Bardet-Biedl Ritka Betegségek Egyeteme
Delia Mihailov
Klinikai meghatározás
A Bardet-Biedl-szindróma (SBB) egy autoszomális, recesszíven terjedő genetikai állapot, emberenként eltérő klinikai kifejeződéssel, még ugyanazon család tagjai között is. Jellemzője a szellemi fejlődés károsodása (mentális retardáció), látás (retinopathia pigmentosa), végtagok (megnövekedett ujj-polydactyly), vese és nemi szervek (hipogonadizmus) és elhízás.
A szindrómát Georges Bardetről és Arthur Biedlről nevezték el. Georges Bardet magyar származású orvos volt, aki Bécsben és Prágában gyakorolt orvost, és két nővére esetét ismertette retinitis pigmentosa, polydactyly, hypogonadism és elhízás miatt. Két évvel később Arthur Biedl, a Párizsi Egyetem két másik rokon nővérnél ugyanazokat a tüneteket találja meg, amelyeket Bardet ismertetett.
Hasonló állapotot eredetileg Laurence-Moon-Bardet-Biedl-szindrómának hívtak, beleértve két angol orvos, John Zachariah Laurence és Robert Charles Moon nevét. Jelenleg a Laurence-Moon szindrómát és a Bardet-Biedlt két különálló entitásnak tekintik, az elsőnek paraplegia van polydactylya és elhízás nélkül.
A betegség gyakorisága
Az SBB előfordulása Észak-Amerikában és Európában 1: 140 000 és 1: 160 000 között él.
Genetikai szempontok
Az SBB-t autoszomálisan recesszíven továbbítják. A 3. kromoszóma helye felelős mind a négy végtag polidaktilijéért, a 15. kromoszóma részt vesz a korai morbiditás, elhízás kialakulásában, a 16. kromoszóma pedig enyhébb formákkal társul.
Klinikai tünetek
Sok esetben az SBB diagnózisa késik, valószínűleg az állapot elégtelen ismerete, valamint a retinitis pigmentosa és a veseműködési rendellenességekkel kapcsolatos tünetek fokozatos megjelenése miatt (ami az orvosnak történő bemutatást okozza).
• A szemkárosodás a betegség során korán vagy később jelentkezhet. Becslések szerint a betegek körülbelül 98% -ának van látássérülése 30 éves korára. Sok SBB-ben szenvedő gyermeknek rövidlátása vagy sztrabizmusa lesz, mielőtt a tényleges látászavarok megjelennek.
Az elhízás általában gyermekkorban, még az élet első évében jelentkezik, súlyossága az életkor előrehaladtával növekszik. Az SBB elhízás nem reagál az étrendre, és gyakran bonyolítja nem inzulinfüggő diabetes mellitus és magas vérnyomás.
• A végtagok hibái. A polydactyly az SBB esetek több mint felében található meg, és nagyon fontos jel az állapot diagnosztizálásához, de előfordulhat, hogy nem minden érintett családtagban van jelen. Ezenkívül más végtag-rendellenességeket is leírtak: brachydactyly (rövid ujjak), részleges syndactyly (ragadós ujjak) vagy klinodactyly (görbült ujjak).
• A mentális retardáció változó, gyakran mérsékelt. Vannak olyan esetek, amikor az SBB intellektuálisan teljesen normális
• Tanulási nehézségek, elsősorban mentális retardációval és látászavarokkal kapcsolatosak
• A derék érintett lehet (kis termet)
• Húgyúti rendellenességek. A veseelégtelenség az SBB-betegség fő oka. A húgyúti traktusban számos rendellenesség van: cisztás tubuláris betegség, húgyúti rendellenességek, krónikus glomerulonephritis.
• Neurológiai rendellenességek, például ataxia koordinációs és egyensúlyzavarokkal
• Viselkedési rendellenességek: érzelmi labilitás, frusztráció, rögeszmés-kényszeres rendellenesség, koncentrációs nehézség.
• Beszédhibák: orrhang, az első mássalhangzó megváltozása szavakban, ami megértési nehézségekhez vezet, ami hozzájárul a korlátozott szókincshez.
• Fogászati rendellenességek, például kicsi fogak, hipoplasztikus zománc és rövid foggyökerek.
• Az asztmával való összefüggés az asztmával bizonyos SBB-ben szenvedő betegeknél tapasztalható, akik bizonyos típusú genetikai mutációval rendelkeznek
• Termékenység. Az SBB-ben szenvedő férfiak általában genitourinary traktus rendellenességei és hipogonadizmusa miatt meddőségben szenvednek
• Diabetes mellitus. Az SBB-ben szenvedők kb. 4% -áról leírták, hogy nem inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvednek a súlyos inzulinrezisztencia kialakulása miatt.
Összefoglalva, az SBB klinikai tünetei a következők:
elsődleges (A diagnosztizáláshoz az alábbi jelek közül 4 szükséges):
• Retinopathia, polydactyly, elhízás, tanulási zavarok, férfi hipogonadizmus, veseelégtelenségek
másodlagos (3 elsődleges és két másodlagos kritérium szükséges):
• Beszédzavarok, Strabismus/szürkehályog/asztigmatizmus, Brachydactyly/Syndactyly, Fejlődési rendellenességek, Polyuria, Polydipsia (fokozott vizelet- és folyadékbevitel), Koordinációs és egyensúlyzavarok, Végtagok görcsössége, Diabetes, Fogászati rendellenességek, Veleszületett szívbetegség, Májfibrózis
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
Az SBB-ben szenvedő gyermekeket meg kell vizsgálni a "klinikai tünetek" minden megnyilvánulása szempontjából. Ehhez a következőket kell végrehajtani:
• Teljes családtörténet, családi kórtörténet
• Teljes vizsgálat, beleértve a súlygörbét, és az említett veleszületett rendellenességek, beleértve a mentális retardációt is, jelenlétének követése
Hasznos vizsgálatok az SBB betegek diagnosztizálására és követésére:
bazális: Elektroretinogram/vizuális válaszok, Vese ultrahang, Urográfia, Elektrokardiogram és szív ultrahang, Molekuláris tesztek a Prader-Willi-szindróma kizárására
több: Számítógépes tomográfia/agy és/vagy vese magmágneses rezonancia, elektroencefalogram, pszichológiai vizsgálat, logopédiai konzultáció
6 hónaposan: Rövid vizeletvizsgálat
Éves: karbamid és szérum kreatinin, vérnyomás
Genetikai tanácsok
Egy vagy több érintett gyermekkel rendelkező házaspár esetében az SBB-ben szenvedő másik gyermek születésének kockázata 25%, 50% az esély arra, hogy olyan gyermeket szüljenek, aki a betegség tünetmentes hordozója lesz, és 25% az esélye, hogy egészséges lesz. és nem a betegség átadására.
A genetikai tanácsadás nehéz a közelmúltban kapott adatok miatt, hogy egy családban több gén is részt vehet egyidejűleg a betegség előállításában. A heterozigóták (génhordozók) mindig tünetmentesek.
Prenatális diagnózis
Az SBB prenatális diagnózisa biokémiai vagy molekuláris tesztek segítségével lehetséges, csak akkor, ha a betegségért felelős mutációt már megállapították az egyik családtagban, amely minden bizonnyal érintett.
Az ultrahang képes felismerni a polydactylyát, valamint a vese bizonyos rendellenességeit, de meg kell jegyezni, hogy ezek a jelek következetlenek.
Evolúció és prognózis
Ezeknek a betegeknek a prognózisát elsősorban vese- és látáskárosodás diktálja.
A veseelégtelenség kialakulása elsötétíti a prognózist.
A vizuális problémák általában gyermekkorban jelentkeznek, és különböző formákat ölthetnek, például a látómező szűkülésével, az alagút látásával, a fényintenzitás változásainak alkalmazkodási problémáival, a színek észlelésének nehézségével (a világos színek nem különíthetők el egymástól). Fokozatosan a látásélesség folyamatosan csökken. A strabismus és a nystagmus (remegés a szemgolyóban) gyakori tünetek.
A fent említett szövődmények, különösen a cukorbetegség és a magas vérnyomás előfordulása negatívan befolyásolja a prognózist.
A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei
Jelenleg nincs gyógyító kezelés (a betegség gyógyítására), ezért csak a tüneti kezelésről beszélhetünk, amelynek célja az SBB tüneteinek enyhítése. Elsősorban szemészeti, veseelégtelenségekre, elhízásra és annak szövődményeire (cukorbetegség, magas vérnyomás) utal, amelyeket a szakembernek gondosan ellenőriznie és tesztelnie kell.
Különösen fontos néhány olyan intézkedés, amely csökkentheti vagy elkerülheti a szövődményeket:
• Konzultáció és esetleg genetikai tesztek
• Minden esetben figyelembe kell venni a veleszületett rendellenességek, például a végtagok vagy a szív esetleges rendellenességeinek sebészeti korrekcióját.
Mindennapi élet
Az SBB-ben szenvedő betegek mindennapi életét illetően meg kell jegyezni, hogy fő problémáik a mentális retardációval és a látászavarokkal kapcsolatosak, ezért jó, hogy egy ilyen esetek kezelésében tapasztalattal rendelkező központhoz fordulnak.
E betegek társadalmi beilleszkedésével és társadalmi interakciójával kapcsolatban összetett kérdések merülnek fel, egyes szakemberek az "enyhe autizmus" kifejezéssel utalva rájuk.
Mint már korábban említettem, egyes gyermekeknek beszédzavarai vannak, ezért jó, ha logopédushoz fordulnak, és az SBB esetében rendkívül fontos, hogy a családtagok ismerjék az alkalmazott terápiás módszereket, a gyermekkel való hatékony kommunikáció érdekében.
A mentális retardált betegeket speciális iskolákba kell irányítani. Mint említettem, vannak olyan esetek, amikor az SBB normális intellektuális fejlődésnek felel meg. Általában markáns lassúság jellemzi őket, ami az iskolai integráció zavaraihoz vezet. Meg kell jegyezni, hogy vannak olyan SBB-s betegek, akik képesek normál iskolákba járni, sőt egyetemi diplomások is lehetnek.
Nagyon fontos, hogy a családtagokat pszichológiai és szociális támogatásban is részesítsék.