Citomegalovírus fertőzések - Altmeyers Enciklopédia - Belgyógyászati ​​Klinika

Szerző: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

citomegalovírus

Utolsó frissítés dátuma: 2020.03.15

Szinonimák

meghatározás

Világszerte a humán citomegalovírus (HHV-5), a herpesz családba tartozó emberi DNS-vírus (Herpesviridae-HHV) által okozott fertőzések a béta-Herpesviridae alcsaládból.

A fertőzés kenet és cseppfertőzés, transzplantáció vagy transzfúzió útján történik.

A citomegalovírus a Herpesviridae legnagyobb vírusa, de morfológiailag nem különbözik a család többi vírusától. A fertőzés óriási sejtképződéshez és a citopatológia lassú megjelenéséhez vezet. A kezdeti fertőzés után a vírus látensen fennmarad számos epithelioid sejtszövetben, a hematopoietikus és az endothel sejtekben. Újra aktiválható, ha gyengül az immunhelyzet.

A vírus kiválasztása és az ezzel járó fertőzés egy életen át fennmarad.

Előfordulás/járványtan

Harmadik országokban a szennyezés a lakosság> 90% -a; kockázati csoportokban is (HIV-fertőzöttek, homoszexuálisok, prostituáltak).

Az iparosodott országokban az átlagos népesség körülbelül 50% -a. A német népesség szeroprevalenciájáról populációalapú, reprezentatív vizsgálatok még nem állnak rendelkezésre. A szeroprevalencia szempontjából valószínűleg fontos szerepet játszanak olyan tényezők, mint a szexuális partnerek száma, a kisgyermekek gondozása és a higiénés körülmények.

1992 és 2002 között 24 260 véradót vizsgáltak Giessenben, és 46% -os szeroprevalenciát mutattak ki. A terhes nők szeroprevalenciája Németországban kb. 47%.

Vesetranszplantált betegeknél a CMV szeroprevalenciája 77%.

Az 50% körüli százaléknak meg kell felelnie a közép-európai lakosság szennyezettségének mértékének (Thomas L 2006). A 18 és 60 év közötti véradók aránya, akik évente szerokonvertáltak, 0,55% volt ebben a vizsgálatban.

Érdekes is

Az Aflibercept rekombinánsan termelt antiangiogén fúziós fehérje. Az anyag áll.

Etiopatogenezis

Különösen a 3 éves kor alatti csecsemők képesek nagyobb mennyiségű vírust kiválasztani veleszületett és posztnatális CMV-fertőzés után. A vírusok elvesztése előfordulhat néhány veleszületett fertőzött gyermeknél, 8 éves korig. Ezért ez a csoport egyértelmű kockázatot hordoz a szeronegatív terhes nők és az immunszuppresszált emberek számára.

A vírus kiválasztódik a vérből, az anyatejből, a könnyekből, a nyálból, a vizeletből és a nemi szervekből. Az átviteli utak is ebből adódnak. A vírusreplikáció az oropharynx nyálkahártyájában következik be, majd ezt követi a hematogén terjedés a leukocitákon keresztül a testben.

A szoptatás ideje alatt a CMV szinte az összes szeropozitív nő tejével ürül, és kb. 35% -os gyakorisággal kerül gyermekekre.

Klinikai kép

A nők többsége (kb. 75%), akik terhesség alatt fertőződnek CMV-vel, szintén nem mutatnak tüneteket.

Prenatális HHV-5 fertőzés: A méhben fertőzött újszülöttek 90% -a tünetmentes születéskor. A növekedés késése 10-15% -nál fordulhat elő. Ezenkívül gyakran megfigyelnek késői neurológiai károsodást. Súlyos rendellenességek, például hepatosplenomegalia, véralvadási rendellenességek, mikrokefália, későbbi életben pedig mentális (tanulási rendellenességek) és testi (halláskárosodás, foghibák) fogyatékosságok 5% -ban fordulnak elő.

Perinatális HHV-5 fertőzés érett csecsemőknél: Az újszülött perinatális fertőzése (ennek oka a tartós kezdeti CMV-fertőzés terhesség alatti reaktivációja) érett csecsemőknél általában tünetmentes.

Perinatális HHV-5 fertőzés koraszülötteknél: A koraszülöttek elsődleges fertőzése súlyos AZ rendellenességekkel, hepatosplenomegalia, thrombocytopenia és purpura (áfonyás muffin baba) társulhat.

Szülés utáni fertőzés (felnőtt): A felnőttek elsődleges fertőzése (a fertőzés szoros fizikai, többnyire szexuális érintkezés útján terjed. Átadás vérátömlesztéssel is lehetséges) általában tünetmentes (> 90%) immunkompetens személyeknél vagy csak kisebb, nem specifikus tünetekkel. A fertőzés után a vírus késleltetési szakaszba lép a mieloid sejtekben, ahonnan újra aktiválható.

Súlyos influenzaszerű tünetek vagy lymphadenopathiával járó fertőző CMV mononukleózis képe, esetleg enyhe hepatitis, fáradtság és aktivitásvesztés hetek vagy néhány hónap alatt csak ritkán fordul elő.

Fertőzés immunszuppresszióban: Veleszületett vagy szerzett immunhiányban szenvedőknél és immunszuppresszív terápia alatt a fertőzés jelentős szervkárosodást okozhat. Általában súlyos lázzal, limfadenopátiával, leukopéniával, trombocitopéniával jár,

  • Retinitis (leggyakoribb CMV-megnyilvánulás AIDS-ben, vatta-váladék és vérzés)
  • Encephalitis, hepatitis, tüdőgyulladás
  • Colitis (fekélyesedéssel)
  • Tüdőgyulladás (CMV tüdőgyulladás)

Különösen figyelemre méltóak a CMV tüdőgyulladás (magas letalitással járó intersticiális tüdőgyulladás) és a vese mesangialis sejtjeinek fertőzése, amelyek elutasításhoz vezetnek a transzplantációkban.

A bőr megváltozása a CMV fertőzés részeként:

  • Citomegália - fekély (orális vagy perianalis - Drozd B et al. 2019)
  • Sárgaság
  • Purpura: punctiform vagy kiterjedt bőrvérzés (thrombocytopenia!)
  • Kiütés: Maculopapuláris kiütés (nem ritka az EBV + CMV fertőzés egyidejű előfordulása esetén)
  • Erythroderma (DRESS)

laboratórium

Gyakran leukopenia, relatív limfocitózis atípusos limfocitákkal; esetleg thrombocytopenia

  • Vírusészlelés (PCR)
  • pp65 antigén
  • CMV-DNS kimutatás: IgG és IgM antitestek
  • Az IgG antitest aviditás meghatározása

Szakaszos diagnózis antitest meghatározással: A kereskedelemben kapható immunvizsgálatok alkalmasak CMV-specifikus antitestek kimutatására szérumból vagy plazmából. A további tisztázás érdekében, ha a megállapítások konstellációja nem világos, a speciális laboratóriumok számára fenntartott további vizsgálatokat használnak. A szerokonverzió, vagyis a CMV-specifikus IgG antitestek első megjelenése az elsődleges fertőzés bizonyítéka. Feltétel: a szerokonverzió igazolása; 2 szérum minta szükséges, amelyeket 14 naponként végeznek. A második mintában alacsony aviditás (aviditás = az antitest és az antigén közötti kötés erőssége), valamint CMV-IgG antitestek és CMV-IgM antitestek mutathatók ki. Megjegyzés: Hasznos megvizsgálni a CMV-specifikus IgG antitestek aviditását, mivel ha alacsony az aviditás, általában egy közelmúltbeli fertőzés fordul elő. A magzat károsodásának kockázata a legnagyobb az első trimeszter elsődleges fertőzésével (organogenezis során). Az elsődleges CMV-fertőzés megerősítéséhez a szerológiai vizsgálatot a terhesség 20. hetéig kell elvégezni.

Elsődleges fertőzés valószínű erősen pozitív CMV-IgM antitestek esetén, amelyek a további folyamat során csökkennek; A CMV IgG antitestek alacsony aviditással rendelkeznek. A glikoprotein B elleni antitestek negatívak. PCR: Aktív CMV fertőzés diagnosztizálható PCR kimutatással (a vírusterhelés kvantitatív meghatározása lehetséges) immunszuppresszált személyeknél.

Differenciálás az elsődleges fertőzés és a reaktiváció között: Gyakran nehéz különbséget tenni az elsődleges fertőzés és a reaktiválás között standard szerológiai módszerekkel.

Szülés utáni elsődleges fertőzéssel immunkompetens személyek általában kimutathatják a CMV-specifikus IgM antitesteket.

Az újraaktiválás után A CMV-IgG antitestek titerének növekedése negatív vagy alacsony pozitív CMV-IgM antitestek esetén a szérumban immunkompetens személyeknél kimutatható.

Szerológiai konstellációk terhesség alatt

  • A diagnózis szeronegatív
  • 1. - 3. trimeszter: CMV-IgG neg. CMV-IgM neg; IgG antitest aviditás: nem határozható meg
  • Diagnózis: elsődleges fertőzés
  • 1. – 3. Trimeszter: CMV-IgG pos. CMV-IgM neg; IgG antitest aviditás: nem határozható meg
  • Diagnózis: prenatális primer fertőzés
  • 12-16 hetes terhesség: CMV-IgG pos. CMV-IgM poz. Aviditás: magas
  • Diagnózis: elsődleges fertőzés az 1. trimeszterben
  • 12-16 hetes terhesség: CMV-IgG pos. CMV-IgM poz. Aviditás: alacsony

Megkülönböztető diagnózis

terápia

Mivel a CMV (mint minden herpeszvírus) késleltetésre kerül, a gyógyszer nem eliminálható. Csak a vírusreplikáció gátlása lehetséges.

  • CMV profilaxis immunszuppresszált CMV szeronegatív betegeknél: transzfúziók és oltások szeronegatív donoroktól. Transzplantált betegek monitorozása PCR diagnosztika és antigénteszt segítségével.
  • CMV profilaxis (szeronegatív terhes nők): CMV hiperimmunoglobulin beadása CMV expozíció után. Ne feledje, hogy még a kisgyermekek is CMV-hordozók lehetnek!
  • CMV profilaxis AIDS-es betegeknél: relapszus profilaxis ganciklovirral.

  • Ganciklovir (Cymeven): 2-szer/nap 5 mg/testtömeg-kg iv. (1 órán át tartó infúzió) 12 óránként, 14 napig. Fenntartó terápia: heti 5 alkalommal 6 mg/testtömeg-kg i.v.
  • Alternatív megoldásként: Foscarnet (Foscavir): 3-szor/nap (8 óránként) 60 mg/testtömeg-kg iv. (1 órán át tartó infúzió) 2-3 hétig. Fenntartó terápia: hetente 7 alkalommal 90-120 mg/testtömeg-kg i.v. (Infúzió 1 órán keresztül). Barlang! Nincs kombináció pentamidin-diisethionáttal!
  • Alternatív megoldásként a valganciklovir (Valcyte): Kezdetben: naponta kétszer 900 mg per os. 21 napig. Fenntartó terápia: 900 mg naponta egyszer.
  • Alternatív megoldásként a cidofovir (Vistide): a mellékhatásprofil miatt csak akkor szabad figyelembe venni, ha rezisztencia áll fenn a ganciklovir, a valganciklovir és a foszkarnet ellen. Kezdetben hetente egyszer 5 mg/testtömeg-kg iv. 2 hétig. Fenntartó adag a 3. héttől: egyszer/14 nap 5 mg/testtömeg-kg iv.
  • Specifikus immunglobulinok: CMV hiperimmunoglobulin (Cytotect): 2 ml/testtömeg-kg 14 naponta iv. Intravitrealis beadás: 200 μg 3 naponta, 3 héten át hegképződésig.

Tippek)

Németországban az IfSG szerint nincs betegség- vagy kórokozó-specifikus jelentési kötelezettség.

Az intrauterin magzati károsodás leggyakoribb oka ma nem a toxoplazmózis vagy a rubeola betegség a terhesség alatt, hanem a CMV fertőzések.