 1970 után kifejlesztett második generációs származékokra, például glibenklamidra (EUGLUCON stb.) És glipizidre (GLIBINESE) osztják. Ez a megkülönböztetés olyan marketing termék, amelynek nincs klinikai jelentősége. A tíz rendelkezésre álló szulfonilkarbamid plazma felezési ideje különbözik anélkül, hogy ez befolyásolná a hatás minőségét. Glipizid, Gliquidon (GLURENORM), Tolbutamid és Tolazamid ? mint a biguanid metformin? rövid felezési ideje akár 8 óra, a glibenklamid és a gliklazid (DIAMICRON) közepesen hosszú felezési ideje (6–12 óra), a klórpropamid (Németországban már nem kapható).
A plazma felezési ideje azonban csak közvetetten határozza meg a biológiai aktivitást. A glibenklamid felhalmozódik a szigetecske sejtjeiben, és 16-24 óránál tovább működik. Ez hozzájárul a glibenklamiddal megfigyelt perzisztens és veszélyes éjszakai hipoglikémiához.3 A felhalmozódás kockázata miatt az adagot csak 3-4 nap elteltével szabad növelni.2
KLINIKA: A klinikai összehasonlítások nem mutattak meggyőző különbségeket a különféle szulfonilureák között. A vizsgálatok gyakran túl rövidek voltak, nem voltak megfelelően kontrollálva, vagy nem ekvivalens dózisokkal végeztek.2 A glibenklamid-készítmények domináns helyzetének Németországban nincs farmakológiai igazolása, mivel az összes recept csaknem 90% -a1.3 A bevált, de drágább tolbutamid (lásd a keretet) viszonylag jól tolerálható, rövid távú hatást fejt ki, és valószínűleg a legkevesebb hipoglikémiát okozza. Néhány cukorbetegnek nehézségei vannak a nagy tolbutamid tabletták lenyelésében. A legtöbb vizsgálatban a szulfonilureákkal és inzulinnal kombinált terápia nem javította az anyagcsere szabályozását.2
VÁLASZTÁSI DÖNTÉS: Azok, akik nem reagálnak kellőképpen a tolbutamidra, jobban felkészülhetnek a valamivel erősebb szulfonilureákra, például a glibenklamidra vagy a glipizidre. Ha problémák vannak a bevitel megbízhatóságával (megfelelőség), hosszabb hatású szerek, például glibenklamid vagy gliklazid alkalmasak. Az idősebb cukorbetegeknek ezt kezdetben nem szabad megkapniuk a hipoglikémia nagyobb kockázata miatt. Ha azonban ehhez igazodnak, akkor tanácsos a hosszabb hatású származékokat megtartani, kivéve, ha hipoglikémiára utaló bizonyíték áll rendelkezésre.
A szulfonilkarbamidokkal ellentétben a biguanid metformin nem okoz hipoglikémiát vagy súlygyarapodást. Néhány orvos azt javasolja, hogy "refrakter" elhízással vagy hipertrigliceridémiával küzdő II-es típusú cukorbetegek kezeljék. Azonban nincs megfelelő dokumentáció a biguanidok előnyeiről ilyen helyzetekben. Ezenkívül az ellenjavallatok hosszú listájával (lásd: átláthatósági távirat 1990/91, 147/148. Oldal) alig van jelölt a metformin bevitelére.2
Másodlagos hiba: A kezdetben szulfonilureákkal jól kontrollált betegek mintegy 5% -ánál évente másodlagos elégtelenség alakul ki.4.3 Minden második ember 10 év után kisiklik. Általános szabály, hogy akkor nincs értelme váltani a különböző szulfonilureák között a maximális dózisokban, a tolbutamid esetleges kivételével más szulfonilureákra.3
A másodlagos kudarc "megelőzésében" döntő jelentőségű a kezelés kezdetén történő szigorú jelzés. A "kényelmi terápia" orális antidiabetikus gyógyszerekkel fogyás és diéta nélkül előkészíti a terápia kudarcát,4 különösen, ha a vércukorszint normalizálása azt sugallja a beteg számára, hogy folytathatja az étkezést, és a gyógyszer által kiváltott fokozott inzulin felszabadulás serkenti az éhséget és a súlygyarapodást.
KÍVÁNT HATÁSOK: A hipoglikémia gyakori a szulfonilureákkal, különösen akkor, ha hosszabb hatású származékokat alkalmaznak. Egy vizsgálatban a glibenklamidot, a klórpropamidot és a Ultralente inzulint szedő betegek 31% -ánál egy év alatt enyhe hipoglikémia tünetek jelentkeztek. Egy svéd vizsgálatban a hipoglikémiában szenvedő glibenklamid betegek idősebbek és rosszabb prognózisúak voltak. Az 57 hipoglikémiás beteg közül 10 meghalt. Néhányuk napi 2,5 mg glibenklamidot vett be.3
Az étvágytalanság, hányinger és a gyomor-bélrendszeri rendellenességek a metformin gyakori rendellenességei. Ezeket enyhíteni lehet, ha a biguanidot étkezés közben veszik be.3 A tejsavas acidózis kiszámíthatatlan kockázata szoros laboratóriumi ellenőrzést tesz szükségessé.
KÖVETKEZTETÉS: Az étrend, a fogyás és a testmozgás az inzulinfüggetlen (II. Típusú) cukorbetegségben szenvedők vezetésének sarokköve. Ha a beteg figyelmen kívül hagyja ezeket az alapvető követelményeket, akkor semmilyen gyógyszer nem használható. Valamennyi szulfonilureás antidiabetikus szer hatása azonos. A rövid hatású, de viszonylag drága tolbutamid (RASTINON stb.) Jó választás, különösen az idősebb emberek számára. A hosszabb hatású és valamivel erősebb származékokat, például a glibenklamidot (EUGLUCON N stb.), Könnyebb lenyelni, és napi egyszeri használat esetén megkönnyíti a megbízható szedést. Nagyobb valószínűséggel okoznak hipoglikémiát. Ezek alacsony dózisban is előfordulnak.
Ezt a kiadványt szerzői jog védi. Az elektronikus rendszerek sokszorosítása, mentése és feldolgozása csak az arznei-telegram ® jóváhagyásával engedélyezett.