Biguanid - Biológia
Biguanid-származékok olyan gyógyszerek csoportja, amelyeket kifejezetten a diabetes mellitus kezelésére fejlesztettek ki. Az egyetlen anyag maradt ebben a javallatban a metformin, amelynek jelentősége orális antidiabetikus szerként az újabb hatóanyagok kifejlesztése ellenére magas, és a gyógyszeres terápiák között a 2-es típusú diabetes mellitus egyik első vonalbeli kezelése. [1] Teljesen más indikációban a biguanid proguanilt elsősorban kombinált terápiákban alkalmazzák a malária megelőzésére és terápiájára (lásd ott). [2]
A biguanidok szerkezetileg rokonok az alkaloiddal Galegin a kecske rue (Galega officinalis) egyik összetevőjéhez kapcsolódik. Ezt a növényt több száz éve használják a népi gyógyászatban különböző betegségekre, ideértve a vércukorszint csökkentését is. [3]
Reprezentatív
- Metformin
- Fenformin (1978-ban megszűnt)
- Buformin (1978-ban került forgalomba)
- Proguanil
Hatás és felhasználás
A biguanidok orális antibiotikumokként csökkentik a cukorbetegek vércukorszintjét anélkül, hogy befolyásolnák az inzulin egyensúlyt. Van étvágycsökkentőjük is. A metformint 2-es típusú cukorbetegségben alkalmazzák. A szulfonilureák alternatívája, különösen a túlsúlyos betegek számára, mivel ezek gyakran súlygyarapodáshoz vezetnek. Egyes esetekben a metformin kiegészítő terápiaként is alkalmazható az 1-es típusú diabetes mellitusban, például ha a beteg túlsúlyos, 1-es típusú cukorbeteg, súlyával összefüggő inzulinrezisztenciával. [4]
A cselekvés mechanizmusa
A biguanidok hatása nyilvánvalóan több olyan mechanizmus kombinációja, amelyeket még nem tisztáztak teljesen. Más orális antidiabetikumokkal ellentétben a vércukorszint-csökkentő hatás csak néhány nap múlva jelentkezik. Egészséges betegeknél a biguanidok beadása kevésbé befolyásolja a vércukorszintet.
- Lipofilitásuk miatt a biguanidok a bél hámsejtjeinek membránjában tárolódnak, és károsítják a glükóz aktív transzportját és ezáltal a bélből történő felszívódását.
- Másrészt a biguanidok a májsejtekben is felhalmozódnak, ahol gátolják a szubsztrát transzportot (piruvátot) a mitokondriumba, és ezzel megszakítják a légzési láncot. Ennek eredményeként csökken a glükoneogenezis és az ATP szintézise a májsejtekben. Ezenkívül elnyomja a laktát felhasználását, ami laktát felhalmozódásához vezet a szervezetben, és tejsavas acidózishoz vezethet, amelynek halálos következményei lehetnek, különösen károsodott vesefunkciójú betegeknél.
- Végül az inzulinreceptorok növekedése a vázizomban valószínűleg az inzulin hatékonyságának növekedéséhez és ezáltal a glükóz fogyasztásának növekedéséhez vezet.
Az egyes biguanidok hatásmechanizmusuk tekintetében különböznek egymástól, amelyekből levezethetők a hatékonyság és a nemkívánatos hatások különbségei.
nem kívánt hatások
A biguanidok összetett hatásmechanizmusa néha súlyos mellékhatásokhoz vezet. Gyomor-bélrendszeri panaszok, például hasmenés, hányinger és hányás fordulnak elő. A tejsavas acidózis számos esete, amelyek közül néhány halálos kimenetelű volt, azt eredményezte, hogy a fenformint hatóanyagként tartalmazó gyógyszereket 1977-ben kivonták az Egyesült Államok piacáról. Németországban a fenformin és a buformin jóváhagyását 1978-ban visszavonták, miután ezek a gyógyszerek már több mint 20 éve a cukorbetegség szokásos terápiája voltak. A lényegesen kevesebb lipofil metformin, amely kevésbé látszik, hogy kevésbé lép be a légzőszervi láncba, alacsony tejsavas acidózis kockázatának van kitéve, ha ellenjavallatokat észlelnek.
Önéletrajz
A biguanidok nem okoznak hipoglikémiát és nem serkentik az étvágyat. A metformint a 2-es típusú diabetes mellitus első vonalbeli orális terápiájában alkalmazzák. A lehetséges ellenjavallatok korlátozzák a betegek csoportját. Például csak azokat a betegeket lehet kezelni metforminnal, akiknek vese- és májfunkciója nem károsodott. A súlyos kardiovaszkuláris vagy tüdőbetegségek szintén a metformin alkalmazása ellen szólnak. A metformint szüneteltetni kell, ha a testet különleges stressz éri, például fertőző betegségek, műtétek és terhesség. Számos nagy tanulmány közzététele után az 1990-es évek vége óta sok 2. típusú cukorbeteg számára az első választás. Hivatalos jóváhagyás nélkül a metformint sikeresen alkalmazzák a nőgyógyászatban policisztás petefészek szindróma esetén. [5]