Az őssejt gén kompja megvédi a hatéves Daniilt a súlyos betegségektől
Nagytestvére ALD-ben halt meg, és Daniilnek is ez a halálos örökletes betegsége van. De ma, pénteken egészséges gyermekként ünnepli hatodik születésnapját. Az első németországi ALD génterápia után lipcsei orvosai bíznak abban, hogy ez így is marad.
Daniil különösen kedveli a márványfutást a kórházi osztály játszószobájában. Újra és újra összerakható, és a fiú is ezt csinálja: különböző utakat gondol ki. A kemoterápia után a haja fokozatosan nő vissza, de különben ébren van. Ez kissé meghökkentő a lipcsei egyetemi kórház (UKL) orvosai számára is. Végül is az elmúlt hónapokban Daniil testéből származó sejteket használtak fel nagyjából arra, amit a fiú a játékkal csinált: az őssejteket a csontvelőből vették, a laboratóriumban egy lényeges részt adtak hozzá, és a géntechnológiával módosított apró testeket Daniil szervezetébe ültették át. Újra gurulni a golyókon.
Daniilnak ritka betegsége van, az úgynevezett adrenoleukodistrófia (ALD), amelyről Phil Collins egy dalt készített. "Próbáld meg ezt a szót a mérőedbe venni!" - jegyezte meg a CD-füzet. Ez egy örökletes hiba a mielinrétegben, amely körülveszi az idegsejteket. Ha a kisagy érintett, a hatás végzetes: Súlyos rohamok kínozzák a betegeket. Elvesztik az önálló evés, járás és beszéd képességét. A betegek fele a járvány kitörésétől számított három éven belül halott.
Olga Usacheva Daniil édesanyja, és ő már mindent látott: első fiával, Romanrel. 2015-ben, amikor hétéves volt, kiderültek az első rendellenességek. Egy évvel később az orvosok diagnosztizálták az ALD-t. Két évvel később Roman meghalt. 2018. július 18. volt. Egy nappal később Roman kistestvére, Daniil ötéves volt. "Aznap leginkább attól féltem, hogy ugyanarra a sorsra jut" - mondja az anya. Tehát kutatni kezdett. Bármennyire is szörnyen hangzik, Roman gyötrelmes halála Daniil boldogsága. Az agyi ALD kialakulására való hajlamát még egy tünet észlelése előtt fedezték fel.
A "gyógyulás" helytelen szó - a betegség leáll
A szokásos terápia az idegen őssejtek transzferje. De megfelelő donort sem otthon, sem a dél-orosz Maikop városában, sem más adatbázisban nem lehetett találni. Olga Usacheva "odüsszeiáról" beszél, amely addig tartott, amíg a 39 éves férfi az interneten rábukkant a Bluebird Bio gyógyszergyártó cég tervezett tanulmányára. Az Egyesült Államokban a biotechnológiai vállalat jó előrelépést mutat az ALD gyógyítására szolgáló génterápia kutatásában. "Ezáltal a gyógyítás helytelen szó" - mondja Susanne Digel, a Bluebird Bio Germany ügyvezető igazgatója. "De meg lehet állítani a betegség lefolyását" - magyarázza.
Az USA-ban egy ideje folynak azok a tanulmányok, amelyek a vállalat reményei szerint jóváhagyásra vezetnek. De Németország a Bluebird Bio fontos kutatási helyszíne is - mondja Digel. Már csak azért is, hogy jóváhagyást kapjon az Európai Gyógyszerügynökségtől és az egészségbiztosító társaságoktól. "Ezen felül tapasztalatokat kell szereznünk az Európában zajló nehéz eljárásokról is." Különösen azért, mert infrastruktúrát hoznak létre a jövőbeni génterápiák számára. Itt játszik szerepet a lipcsei egyetemi kórház a gyógyszergyárban.
A tudósok és az orvosok szorosan együttműködnek, hogy új reményt nyújtsanak olyan betegeknek, mint Daniil. Az UKL számos szakterülete hozzájárul a csapathoz. Jörn-Sven Kühl, a gyermekonkológiai vezető orvos, valamint a gyermek őssejt-transzplantáció vezetője, sok éves tapasztalattal rendelkezik az ALD csontvelő-transzplantációival kapcsolatban. A felnőttek hematológiája, amelynek vezetője Uwe Platzbecker, egy másik génterápiával, az úgynevezett "CAR-T-sejtterápiával" foglalkozik. Ebben a folyamatban a test saját vérrákos sejtjeit genetikailag átprogramozzák a laboratóriumban, és visszavezetik a beteg szervezetébe. Wolfgang Köhler mindkét kollégájával interdiszciplinárisan dolgozik az UKL Neurológiai Klinikáján. Évek óta a veleszületett mielinbetegségek diagnosztizálására és az érintettek kezelésére szakosodott.
A vírusok, mint szállítóeszköz
A Daniil számára megfelelő őssejt-donor felkutatása Lipcsében is sikertelen volt. Ellenkező esetben Kühl a bevált módszert választotta volna a fiú segítésére - még akkor is, ha az ilyen transzplantációk azzal a kockázattal járnak, hogy a test minden védekezését fel fogja emelni az idegen sejtekkel szemben. "A génterápiával nincs ilyen kockázat" - magyarázza az orvos. Mert ez a saját őssejtjeid, csak kissé manipulálva. Egy másik ok az új módszer Daniil-nel való kipróbálása mellett szólt: le lehet állítani vele a betegség lefolyását a kitörés előtt. Tehát ő volt az első beteg egy német kórházban, és világszerte a 31., akinek az ALD-t ilyen módon leállította.
Daniil és édesanyja január végén Lipcsébe utaztak az első vizsgálatokra. A kemoterápia előkészítette a fiú testét az őssejtek eltávolítására, amely végül március elején történt. A müncheni biotechnológiai szolgáltató laboratóriumi orvosai ezután négy hétig Daniil sejtjein dolgoztak. Amit a tiszta szobában elértek, tudományos-fantasztikusnak hangzik, de ez a tudomány. A sejtszakértők a vírusokat szállítóeszközként használják. A kórokozók behatolnak a hibás őssejtekbe, és úgy vannak beprogramozva, hogy helyesen kiegészítsék a téves genetikai információkat. Ezek "második generációs vektorok" - magyarázza Kühl. Néhány évvel ezelőtt a génterápiák rossz hírűek voltak, mert ennek a „génkompnak” az előfutárai számos esetben leukémiát váltottak ki. "Ez soha nem történt meg az új vektorokkal" - mondja Kühl.
Ugyanolyan pusztító lenne csírákat injektálni a fiatal betegbe őssejtjeivel: Ezért a mintákat csak kiterjedt biztonsági ellenőrzések után küldték vissza Lipcsébe. A megváltozott gének április 12-e óta keringenek Daniil vérében. Kühl most legalább 30 százalékra becsüli arányukat az őssejtekhez képest, amelyek még mindig genetikailag hibásak. "Ez elég ahhoz, hogy hosszú távon megállítsa az agy ALD progresszióját" - reméli. A következő két évben várhatóan Daniil és Olga Usacheva háromhavonta ellenőrzik Lipcsében.
Még nem szerepel az újszülött szűrésén
A genetikai hiba az X kromoszómán van: a lányok csak nagyon ritkán fejlesztik ki az ALD-t, mert egy egészséges X-kromóma elegendő a hiány kijavításához. A fiúknál is ritka a hiba. Népszerű tanulmányok azt mutatják, hogy 20 000 gyermekből egy születik vele, a legfrissebb adatok szerint a betegség talán háromszor-négyszer valószínűbb. Körülbelül ezek egyharmadában a kisagy végzetesen érintett.
Évente kevesebb mint tíz beteg van Németországban - de életeket valószínűleg meg lehetne menteni, ha az ALD-tesztet bevonnák az újszülött szűrésébe - mondja Kühl. Daniilhoz hasonlóan az érintetteket akkor is kezelnék, mielőtt az első tünetek megjelennek, és mielőtt elfogyna az idő. Különösen azért, mert nem minden kezelőorvos veszi figyelembe az ALD-t az első nem specifikus jelek fényében.
Daniil legújabb pályaépítésénél a márvány egy kis haranghoz simul, mielőtt balra kanyarodik és eltűnik egy lyukban. A fiú ujjong, amikor megszólal az ajtócsengő, még akkor is, ha ez valójában inkább csengésnek tűnik. A lényeg az, hogy megérkezzen a labda - kicsit olyan, mint a testében, ahol remélhetőleg minden jó irányba halad.