Bakteriális flagella az ételallergia terápiájában Orvostudományi szempontok
Fúziós fehérje segítségével a langeni Paul Ehrlich Intézet kutatóinak sikerült megakadályozni az egerekben a csirke fehérje elleni ételallergia kialakulását. A fúziós fehérje a flagellin baktériumfehérjéből és a tojásfehérje allergénjéből áll. A fúziós fehérje meglévő allergia kezelésére történő első kísérletei szintén ígéretesek voltak. A Journal of Allergy and Clinical Immunology aktuális száma a kutatási eredményekről számol be.
Szabadon úszó baktériumok - spirál alakú fehérjefonalak - mozgatására szolgálnak a baktériumok felszínén, amelyeket flagellának vagy flagellának neveznek. Fő összetevője a flagellin fehérje, amelyről ismert, hogy idegen fehérjeként immunológiai reakciót vált ki. Dr. Stefan Schülke és munkatársai a Paul Ehrlich Intézet Allergológiai Tanszékéről azt vizsgálták, hogy a flagellin immunrendszerre gyakorolt hatása alkalmazható-e az allergia terápiájában és/vagy megelőzésében. Modellként a tojásfehérjére - az ovalbuminra - vonatkozó allergiát választották. Egy ilyen modell gyakorlati szempontból nagy jelentőséggel bír, mert a mai napig nincs kialakult terápia az ételallergiákkal szemben. Bár életveszélyesek lehetnek, az allergia kiváltásának elkerülése eddig a "választott gyógymód" volt.
Először Schülke és munkatársai megvizsgálták a fúziós fehérje hatását az egerekből származó dendritikus sejtek sejttenyészeteiben. A dendritikus sejtek irányítják az immunrendszer T-limfocitáinak fejlődésének irányát. Tehát akár allergiás reakciókat kiváltó sejtekké válnak, akár a normál védő immunválaszért felelős sejtekké. A tudósok kimutatták, hogy a fúziós fehérje többek között az interleukin-10 (IL10) hírvivő anyag felszabadulását idézi elő. Az IL10 egy endogén citokin, amelynek feladata a T-limfociták befolyásolásával lelassítani a túlzott immunválaszokat. Pontosan ez a túlzott immunválasz fékezése a cél az allergia kezelésében.
A Paul Ehrlich Intézet fiatal kutatócsoportjaival való együttműködés részeként Schülke és munkatársai először tesztelték fúziós fehérjéjük hatását egérsejt kultúrákban. Mind az allergiás egerekből izolált sejtekben, mind a csirke fehérjét specifikusan felismerő genetikailag módosított sejtekben a flagellin és a csirke fehérje fúziós fehérje beadása lelassította a T-limfociták aktiválódását és ezáltal az allergiás reakciót.
Az élő szervezetben ellenőrizni kell, hogy az allergia megelőzése vagy a meglévő allergia terápiás kezelése valóban működik-e. A fehérjeallergia elleni megelőző hatás tesztelésére a tudósok kétszer fúziós fehérjét injektáltak az egerekbe - úgymond oltásként. Az egereket ezután szenzibilizálják a tojásfehérjére. Ahogy az várható volt, a kezeletlen állatoknál allergia alakult ki, a testhőmérséklet hirtelen csökkenésével, súlycsökkenéssel és hasmenéssel. Ezzel szemben az előkezelt állatok nem mutattak tüneteket - őket védte az „oltás”. Ha azonban az állatokat keverékben előkezelték a fúziós fehérje helyett, kizárólag ovalbuminnal vagy flagellinnel, vagy fuzionálatlan flagellinnel és keverékben lévő ovalbuminnal, a védőhatás nem vált be. "Bizonyítottuk, hogy a flagellin elmozdítja az immunválaszt a kívánt irányba, de ez csak akkor lehetséges, ha közvetlenül kapcsolódik az allergénhez" - magyarázza az eredményeket Schülke.
A fúziós fehérje meglévő allergia kezelésére történő első kísérletei szintén ígéretesek voltak. A Paul Ehrlich Intézet kutatói jelenleg további tanulmányokon dolgoznak a hatékonyság javítása és az alapul szolgáló mechanizmus tisztázása érdekében. A kutatók úgy vélik, hogy a flagellin-allergén fúziós fehérjék ígéretes jelöltek az IgE által közvetített allergiás betegek kezelésében.
„Ennek a kutatási projektnek az eredményei két szempontból is izgalmasak cégünk számára - egyrészt ez új terápiás lehetőségeket eredményezhet az allergológiában, másrészt a flagellinek fontossá válhatnak az oltások fokozójaként jóváhagyás céljából, és ezáltal a szabályozóink számára is. Ezért olyan fontos számunkra az alapkutatás és a szabályozás közötti kapcsolat "- hangsúlyozza Prof. Stefan Vieths, a Paul Ehrlich Intézet alelnöke.