C0 A DNS-ellenőrzőpontok felemelésének hatása a NAFLD-szerzők progressziójában

Bevezetés: Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) a leggyakoribb krónikus májbetegség, amelynek gyakorisága továbbra is növekszik az ipari országokban. Riasztó módon a NAFLD alkoholmentes zsírmájbetegséggé (NASH), cirrhosissá és/vagy HCC-vé válhat. Ebben a szekvenciában kimutattuk, hogy a hepatociták osztódása megváltozik az ATR és ATM kinázok által közvetített "DNS-károsodási válasz" aktiválásával. Munkánk célja ezen kinázok szerepének megértése a NAFLD fejlődésében.

progressziójában

Betegek és módszerek/vagy anyagok és módszerek: Öt hetes C57BL6/J egereket generáltunk ATR és/vagy ATM (ko) mutációval specifikusan hepatocitákban CRISPR/Cas9 technikával, hepato-tropikus AAV8 vektoron keresztül. Ezeket a mutált egereket kolinhiányos magas zsírtartalmú étrendre (CD-HFD) tettük 16 hónapra, összefoglalva a NASH/CHC szekvenciát. Az ATR-ATM deléciók májszövetre gyakorolt ​​hatásának tanulmányozása céljából ebben a kontextusban biológiai elemzések (AST/ALT assay); szövettani; immunhisztokémiai és bioenergetikai anyagokat (Metabolomics) végeztünk. Az ATR és/vagy ATM mutációval rendelkező NAFL-NASH hepatociták elsődleges tenyészeteit (4 hónap CD-HFD diéta) a sejtosztódás változásainak (sejt- és molekuláris biológiai megközelítések) és az anyagcsere-vizsgálatnak bioenergetikai elemzéssel (Metabolomics) használtuk., Seahorse assay).