Az Osilodrostat, az első orális terápia, amely blokkolja a kortizolszintézist Cushing-kórban, jóváhagyta
Osilodrostat (kereskedelmi név Isturisa) az FDA (U.S. Food and Drug Administration) által jóváhagyott első gyógyszer Cushing-kór kezelésére olyan felnőtt betegeknél, akiknél nincs jelzés az agyalapi mirigy műtéti reszekciójára, vagy akiket további gyógyulás nélkül műtöttek. Az oszilodrosztátot orálisan adják be, és a 11-béta-hidroxiláz enzim gátlásával hat, megakadályozva a kortizol szintézisét a mellékvesékben.
"A Cushing-kór ritka betegség, és ez az új terápia segít a kortizolszint normalizálásában azokban, akiket nem lehet műtéttel kezelni.", mondja Dr. Mary Thanh Hai, az FDA Kábítószer-értékelési Irodájának igazgatója.
3. fázis, randomizált, kettős-vak vizsgálat, amely után döntöttek a jóváhagyásról Isturisa, 137 felnőtt beteg volt, átlagéletkoruk 41 év, korábban diagnosztizálták Cushing-kórt. A legtöbb esetben az agyalapi mirigy reszekciós műtétéről döntöttek, anélkül, hogy a gyógyító célt később teljesítették volna. Valamennyi résztvevő 6 hónapig napi kétszer 2 mg osilodrosztátot kapott, napi 60 mg-ra emelhető dózisban. nak nek a betegek körülbelül felében a kortizolszint normalizálódott ezen szakasz után. Ezt követően egy fokozatos kivezetési fázist vezettek be, amelyben a fiziológiás vérkortizol-szinttel rendelkező és az oszilodrosztáttal szemben maximálisan tolerálható betegek 71% -át osztották szét 8 héten keresztül 2 csoportban:
- tesztcsoport - Isturisa alacsonyabb dózisokban;
- kontrollcsoport - placebo beadása.
A vizsgálat végén az eredmények azt mutatták Az osilodrosztátot kapó betegek 86% -a kortizolszintjét fiziológiai határok között tartotta, összehasonlítva a placebót kapók csupán 30% -a.
Mellékhatások
A leggyakrabban jelentett mellékhatások a mellékvese-elégtelenség, a fejfájás, az émelygés és a hányás, az aszténia és az ödéma, amelyet a mineralokortikoid receptorokra ható folyadékretenció okoz. Hipokortizolémiáról, QT-megnyúlásról (a szívritmuszavar egyik formája) és a prekurzorok felhalmozódásáról a kortizol szintézis láncában szintén mellékhatásokként számoltak be, de kisebb mértékben.
Az osilodrosztát hatásmechanizmusa
Az oszilodrosztát gátolja a 11-béta-hidroxiláz enzimet, a kortizol szintézisének egyik alapvető enzimjét a mellékveseiben végbemenő biokémiai reakciók kaszkádjának utolsó szakaszában. A hiperkortikizmus kezelésére eddig jóváhagyott gyógyszerek, amelyek mind a Cushing-szindrómában, mind a Cushing-kórban megtalálhatók, különböző területeken hatnak - vagy központilag, az agyalapi mirigyben, vagy periférián, a mellékvesékben, vagy közvetlenül a kortizol receptorokon, az egész testet.
A Cushing-szindróma és célpontjaik kezelésére jóváhagyott molekulák.
A jelenig, Az Osilodtrostat az egyetlen olyan gyógyszer, amelyet Cushing-kór kezelésére engedélyeztek és hoztak létre. Kijelentették ritka betegségek gyógyszere (Árva megjelölés) az FDA részéről, azaz egy ritka betegség kezelésére, korlátozott termeléssel.
A Cushing-kórról
A Cushing-kór ritka kórkép (évi 1 millió lakos 1 millió lakosra), amelyet az agyalapi mirigy ACTH-hormonjának hipertermelése jellemez. Az ACTH az a központi hírvivő, amely a kortizol szekrécióját idézi elő a mellékvesékben, amelynek később fontos hatásai vannak a test több szövetében. A kortizinémia patológiás növekedésének leggyakoribb hatásai a következők:
- magas vérnyomás;
- elhízás a zsírszövet axiális elrendezésével (arc, peri-cervicalis, törzs és has);
- 2-es típusú diabétesz;
- immunszuppresszió;
- hasi és tengelyirányban elrendezett striák:
- depresszió és hangulati rendellenességek;
- hirsutizmus (túlságosan ábrázolt szőr az arcon, a mellkason, a combon).
A Cushing-kór/szindróma jelei és tünetei - a forrás által adaptálva.
A Cushing-szindróma ezeknek a megnyilvánulásoknak a teljes klinikai képe, és más kóros állapotokban is megtalálható, nemcsak Cushing-kórban. Leggyakrabban a Cushing-szindróma hosszan tartó glükokortikoid terápia után jelentkezik.