Barna zsír fogyni Adipocytes PZ-vel - Gyógyszerészeti újság
Írta: Christina Hohmann-Jeddi/A fehér zsírszövet mellett van még barna is. Ez nem tárolja az energiát, hanem elégeti. A barna zsír arányának növelése vagy aktiválása az emberi testben ezért az elhízás terápiájának egyik lehetséges megközelítése. Jelenleg intenzíven kutatják.
A zsírpárnák, amelyeket az emberek a bőr alatt és a hasüregben tartós kalóriafelesleggel tesznek fel, fehér zsírszövetből állnak. Az idő múlásával számos betegség, például szív- és érrendszeri betegségek, 2-es típusú cukorbetegség, különféle ráktípusok és alkoholmentes zsírmájbetegségek kockázatát növelik.
"width =" 260 "height =" 187 "/>
Fagyás az ábrához: a belső fűtés hűvös környezetben aktiválódik. A barna zsír energiát használ fel a hő létrehozására.
Fotó: Shutterstock/Dean Drobot
Különleges szerepet játszik a hasi zsír (zsigeri zsír), amely krónikusan gyulladt, különösen ha túlsúlyos. Nagyon elhízott betegek számára a bariatriás műtét az egyetlen hatékony lehetőség - az összes kapcsolódó kockázattal együtt. Ezzel szemben nincsenek hatékony gyógyszerek az elhízás kezelésére. Maga a zsírszövet is kiindulópontot kínálhat, mégpedig barna zsír formájában.
Szinte minden emlős barna zsírral rendelkezik, különösen újszülöttként. Emberi csecsemőknél a mellkas és a nyak területén is jelen van. Mindenekelőtt a hipotermia elleni védelmet szolgálja, és nem szigeteléssel, hanem hőtermeléssel. A barna zsírsejtek ugyanis képesek a zsírsavak oxidációja során keletkező energiát hő formájában felszabadítani. Termogenezis néven ismert folyamat. Különösen a kis emlősök számára fontos a barna zsírszövet, hogy fenntartsák testhőmérsékletüket. Ezen felül részt vesz az energiaháztartás szabályozásában is: a túlevés a termogenezist is aktiválja, ami növeli az energiafogyasztást, és segítenie kell a testtömeg állandó szinten tartását.
Még mindig nem világos, hogy a barna zsírszövet milyen fiziológiai szerepet játszik az emberekben. Sokáig azt feltételezték, hogy ez a fajta zsír már nincs jelen a felnőtteknél. Ma már ismert, hogy a felnőtteknél még mindig van barna zsírszövet, bár különböző mértékben. A kutatás jelenlegi állása szerint az arány az életkor növekedésével és a testtömeg-index növekedésével csökken.
Melegítsen ATP helyett
A fehér és a barna zsírsejtek nemcsak funkciójukban, hanem morfológiájukban is különböznek egymástól. A fehér zsírsejtek nagy, gömb alakú sejtek, amelyek triglicerideket tárolnak energiaszolgáltatóként egyetlen nagy vakuolában. Ez a sejttérfogat akár 90 százalékát is elérheti. A barna zsírsejtek viszont kisebbek, és több kisebb vakuolában is vannak lipidek, amelyek együttesen csak a sejttérfogat körülbelül 50 százalékát foglalják el. A barnás színért sok mitokondrium felelős. A sejtek ezen erőműveiben a zsírsavak oxidálódnak a légzési láncban, ezáltal a felszabadult energiát felhasználják az ATP energiahordozó képződéséhez. Különböző módon működik a barna zsírsejtekben: bennük az energia felszabadulása elválik az ATP képződésétől az 1-es fehérje szétkapcsoló fehérje (UCP1) révén. Kizárólag a barna zsírsejtekben fordul elő, és jelzi a termogenezis képességét.
A barna zsírszövet aktivitását a szimpatikus idegrendszer szabályozza; erre erősen beidegzik a noradrenerg parenchymás idegrostok. A noradrenalin aktiválja a barna zsírsejtek felszínén a β3 adrenerg receptorokon keresztül a lipolízist, a mitokondriumok képződését és az UCP1 szintézisét. Az aktiválás legfontosabb ismert ingerei a hidegnek és az étkezésnek való kitettség.
Fehérből barna színűvé váljon
A fehér és a barna zsírszövet nem különül el szigorúan egymástól, hanem összeolvad. Ezeken a vegyes területeken olyan zsírsejtek találhatók, amelyek morfológiailag és funkcionálisan a fehér és a barna adipociták között helyezkednek el - írja Dr. Antonio Giordano az Anconai Egyetemről, Olaszország és munkatársai a "Nature Reviews Drug Discovery" folyóiratban (DOI: 10.1038/nrd.2016.31). Ezeket a barna zsírsejtek új típusának tekintik, amelyeket gyakran bézsnek vagy barnának neveznek - angolul: barna fehérben. Ezeknek az adipocitáknak UCP1 és ezáltal termogenezis képességük is van, de csak előzetes stimuláció után.
"width =" 250 "height =" 152 "/>
Barna zsírsejtek fehér zsírszövet közepette.
A felülvizsgálat szerzői szerint a zsírszövet átalakítható szerv. Legalábbis egereknél a barna zsírszövet az életkor előrehaladtával és a testtömeg növekedésével fehérebbé válik. Ezzel szemben a hideg krónikus expozíciója, a testedzés vagy a β3-adrenerg stimuláció a fehér zsírszövet észrevehető barnulását eredményezi. Ennek oka a bézs zsírsejtek képződése, a fehérek egyidejű csökkenésével. Az, hogy a bézs színű adipociták átalakulás útján közvetlenül fehérekből származnak-e, vagy újonnan képződtek, eddig vitatott. A szerzők azt írják, hogy az életkoruktól és a fajtól függően különböző képződési mechanizmusok fordulhatnak elő. A jelenlegi kutatási állapot szerint a bézs zsírsejtek különböző prekurzor sejtekből származnak, mint a barna sejtek, de az egyik hipotézis azt sugallja, hogy ugyanazok a prekurzorok, mint a fehér sejtek.
Bárhogy is merülnek fel: Az energiapazarló bézs zsírsejtek számának növelése jó megközelítés lenne az elhízás terápiájában, akárcsak a meglévő barna zsír aktiválása. Utóbbi elérésének legegyszerűbb módja a hidegnek való kitettség. Ahelyett, hogy kényelmes hőmérsékletre melegítené a lakást, hagyja, hogy a teste végezzen némi munkát a testhőmérséklet fenntartása érdekében - javasolják holland kutatók. A dr. Professzor által vezetett csapat Wouter van Marken Lichtenbelt a Maastrichti Egyetemről 2013-ban a »JCI« folyóiratban (DOI: 10.1172/JCI68993). Például 17 egészséges önkéntes tíznapos hideg-expozíciós protokollja növelte a barna zsírsejtek aktivitását és a termogén teljesítményt. Hogy ez a hatás meddig tart és mennyiben vezet súlycsökkenéshez, nem világos.
Különböző célpontok láthatók
Egy másik lehetőség a barna zsírsejtek farmakológiai aktiválása vagy toborzása. Néhány molekulát és szignáltranszdukciós utat, amelyek szabályozzák ezeket a folyamatokat, az elmúlt években fedezték fel, és ezért potenciális célpontokat kínálnak. A β3-adrenoreceptorok hatása nyilvánvaló. Állatkísérletekben a megfelelő agonisták a fehér zsírsejtek átalakulásához vezettek mind a szubkután, mind a zsigeri zsírszövetben - írják Giordano és munkatársai. Ennek egyik problémája azonban az, hogy a β3 receptorok más szövetekben is megtalálhatók, és szövetspecifikus agonisták nem állnak rendelkezésre. Ez vonatkozik a többi, eddig azonosított lehetséges célra is. Ide tartoznak a mineralokortikoid receptorok, az agyból származó neurotrop faktor (BDNF), a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor-y (PPAR-y) és a ciklooxigenáz 2.
Egy munkacsoport élén Dr. Wiebke Fenske a lipcsei egyetemről az »EMBO Molecular Medicine« folyóiratban: a foszfodiészteráz 10A (PDE10A) enzim, amely a striatumban, az agyagy területén és a zsírszövetben fejeződik ki (DOI: 10.15252/emmm.201506085). Egerekkel végzett vizsgálatokban az enzim MP-10 gátló általi szelektív blokkolása növelte a termogenezist és az energiafogyasztást, ami a túlsúlyos állatok súlyának csökkenéséhez vezetett. Az inzulinérzékenység is javult. Ezenkívül az MP-10 beadása aktiválta a termogén gének expresszióját az emberi barna adipocitákban.
Számos PDE-típus expresszálódik zsírsejtekben. A preklinikai vizsgálatok során már kimutatták, hogy a PDE1, -3B, -4 és -5 krónikus blokkolása a barna zsír aktivitásának vagy tömegének növekedéséhez vezet.
A PDE10A-val ellentétben ezek az enzimek széles körben elterjedtek és számos szervben előfordulnak, ezért az inhibitorok elhízási terápiákként való alkalmazását feltehetően káros hatások korlátoznák - állítja a publikáció. A PDE4 inhibitorok, mint például a roflumilaszt és az apremilast, ismerten csökkentik a súlyt.
Számos megközelítést vizsgálnak jelenleg, de rengeteg kutatásra van szükség, mielőtt az első olyan hatóanyagok piacra kerülnének, amelyek kifejezetten befolyásolják a barna zsír aktivitását. /
- Az áttekintő gyógyszerhez.