C fehérje (elemzés) - Synevo

Általános információ

A C fehérje a májban szintetizált glikoprotein (K-vitamin-függő mechanizmus révén), amely kering a plazmában és szerepet játszik a trombózis megelőzésében. Antikoaguláns funkcióját az V. és a VIII. Faktor inaktiválása gyakorolja. Profibrinolitikus szerként is működik 1 .

A C-proteint a trombin aktiválja; az aktiválási sebességet felgyorsítja a komplex képződése a trombin és az endothelsejtek trombomodulin között. Az aktivált fehérje C szelektív proteolitikus hasítással bontja le a Va és a VIIIa faktorokat, ami a plazma prokoaguláns aktivitásának csökkenéséhez vezet. Az alvadási faktorok inaktiválásához S-fehérje kofaktor, kalciumionok és foszfolipid membránfelület szükséges. Az aktivált C fehérjét egy specifikus inhibitor, az alfa2-anti-plazmin és az alfa2-makroglobulin 2 semlegesíti;

A fehérje C-hiány előfordulása az általános populációban körülbelül 0,2%. A C-fehérje hiány lehet örökletes vagy szerzett; Örökletes hiány esetén a klinikai megnyilvánulások súlyossága a homo/heterozigóta állapottól függ. Így a heterozigóta hiány a mélyvénás trombózis epizódjaival társul, komplikáltak vagy nem tüdőembóliával, amelyek fiatal betegeknél jelentkeztek. A homozigóta hiány közvetlenül a születés után jelentkezik, masszív és potenciálisan végzetes tromboembóliás jelenségeken keresztül (újszülött fulpura fulminans) 3 .

Funkcionális és immunológiai tesztek alapján a fehérje C-hiány 2 típusra osztható:

- az I. típusú (kvantitatív), amely a legtöbb protein-C-hiányban jelen van, a C-fehérje normális funkcionalitása jellemzi, amely nem megfelelő mennyiségben található meg a koagulációs kaszkád szabályozásához (a C-protein-antigén és az az aktivitás mértéke);

- a II. típusú (kvalitatív) normális mennyiségű C-fehérje jellemzi, amely azonban a 2; 3; 4 molekuláris hibák miatt nem képes ellátni funkcióját (csökkent aktivitás).

A megszerzett fehérje C-hiány májbetegségben, disszeminált intravaszkuláris koagulációban (CID), inzulinfüggő cukorbetegségben, esszenciális magas vérnyomásban, sarlósejtes betegségben és rosszindulatú folyamatokban fordul elő orális antikoaguláns terápia vagy L-aszparagináz 1 során. .

Ajánlások a C-fehérje meghatározására:

megmagyarázhatatlan thromboemboliás szövődmények vizsgálata, különösen betegeknél 4 .

Betegképzés - éhgyomorra; ha a beteg orális antikoaguláns terápián esik át, a betakarítás előtt 2 héttel abba kell hagyni 4; 5 .

Begyűjtött minta - vénás vér .

Betakarítási konténer - vákuumozó 0,105 M Na-citráttal (1/9) (kék/zöld fedél) 4 .

A betakarított mennyiség - mindaddig, amíg a vákuum megengedi 4 .

A bizonyíték elutasításának okai

koagulált példány
nem teljes vacutainer 4 .

Betakarítás után szükséges feldolgozás - a plazmát centrifugálással elválasztják és azonnal működnek; ha ez nem lehetséges, a plazma -20 ° C-on tárolható; a laboratóriumon kívül gyűjtött plazmamintákat a fagyasztott mintatartályba 4 szállítják .

A minta stabilitása - az elválasztott plazma 4 órán át 18-25 ° C-on stabil; 1 hónap -20 ° C-on; a leolvasztás/újrafagyasztás kerülendő 4 .

Módszer - kromogén (aktivitás teszt); Kígyóméreg kivonatot (Agkistrodon contortrix contortrix) használnak a C plazmafehérje közvetlen aktiválására. A kromogén teszt a C fehérje enzimatikus aktivitását detektálja a kromogén szubsztrát C fehérje hasításának mérésével, amelynek eredményeként olyan szín keletkezik, amelynek intenzitása egyenesen arányos a C fehérje szintjével a mintában 4 .

Referenciaértékek - 70-130% 4 .

Az eredmények értelmezése

A teszt mindkét (I. és II.) Típusú hiányt kimutatja, de nem teszi lehetővé a differenciálást. Ezért alacsony fehérje C aktivitás esetén ajánlott a C 4 fehérje antigén tesztelése. .

A csökkent C-aktivitás a következőkhöz kapcsolódik:

súlyos trombotikus epizódok az újszülöttkori időszakban;
a vénás thromboticus epizódok fokozott kockázata;
warfarin által kiváltott bőr nekrózis (kórképi a heterozigóta protein C hiány esetén, a kezelés kezdetekor alakult ki);
thrombophlebitis és tüdőembólia, különösen fiatal felnőtteknél 1 .

Heterozigóta protein C hiány esetén a vénás tromboembólia kockázata fennáll

7-szer magasabb, mint az általános népességnél. Az alsó végtagok mélyvénás trombózisa a leggyakoribb klinikai megnyilvánulás; A mesenterialis vénák és az agyüregek trombózisának fokozott kockázatáról is beszámoltak. A tüdőembólia jeleiről a protein C-hiányban szenvedő betegek körülbelül 40% -ánál számoltak be, és az antikoaguláns terápia abbahagyása után a vénás trombózis kiújulásáról számoltak be az esetek körülbelül 60% -ában. A trombózis kockázata az életkor előrehaladtával növekszik, így heterozigóta hiány esetén 20 év alatti vénás tromboembólia epizódokkal ritkán találkozunk 6. Néhány heterozigóta hiányban szenvedő embernek nem lehet pozitív személyes vagy családi kórtörténete a trombotikus eseményekről7 .

A homozigóta hiányt a C 7 fehérje aktivitásának kimutathatatlan szintje jellemzi. Nagyon ritkán azoknál a homozigóta hiányban szenvedőknél, akiknél az újszülött korában nem voltak lila fulminánok, gyermekkorban vagy serdülőkorban vénás tromboembólia alakul ki 6 .

A C-protein-hiányban szenvedő fiataloknál stroke és myocardialis infarctus eseteiről számoltak be, ugyanakkor a nagy vizsgálatok eredményei ellentmondásosak, így a C-protein-hiány és az artériás trombózis összefüggése továbbra is ellentmondásos. .

A 28. hét utáni terhesség elvesztésének fokozott kockázatát a protein C hiányban szenvedő betegeknél is leírták (relatív kockázat 2.3). Egy 31 vizsgálatot magában foglaló metaanalízis során azonban nem bizonyították a protein C hiány és a terhesség elvesztésének összefüggését. .

Határértékek és interferencia

Az újszülöttek alacsony C-fehérje aktivitással rendelkeznek.

A terhesség, az orális fogamzásgátlók alkalmazása, a műtét utáni állapot szintén összefüggésbe hozható a C fehérje aktivitásának csökkenésével 1 .

Az akut trombotikus folyamat során történő vizsgálat nem ajánlott, mert a protein C szint alacsony lehet 6 .

A C-fehérje hiányának diagnosztizálásához szükséges a C fehérje alacsony aktivitásának kimutatása. A fehérje C aktivitás széles referenciatartománya miatt azonban a heterozigóta hiány diagnosztizálása néha nehéz lehet. Általában a tevékenység szintje 6 .

A C 7 fehérje aktivitásának megnövekedett szintjének klinikai jelentősége nem ismert .

Az aprotinin jelenléte a vizsgált plazmában a C 4 fehérje aktivitásának alulbecsüléséhez vezethet .

befolyásantikoaguláns terápia eredményei a protein C

frakcionálatlan heparin nem befolyásolja a C-protein aktivitásának kromogén módszerrel történő meghatározását, azonban mivel az akut trombotikus folyamat során adják be, ennek a terápiának a tesztelése nem ajánlott 4; 6; 8;
kis molekulatömegű heparinek nem befolyásolja a vizsgálatot, azonban ajánlott, hogy a mintát az utolsó adagolás után 12 órával, vagy közvetlenül a következő adag előtt vegyék le; 4;
kezelés fondaparinux nem befolyásolja a tesztelést 8;
orális antikoagulánsok csökkentse a C-protein aktivitását, ezért ajánlott a tesztet legalább 2 héttel a kezelés leállítása után elvégezni; ha nem lehet megállítani az antikoagulációt, akkor a beteget átmenetileg át lehet váltani kis molekulatömegű heparin 6-ra;
dabigatrán (trombininhibitor) nem befolyásolja a protein C aktivitásának kromogén módszerrel történő meghatározását;
a Xa faktor közvetlen gátlói is (rivaroxaban vagy apixaban) nem befolyásolja a protein C aktivitásának kromogén módszerrel történő meghatározását 8 .