Bullous epidermolysis a Ritka Betegségek Egyetemén
Mihail Voloşciuc
Klinikai meghatározás
Valójában a "bullous epidermolysis" kifejezés nem megfelelő, mert az "epidermális" elváltozásokat csak néhány entitás észleli, másokban vannak mélyebb, junctionális vagy dermális elváltozások. Még mindig használják, mert hosszú ideje állampolgár.
A valóságban az örökletes hólyagos betegségek heterogén csoportja (csaknem 30) van a bőrön, de a nyálkahártyán is, különösen a szájnyálkahártyán. A hólyagok különösen azon a helyen jelennek meg, ahol bőrtrauma történt, egyesek számára a hő kedvező tényező, másokat spontán megjelenő hólyagok jelentenek.
Ma ezeket a betegségeket az alábbiak alapján osztályozzák: a hólyagot magyarázó hasítás szintje, a legfontosabb klinikai tünetek, a genetikai átvitel módja a IV fő típusokban:
I. Intraepithelialis, nem heges formák autoszomális domináns, autoszomális recesszív és X-kapcsolt transzmisszióval
II. Junkcionális formák, amelyeket elsősorban a bőr atrófiás jelenségei jellemeznek autoszomális recesszív transzmisszióval
III. Dermolitikus, atrófiás és heges formák domináns és recesszív autoszomális transzmisszióval
IV. Szerzett, nem örökletes formák
A betegség gyakorisága
Mivel számos klinikai forma létezik, gyakoriságuk nagyon eltér az egészen elterjedt formától a nagyon ritka formától.
Genetikai szempontok
A dermatolitikus formák szinte kizárólag a "kollagén VII, alfa-1-polipeptidek" génjének domináns vagy recesszív mutációinak köszönhetők. (COL7A1) a 3p21.3 régióban elhelyezkedő gén; némelyiknek ismeretlen a helye.
A junkcionális formákban autoszomális recesszív mutációkat észlelnek, amelyek befolyásolják az 1q31, 1q32, 1q25 - q31, 10q24.3, 17q11 - qter, 18q11.2 régiókban található géneket, mások ismeretlen helyen vannak
Az intraepithelialis formák a 8q24, 12q13, 17q12 - q21, Xq27.3 - qter régiókban található egyes gének különféle mutációinak, autoszomális domináns, recesszív vagy X-kapcsolt következményeinek köszönhetők. Klinikai tünetek
Az alapvető klinikai jel:
• A hólyag, amely újszülöttként vagy később is megjelenhet a test különböző régióiban, lokalizálva vagy generalizálva, a bőrön és/vagy a nyálkahártyákon, állandó vagy átmeneti lehet, spontán gyógyulhat, vagy sebeket, szinéziákat és hegeket hagyhat stb. ., mindez a betegség klinikai formájától függ, de különösen attól a szinttől, amelyen a bőrrétegek közötti hasítás bekövetkezik.
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
A klinikai diagnózis gyakran nehéz a sok altípus miatt, amelyek néha hasonló szempontokkal bírnak, hanem annak a ténynek is köszönhetőek, hogy ugyanaz a mutáció eltérően mutatkozhat meg ugyanabban a családban vagy különböző családokban (változó expresszivitás). Ezért az elektronmikroszkópián, immunfluoreszcencián, immunhisztokémiai vizsgálatokon alapuló laboratóriumi diagnózis fontos szerepet játszhat a diagnózisban. Ugyanakkor ezen különféle altípusok molekuláris bázisainak azonosítása, a felelős gének azonosítása és klónozása hozzájárulhat a klinikai megnyilvánulások magyarázatához és a dermo-epidermális csatlakozási mechanizmusok megfejtéséhez.
Evolúció és prognózis
Vannak enyhe (egyszerű) formák, disztrófiás formák, amelyek akadályozzák az evolúciós elváltozásokat, sőt halálos formák is vannak.
Típusok (példák)
1. Koebner típusú egyszerű bullous epidermolysis
Az intraepithelialis formák része. Korán, újszülöttkor vagy valamivel később jelenik meg, amikor a gyermek aktív mozgásokkal rendelkezik. A sérülések gyakrabban fordulnak elő a lábak, a kezek, a nyak súrlódási pontjain vagy a sérüléseken, ritkábban a bokán, térden, törzsön vagy könyökön. 3 éves kor után általában csak a kéz és a láb érintett. A körmök normálisak. Ez a típus pubertáskorban javulni szokott. A hő fontos tényező a bullous elváltozások megjelenésének felgyorsításában. Esetenként szájüregi megnyilvánulásai lehetnek, az elváltozások nem túl súlyosak, és ha vannak, akkor a fogakat nem érinti.
Dominánsan autoszomális úton terjed, és a keratin 5 gén mutációinak köszönhető (KRT5) a 12q13 vagy a 14 keratin (KRT14) a 17q12 - q21 régióból.
A Koebner-típus alapvetően nem különbözik a Dowling-Meara típustól, amely ugyanazon gének mutációinak köszönhető, és súlyosabb, serózusabb és vérzőbb buborékok vannak a test bármely részén, de gyakoribbak a tenyéren, a talpon, a törzsön, a nyakon, a száj körül. . Az elektronmikroszkóp alatt lévő képek között is vannak különbségek. Meg kell különböztetni a Weber - Cockayne típustól is, amely csak a lábakat érinti; ez a típus gyakoribb, 1 éves kor után jelentkezik és nincs szóbeli megnyilvánulása.
2. Súlyos generalizált bullous epidermolysis Herlitz típus
Ez egy súlyos (halálos) csatlakozási forma. A bullous elváltozások néhány órával a születés után jelentkeznek, néha vérzéses hólyagok a körmök tövében, amelyek puhává válnak. A törzs, a köldök, az arc, a fejbőr és a végtagok progresszív károsodása hamarosan következik. A tenyéreket és a növényeket soha nem érinti. A sérülések traumatikus stimuláció nélkül jelentkeznek.
Számos gyermek hal meg az élet első hónapjaiban, általában másodlagos szuperfertőzések miatt. A túlélőknél nincs ujjfúzió, a kezüket és a lábukat enyhén érinti. A gyermekeknek vérszegénységük van, a növekedésük megakadt és a köröm dystrophiája van. A szájüregi megnyilvánulások korai és hangsúlyosak, befolyásolják a fogazatot, a száj körül tartós kéreg és granulációs szövet. Az elektronmikroszkópia tipikus változásai. 37,4% -uk meghal az első életévben, 45,6% -uk 5 évig, a pubertásig való túlélés kivételes.
Autoszomálisan recesszíven terjed, és a különböző lamininláncok (LAMA3, LAMB3, LAMNB2, LAMC2) génjeinek és/vagy a hemideszmoszóma egyes komponenseinek (plektin, integrin) génjeinek mutációinak köszönhető. Ezen mutációk azonosítása lehetővé teszi a betegség prenatális és preimplantációs diagnózisát a veszélyeztetett családokban.
A halálos Herlitz-Pearson típust meg kell különböztetni a disztrófiás juncionális bullous epidermolízistől, késői megjelenéssel és mentális gyengeséggel, amely autoszomális recesszív transzmisszióval rendelkező különálló szindróma. Van még egy domináns dystrophiás (hipertrófiás) forma Cocayne - Touraine, amelyet rózsaszínű hegek jelennek meg, a bokáknál, a térdnél, a kezeknél, a könyöknél és a lábaknál lapított; a milia gyakori elváltozás, de kevésbé gyakori, mint a recesszív dystrophiás formákban. A körmök vastagok és dystrophiásak (az esetek 80% -a), a kötőhártya, a szaruhártya és a fogak soha nem érintettek. Körülbelül 20% 1 éves kor után megváltozik, előfordulhat a tenyér és a talp hiperhidrózisa, a betegség az életkor előrehaladtával javulni látszik.
3. EHallopeau típusú bullous heg epidermolysis - Siemens
Ez a fajta bullous epidermolysis markáns heterogenitással rendelkezik, recesszíven terjed, vagy főleg a génhez kapcsolódó PvuII polimorf helyet foglalja el. COL7A1 (7. típusú kollagén). Az említett génben már 21 mutációt írtak le.
A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei
A terápiás problémák és a bullous epidermolysis adagolása csoportonként eltérő. A lokalizált formák (helyi vagy általános antiszeptikumok és fájdalomcsillapítók) viszonylag egyszerű problémái nem hasonlíthatók a diffúz károsodással járó dystrophiás, recesszív formák, a végtagok és a nyálkahártya kötődésének problémáival, vagy azokkal a junkcionális, letális formák problémáival, amelyek kezdettől fogva gyógyító gondokat okoznak. bőr-nyálkahártya leválás vagy palliatív intézkedések a fájdalom leküzdésére. Mivel a bőr szerkezeti rendellenességeit a jelenlegi intézkedések nem gyógyíthatják meg, már csak az kell, hogy gondoskodjon a súlyosan érintett gyermek kényelméről születésétől fogva.
A bullous epidermolysisben szenvedő gyermek gyógyszertárában 3 fontos időszak van:
1. Az újszülöttkori időszak, amelyben a diagnózis még nincs jól meghatározva. Ebben az időszakban a következőkre törekszenek:
• Kerülje a kalória- vagy fehérje veszteséget
• Funkcionális rendellenességek (pl. A szájnyálkahártya károsodása táplálkozási nehézségekkel)
• Pylorus stenosis junkcionális formákban
• Fájdalomcsillapítás (elhanyagolt fájdalom, súlyos káros hatással lehet a pszichomotoros fejlődésre).
2. Kisgyermekkor, amelyben általában meghatározzák az EB típust; Ettől függően bizonyos szövődmények fordulhatnak elő:
• A végtagok synechiája
• Nyelőcső szűkület (dystrophiás formák)
• Integráció a közösségben
3. Pubertás és felnőttkor:
• Az elterjedtség és a serdülőkor nehéz pszichológiai időszakok
• A pubertás akkor fordulhat elő, ha a növekedés és a táplálkozás korábban biztosított
• Az iteratív szövődmények (szuperinfekció, vérzés, nyelőcső szűkület) felügyelete
• Akut szövődmények megfigyelése (invazív laphámsejt-epithelioma kialakulása halálos prognózissal)
A bullous epidermolysis típusától függetlenül fontos célkitűzéseket fognak elérni: bőrápolás és szövődmények megelőzése, fájdalomcsillapítás, a beteg és a család pszichológiai segítségnyújtása, genetikai elemzés. A diffúz károsodással járó legsúlyosabb esetekben ezenkívül a következőket is követik: növekedésfigyelés, szemészeti és fogorvosi rendelő, genetikai tanácsadás és prenatális diagnózis.