Az UFT az elsődleges ...

UFT ® 100 mg/224 mg kemény kapszula

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

UFT ® 100 mg/224 mg kemény kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 kapszula tegafurt (100 mg) és uracilt (224 mg) tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban

Kemény kapszula
A kapszulák fehérek, átlátszatlanok és TC434 kóddal vannak nyomtatva.

Az UFT elsődleges kemoterápiára javallt metasztatikus vastagbélrákban, kalcium-folináttal kombinálva (lásd 5.1).

4.2 Adagolás, Az alkalmazás típusa és időtartama

Felnőttek: Az UFT dózisa 300 mg/m2/nap tegafur és 672 mg/m2/nap uracil, 90 mg/m2/nap kalcium-folináttal kombinálva orálisan, 3 egyszeri adagban (előnyösen 8 óránként) adagolva. A kalcium-folinátot az UFT-vel egyidejűleg kell bevenni. Legalább 1 órával étkezés előtt vagy 1 órával étkezés után, 28 egymást követő napon át kell bevenni. Az ezt követő kezelési tanfolyamok csak 7 napos szünet után kezdődhetnek UFT/kalcium-folinát nélkül (azaz 35 nap kezelési ciklusonként).
A napi dózist a testfelület (KOF) alapján adjuk meg az alábbiakban:

KOF	UFT	Napi
(m 2)	(Köpeny-	Lenyelési rendszer
seln/	(Kapszulák száma)
Nap)
mor-	délben	este
nemzetség
1.83	6.	2	2	2

Dózisbeállítások: Ha toxicitás lép fel, a dózis csökkentésére vagy a kezelés megszakítására a következő javaslatokat kell betartani:
Lásd a táblázatot

Serdülők, gyermekek és csecsemők:
Az UFT és a kalcium-folinát kombinációjának biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták; ezért nem alkalmazható ezekben a betegcsoportokban (lásd 4.3).

Idős betegek: Az alkalmazást idősebb betegeknél jól tanulmányozták, mivel a vizsgált betegek 45% -a legalább 65 éves volt, és ebből 26% legalább 75 éves volt. Az idős betegeket azonban figyelemmel kell kísérni az életkorral összefüggő vese-, máj- vagy szívműködési zavarok, valamint az egyidejűleg alkalmazott egyéb gyógyszerek és kísérő betegségek szempontjából (lásd 4.4 és 4.8).

Károsodott vesefunkció: A károsodott vesefunkciónak az UFT eliminációjára gyakorolt ​​hatásait nem vizsgálták. Bár az UFT nem elsősorban a vesén keresztül eliminálódik, a vesefunkció károsodása esetén körültekintően kell eljárni. Ezeket a betegeket gondosan meg kell figyelni az esetleges toxicitás szempontjából (lásd 4.4).

Károsodott májfunkció: A károsodott májfunkciónak az UFT eliminációjára gyakorolt ​​hatásait nem vizsgálták (lásd 4.3 és 4.4).

Az UFT ellenjavallt:
- olyan betegeknél, akiknél ismert túlérzékenység az 5-FU, a tegafur, az uracil vagy a segédanyagok bármelyike ​​iránt;
- terhes nőknél és teherbe esni próbáló nőknél;
- szoptatás alatt;
- serdülőknél, gyermekeknél és csecsemőknél;
- súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél;
- olyan betegeknél, akiknél a korábbi sugárterápia vagy citosztatikus terápia miatt csontvelő-szuppresszió jelei vannak;
- ismert máj CYP 2A6 hiányban szenvedő betegeknél.
- ismert vagy feltételezett dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiányban szenvedő betegeknél;
- dihidropirimidin-dehidrogenáz inhibitorokkal kezelt betegeknél, mint pl B. A brivudint (lásd 4.5) nemrégiben kezelték vagy jelenleg kezelik.

4.4 Figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Májbetegség: Májműködési zavarokról, köztük fulmináns hepatitisről, végzetes kimenetelről számoltak be azoknál a betegeknél, akiket UFT-ként egyetlen szerként kezeltek. Ezért megfelelő vizsgálatokat kell végezni az UFT/kalcium-folinát kombinációval kezelt betegeknél, ha hepatitis tünetei, más májbetegségek vagy a májfunkció károsodása jelentkezik. Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a kezelés során ellenőrizni kell a májértékeket.

Veseelégtelenség: Károsodott vesefunkciójú betegeknél nincs tapasztalat az UFT/kalcium-folinát kombinációról. Óvatosan kell eljárni, ha ezeknek a betegeknek UFT/kalcium-folinátot adnak.

Hasmenés: Az UFT/kalcium-folinát gyakran hasmenést okoz, de a legtöbb esetben enyhe. A súlyos hasmenésben szenvedő betegeket gondosan ellenőrizni kell, és folyadékot és elektrolitot kell helyettesíteni a dehidráció potenciálisan életveszélyes szövődményeinek elkerülése érdekében. Különösen meg kell jegyezni, hogy ha a> 2-es súlyosságú hasmenés jelentkezik, az UFT/kalcium-folinát terápiát meg kell szakítani (lásd 4.2).

Klinikailag jelentős szívbetegség: Óvatosan kell eljárni olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében klinikailag jelentős szívbetegség szerepel, mivel a miokardiális ischaemia és az angina pectoris összefüggést mutat a fluoropirimidin-tartalmú terápiákkal, és mivel UFT-t kapó betegeknél ritkán bizonytalan kardiális eseményekről (köztük miokardiális infarktusról) számoltak be.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

4.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség: Nincs klinikai adat az UFT terhesség alatt történő alkalmazásáról. Feltételezhető azonban, hogy az uracil/tegafur terhesség alatt történő alkalmazása súlyos veleszületett hibákhoz vezethet. Az UFT ezért terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4.3). A férfiaknak és a nőknek óvintézkedéseket kell tenniük a kezelés alatt (és legfeljebb 3 hónappal azután). Ha az UFT-kezelés alatt terhesség következik be, akkor genetikai tanácsadást kell fontolóra venni.

Szoptatás: Nem ismert, hogy a tegafur, az uracil és az 5-FU kiválasztódik-e az emberi anyatejbe az UFT beadása után. Az UFT alkalmazása szoptató nőknél ellenjavallt, mivel a szoptatott csecsemőben lehetséges súlyos nemkívánatos hatások vannak (lásd 4.3).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Eddig nem bizonyították, hogy az UFT/kalcium-folinát kombináció károsította volna a vezetési képességet vagy a gépek kezelésének képességét. Mivel azonban esetenként zavartságról számoltak be (lásd 4.8), körültekintően kell eljárni a betegeknek.

A túladagolás növelheti a mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát, és végzetes következményekkel járhat. A várható tünetek közé tartozik a hányinger, hányás, hasmenés, gyomor-bélrendszeri fekély, vérzés és a csontvelő elnyomása (trombocitopénia, leukopénia és agranulocitózis). Specifikus ellenszer nem áll rendelkezésre; Támogató terápiás intézkedéseket kell hozni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az orálisan beadott UFT plazma farmakokinetikája egyetlen dózis és im Állandó állapot vastagbélrákos betegeknél vizsgálták.

Abszorpció
Az UFT beadása után a tegafur és az uracil gyorsan felszívódik. A tegafur, az uracil és az 5-FU Cmax-értékét 1-2 órán belül elérik. Az orális kalcium-folinát és az UFT együttes alkalmazása nem változtatta meg szignifikánsan a tegafur, az uracil vagy az 5-FU plazma farmakokinetikáját. Hasonlóképpen, az UFT nem befolyásolta az orális kalcium-folinát felszívódását. Nagy zsírtartalmú étkezés után az uracil és az 5-FU plazma AUC-értéke 66, illetve 37% -kal alacsonyabb volt, mint az UFT éhgyomorra történő beadása után. A tegafur plazma AUC-értéke nem változott szignifikánsan. A tegafur, az uracil és az 5-FU Cmax értéke alacsonyabb volt, és késéssel jelentkezett.

terjesztés
Az UFT orális beadása után az UFT és az uracil plazmakoncentrációi egyfázisú exponenciális folyamattal mutatják az abszorpciót és eliminációt az idő múlásával. A tegafur és az uracil átlagos eloszlási térfogata az UFT orális bevétele után im Állandó állapot 59 l vagy 474 l. A szérumfehérjéhez való kötődés Tegafur esetén 52%, uracil esetén azonban elhanyagolható.

Anyagcsere
A tegafur 5-FU -vá történő átalakulása C-5 'oxidációval (mikroszómás enzimek) és C-2' hidrolízissel (citoszolos enzimek) történik. A tegafur mikroszómális oxidációját részben a CYP2A6 közvetíti. A citoszolban a tegafur metabolizmusáért felelős enzimek nem ismertek. A tegafur egyéb metabolitjai a 3'-hidroxitegafur, a 4'-hidroxitegafur és a dihidrotegafur, amelyek mindegyike lényegesen kevésbé citotoxikus, mint az 5-FU. A tegafurból képződött 5-FU metabolizmusa az intrinsic de novo-t követi-A természetben előforduló pirimidin uracil metabolikus útvonalai.
Sem a tegafur, sem az uracil, sem az 5-FU nem gátolja a cDNS segítségével előállított citokróm P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 vagy 3A4 katalitikus átalakulását legalább 100 μΜ koncentrációban. Ez arra utal, hogy az UFT valószínűleg nem befolyásolja jelentősen az ezen anyagcsere útvonalakon keresztül lebontott anyagok metabolikus clearance-ét.

kiválasztás
A Tegafur kevesebb, mint 20% -a ürül változatlan formában a vizelettel. A tegafur és az uracil terminális eliminációs felezési ideje az UFT beadása után körülbelül 11, illetve 20-40 perc. A tegafur három hidroxi-metabolitja kiválasztódik a vizelettel. Az S-tegafur plazma felezési ideje (10,3 óra) 4,4-szer hosszabb, mint az R-tegafuré (2,4 óra).
Három külön adagban adott 300 mg/m 2/nap UFT-dózis után a tegafur plazmakoncentrációja a 8 órás adagolási intervallumok mindegyikénél meghaladta az 1000 ng/ml-t, míg az uracil koncentrációja a Cmax elérése után gyorsan csökkent. Az 5-FU plazmakoncentrációja 30-60 perc alatt elérte a maximális, kb. 200 ng/ml értéket, és a 8 órás adagolási intervallumok mindegyikén (> 1 ng/ml) kimutatható maradt. Az UFT-vel végzett 28 napos terápiás tanfolyam során nem történt jelentős tegafur, uracil vagy 5-FU felhalmozódás.

Linearitás/nem-linearitás
Az egyszeri UFT-dózisok (100-400 mg) után a tegafur plazmakoncentrációja (Cmax és AUC) általában az adaggal arányosan nőtt. Az uracil és az 5-FU plazmakoncentrációja aránytalanul nőtt a dózishoz képest.

Farmakokinetika speciális populációkban
Három (46 beteg, átlagéletkor 60 év, 28 férfi, 18 nő) egyetlen vizsgálat (46 beteg, átlagéletkor 60 év, 28 férfi, 18 nő) farmakokinetikai adatainak (Cmax és AUC) kombinált statisztikai elemzése nem mutatott klinikailag releváns összefüggést életkor, nem vagy Májáttétek és a tegafur, uracil vagy 5-FU farmakokinetikája egyszeri UFT-dózis után. Tekintettel arra, hogy a tegafur és az uracil elsősorban a májban metabolizálódik és eliminálódik, a vesekárosodás valószínűleg nem lesz jelentős hatással az UFT farmakokinetikájára.

5.3 A preklinikai biztonságossági adatok

Patkányokban és kutyákban az UFT ismételt beadása toxicitást okoz a gyomor-bél traktusban, a nyirokrendszerben, a csontvelőben, a májban, a vesében és a herékben. A kutyák agyában szövettanilag kerek vakuolákat találtak, amelyek nem mutattak klinikai hatást. Mindezek a megállapítások visszafordíthatók voltak, a herék változásai és a kutyák agyi vakuolusai kivételével.
UFT patkányoknak történő beadása után a tegafur, az uracil és az 5-FU kiválasztódik az anyatejbe. Patkányokban az UFT mérgező a gátakra is, és alacsonyabb fogamzási sebességhez vezet. Patkányokban, egerekben és nyulakban embriópusztulást, foetotoxicitást és teratogenitást figyeltek meg. Az UFT nem volt mutagén a baktériumtörzsekben, de kromoszóma-rendellenességeket okozott a kínai hörcsög petefészek sejtjeiben, és genotoxikus volt egy patkány mikronukleus tesztben. Állatokon végzett hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. A mutagenitással kapcsolatos pozitív eredmények azonban rákkeltő hatásra utalnak.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

Hyprolose, nátrium-dodecil-szulfát. Kapszulahéj: zselatin, titán-dioxid (E171). Kapszula lenyomat (fogyó festék): titán-dioxid (E171), szintetikus vas (III) -oxid (E172), karnaubaviasz, sellak és glicerin-monooleaát.

6.2 Inkompatibilitások

6.4 Különleges tárolási előírások

6.5 A tartály típusa és tartalma

Az UFT kapszulákat PVC/PVDC/alumínium buborékcsomagolásban és 21, 28, 35, 36, 42, 56, 70, 84, 112 csomagolásban csomagolják., 120, 140 vagy 168 UFT kemény kapszula kapható. Nem minden kiszerelés érhető el minden tagállamban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

A citosztatikumok megfelelő kezelésére és ártalmatlanítására vonatkozó helyi hatósági előírásokat be kell tartani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Merck Pharma GmbH
Alsfelder Strasse 17
64289 Darmstadt
E-mail: [email protected]
Szolgáltatás száma (helyi áron):
Telefon: (0180) 2227600
Fax: (06151) 72 32 50

9. AZ ENGEDÉLY BEVEZETÉSÉNEK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

10. AZ INFORMÁCIÓ ÁLLAPOTA

11. ELŐÍRÁSI ÁLLAPOT

Csak vényköteles.
Ez a gyógyszer a tegafur és az uracil hatóanyagok készítményét tartalmazza, amelyek hatásait az orvostudomány még nem ismeri általában.

---