Bibliográfiai információk a Német Könyvtárból - PDF ingyenes letöltés

2 Bibliográfiai információk a Deutsche Bibliothek-től A Deutsche Bibliothek felsorolja ezt a kiadványt a Deutsche Nationalbibliografie-ban; Részletes bibliográfiai adatok az interneten a következő címen érhetők el:. 1. kiadás Kiadó: Deutsche Veterinärmedizinische Gesellschaft Service GmbH, Gießen Nyomtatás Németországban ISBN Kiadó: DVG Service GmbH Frankfurter Straße Gießen 0641 /

német

3 A Frankfurt am Main-i Johann Wolfgang Goethe Egyetem Aneszteziológiai és Újraélesztési Központjának Kísérleti Aneszteziológiai Intézetéből Konzulens: Prof. Dr. H. Förster Beküldte a Justus Liebig University Giessen Biokémiai és Endokrinológiai Intézete, képviseli: Prof. Dr. W. Schoner A lépben és a májban tárolt hidroxi-etil-keményítő (HES) molekuláris eloszlása ​​patkányokban intravénás beadás után Polimer analitikai vizsgálatok az exklúziós kromatográfia és a többszögű lézeres szórt fénydetektálás összekapcsolásával INAUGURAL DISSERTATION doktori fokozat megszerzéséhez a Justus Liebig Egyetem állatorvosi osztályán Gießen A MARGIT WAGENBLAST állatorvos benyújtotta Aalen Gießen 2004-ből

4 A Justus Liebig Egyetem Állatorvos-tanszékének jóváhagyásával Gießen Dean: Prof. Dr. Dr. h.c. B. Hoffmann 1. előadó: Prof. Dr. H. Förster 2. Előadó: Prof. Dr. W. A szóbeli vizsga szép napja: 2004. július 19

5 Tartalom-jegyzék A rövidítések felsorolása I Bevezetés 1 I.1 Kolloid térfogatpótlók 1 I.1.1 Hatóanyag 4 I.2 A HES polimer jellemzése 5 I.2.1 Helyettesítés 5 I.2.2 A HES moláris tömegeloszlása ​​6 I A moláris tömeg átlaga (Mw) 7 I A moláris tömeg átlaga (Mn) 8 I Polidiszperzitás 8 I Moláris tömeg csúcsmaximumnál (Mp) 8 I.3 HES alkalmazása állatokban 9 I.4 HES farmakokinetikája és metabolizmusa 12 I.5 19. kiadás II Anyag és módszerek 20 II.1 Infúziós oldatok 20 II. 2 Állatkísérletek 20 II.2.1 Állatfajok és tartási körülmények 20 II.2.2 Katéter behelyezése 21 II.2.3 Infúzió 21 II Eljárás az infúzió alatt 21 II Az infúzió mennyiségének meghatározása 22 II.2.4 Kísérleti elrendezés 22 II.3 Biokémiai detektálási módszerek 24 II.3.1 Hemoglobin koncentráció 24 II.3.2 Hematokrit 24 II.4 Molekulatömeg-eloszlás meghatározása 25 II.4.1 Elméleti háttér 25 II Kizárásos kromatográfia 25 II Molekulatömeg-detektálás 25 II.4.2 Eszközök és elválasztó oszlopok 29 I

7 Tartalomjegyzék III.5.4 III III III IV IV.1 IV.2 IV.2.1 IV.2.2 V VI VII VIII IX Molekulatömeg-megoszlás a szérumban, a májban és a lépben összehasonlítva 61 Szérum-, máj- és lépérték HES 450 infúziója után/0,7 61 Szérum-, máj- és lépértékek a HES infúziója után 200/0,5 64 Szérum-, máj- és lépértékek a HES infúziója után 130/0,4 67 Megbeszélés 69 Állatmodell és klinikai megfigyelések 69 A HES molekulatömeg-eloszlása ​​71 A HES 71 HES moláris tömegének meghatározására szolgáló módszerek kifejlesztése a szérumban, a májban és a lépben 74 Összefoglalás 81 Összefoglalás 83 Irodalomjegyzék 85 Ábra lista 100 táblázat táblázat 103 lista 104 melléklet 104 köszönetnyilvánítás III

8 Rövidítések listája Rövidítések listája Å Ångström A 2 ábra AIDS Anon. B vagy második virális együttható ábra Az emberi immunhiányos vírussal való fertőzés eredményeként szerzett immunhiányos szindróma, betegség Anonim meghatározási együttható vagy C Celsius fok 14 C radioaktívan jelölt szénatom c koncentráció C2, C3, C6 szénatom a glükózgyűrű 2., 3. vagy 6. pozíciójában kb. kb cm centiméter d átmérő d nap (ok), azaz ez azt jelenti, hogy Da Dalton dl deciliter dn/dc törésmutató növekmény DS szubsztitúció mértéke e a természetes logaritmus alapja és mtsai. et alii stb. EWG Európai Gazdasági Közösség FELASA Európai Laboratóriumi Állattudományi Társaságok Szövetsége Európai Laboratóriumi Állattudományi Egyesületek Szövetsége g gramm g centrifugális gyorsulás GPC gélpermeációs kromatográfia i

9 Rövidítések listája h Hb HES HES-Inf. HKT HPLC HPLC-SEC HsdCpb: WU I 0 Inf. Esp. IU k K kcal kda kg L LALLS LDH Ln M MALLS max.mg min MJ ml mm mmhg óra (s) Hemoglobin tartalom Hidroxietil keményítő HES infúzió Hematocrit Nagy teljesítményű folyadékkromatográfia Nagy teljesítményű folyadék -Méretkizárásos kromatográfia patkány törzs (Wistar Unilever) a beeső fényinfúzió nomenklatúrájának intenzitása szerint, különösen nemzetközi egységekben eliminációs állandó optikai kontraszt tényező kilokalória kilogramm-dalton kilogramm liter alacsony szögű lézerfényszórás (kis szögű lézerszórásos fényvizsgálatok) laktát-dehidrogenáz természetes többszögű logaritmus moláris tömeg Szórás (többszögű lézerszórásos fényvizsgálatok) maximális milligramm perc megajoule milliliter milliméter milliméter higany ii

10 Rövidítések listája Mn A moláris tömegek numerikus átlagértéke Mp Moláris tömeg az elúciós diagram csúcsmaximumában MS Molekulaszubsztitúció Mw A moláris tömegek átlagos értéke Mw/Mn Polidiszperzitás hányados n Szám N Nitrogén NA NaCl nm No. O 2 p pa PAS PC PVP P θ r R θ Avogadro állandó nátrium-klorid nanométer Oxigén valószínűsége analízisenként Periódus sav SCHIFF (periodikus sav), reakció pl. poliszacharidok kimutatására Személyi számítógép Polivinil-pirrolidon Részecskeszórási funkció A detektor sugara, távolsága a szórási térfogattól R Rayleigh-arány feleslege Szórási intenzitás (abszolút szórási intenzitás R θ, a kolloid oldat szórási intenzitása R θl, az oldószer szórási intenzitása R θl) az oldószer R szórásának intenzitása R θl) RES-index ref0) ) lásd SD standard eltérés SEC méretkizárásos kromatográfia (méretkizárásos kromatográfia) SEC-MALLS-HPLC nagy teljesítményű folyadékméret-kizáró kromatográfia kapcsolt többszögű lézerszórt fényvizsgálattal sinus szinusz ún.

11 Rövidítések listája t Idő fül. Táblázat és egyéb elemek U/L egységek literenként U/perc Források percenként az összes V térfogat felett vs Y 0 Y i pl. V D θ λ fiktív kiindulási érték a t bármely időpontban, például térfogateltolás szög (a szórt fény) hullámhossz µ mikro µg mikrogramm µl mikroliter Ø átlag iv

17 Bevezetés I.2 A HES polimer jellemzése A hidroxietil-keményítő a növényi elágazó láncú glükóz-poliszacharid amilopektinből származik, amely szoros kapcsolatban áll az endogén glikogénnel. Az amilopektint kémiailag módosítani kell ahhoz, hogy stabil oldatokat állíthassunk elő, amelyek koncentrációi onkotikusan hatékonyak. Ez történik pl. hidroxietilcsoportok bevezetésével, amelyek a glükózgyűrű C2, C3 és C6 szénatomjainak hidroxicsoportjaihoz kapcsolódnak (lásd I-1. ábra). A molekulatömeg-eloszlás és a keményítő-szubsztitúció jellemzi a HES-t klinikai alkalmazásra. Ennek megfelelően a HES-t átlagos molekulatömegével és szubsztitúciójával azonosítják. A HES 200/0,5 olyan HES, amelynek átlagos molekulatömege (Mw) dalton és moláris szubsztitúciója (MS) 50%. A különféle készítményeket Mw (nagy molekulatömeg (

200 kda) és alacsony molekulatömegű (

70 kda)) másrészt MS-jük szerint (erősen szubsztituált (0,7), közepesen szubsztituált (0,5) és gyengén szubsztituált (0,4)). Mint minden más szintetikus kolloid, a HES sem, mivel a kolloid térfogat pótlására szolgáló oldatokban található, nem egységes anyag, hanem sok különböző molekulából áll, amelyeknek a molekulatömege és a szubsztituensek eloszlása ​​jelentős. Ezért azok a HES-készítmények, amelyek specifikációikban jelentősen eltérhetnek, hasonló nevekbe rejthetők. I.2.1. Szubsztitúció Részleges hidrolízis után a kiindulási anyag keményítőjét úgy módosítják, hogy a cukor maradékain lévő hidroxilcsoportokat hidroxietilcsoportokkal helyettesítik. A szerkezeti változás két lényeges és kívánatos tulajdonságváltozáshoz vezet [38]: 5