CliniPharm hatóanyag Thiamphenicol - Unerw; Kívánt hatások

Mivel az i.m. Tiamfenikol (TAM) injekciója, amelyet 40% -os formális glicerinben oldunk Kecskék súlyos fájdalommal jár az injekció beadásának helyén, ez az alkalmazási mód ebben az esetben nem ajánlott (Lavy 1991b).

thiamphenicol

Szisztémás mellékhatások

Csontvelő

A kloramfenikolhoz hasonlóan a TAM is dózisfüggő módon reverzibilis lehet Csontvelő elnyomás kiváltására (Yunis 1973a; Yunis 1973b). Ez főleg az erythroid sejtsorokat érinti. Ennek oka lehet a mitokondriális fehérjeszintézis gátlása (Yunis 1973a).

Vele végzett tanulmányban Nyulak vezette a in vivo TAM beadása a citokróm C-oxidáz aktivitásának csökkentésére a csontvelő sejtjeiben. A csökkenés progresszív volt, és 7 nap elteltével az eredeti aktivitásnak csak 20% -a maradt meg. Amikor a TAM már nem volt jelen a vérben (24 órával az utolsó adag után), ismét megfigyelhető volt az aktivitás gyors növekedése. Az aktivitás 24 órán belül elérte a kezdeti érték 70% -át (Nijhof 1979).

Eritrociták/leukociták

A in vitro A kloramfenikol, a TAM és a Florfenicol hatása a fagocitózisra, valamint a szarvasmarha A neutrofileket megvizsgáltuk. A neutrofilek a szoptató szarvasmarhák tőgyéből származnak. 14 órával az Escherichia coli endotoxin intramammalis beoltása után megvizsgálták a tejet. A Florfenicol és a TAM nem változtatta meg a neutrofilek hatását, de morfológiájukat; de kevésbé, mint a kloramfenikol. A Florfenicol és a TAM a vizsgált koncentrációkban nem volt hatással a fagocitózisra. Minél magasabb a gyógyszerkoncentráció, annál kevesebb normál neutrofil volt; míg minden koncentrációban citoplazmatikus vakuolákat figyeltek meg, és minél alacsonyabb volt a flfenicol koncentráció, annál kevesebb neutrofil volt megfigyelhető citoplazmatikus vakuolokkal. A flroffenicol nagy koncentrációiban a neutrofilek felszínén citoplazmatikus vezikulák képződtek, ami gyakori rendellenesség. Ugyanez a jelenség figyelhető meg a TAM esetében is. Mindhárom antibiotikum magas koncentrációjával kimutatható volt a citoplazmatikus granulátum kondenzációja a neutrofilekben (Paape 1990).

Az emberi megfigyelésekkel ellentétben Nyulak összehasonlítható dózisok beadása után nem figyeltek meg szignifikánsan a fiziológiai és stimulált eritropoézist (Kaltwasser 1974).

Patkányok, amely p.o. 45 mg/kg és nagyobb dózisoknál csökkent az eritrociták és a fehérvérsejtek száma. Ezen változások egy része 8 hét után visszafordítható volt (EMEA 1997k).

Emésztőrendszer

Nál nél Disznók a p.o után jön-e? 50 mg/kg vagy nagyobb dózisok beadása a súlygyarapodás és az élelmiszer-fogyasztás csökkentése érdekében (EMEA 1997k).

Nál nél Nyulak hasmenés és fogyás lehetséges (Kaltwasser 1974).

Húgyúti

A p.o. 25 mg/kg adagolása: Disznók csökkenti a vizelet pH-ját (EMEA 1997k).

CNS: alvási ritmus

Egy tanulmányban kimutatták, hogy a TAM csökkenti az alvást, ellentétben a kloramfenikollal Egerek nincs befolyásolva (Yunis 1984).

Férfi

Csontvelő

Különböző szerzők szerint annak ellenére, hogy az emberi gyógyászatban széles körben elterjedt (Sams 1995b; Adams 1987b), a TAM nem kapcsolódik az aplasztikus vérszegénység előfordulásához (Settepani 1984; Yunis 1973b; Yunis 1988; Keizer 1974; Cornet 1974; Fuglesang 1982; Settepani 1984; Beck 1975; Yunis 1973a; Nijhof 1979). Több mint 65 millió embert (felnőtteket és gyermekeket) kezeltek TAM-mal Európában, Japánban és Dél-Amerikában, és egyes szerzők szerint egyetlen esetben sem fordult elő aplasztikus vérszegénység (Varma 1986; Najean 1981). Más szerzők azonban beszámolnak az aplastikus anaemia eseteiről TAM-mal kezelt betegeknél (Roussy 1978). Egy tanulmány a TAM-terápia után még 2 halálesetről számolt be aplasztikus vérszegénységben (Sotto 1976).

Úgy gondolják, hogy az aplasztikus vérszegénységet a DNS-szál törése okozza, amelyet a kloramfenikol nitrocsoportja okoz; A TAM-nak és a Florfenicol-nak nincs nitrocsoportja (Sams 1995b).

A mitokondriális fehérjeszintézis gátlása miatt bekövetkező dózisfüggő reverzibilis csontvelő-szuppresszió a TAM mellékhatása (Yunis 1974; Keizer 1974; Mengozzi 2002; Yunis 1973a). A TAM-ot általában kevésbé mérgezőnek tekintik, mint a kloramfenikolt (Papich 2001; Sutter 1976).

A TAM elnyomja a ferrochelatase aktivitást és blokkolja a hemszintézist (Yunis 1974). Egy vizsgálatban 1,5 g/nap TAM-ot adtak be 10 napig. Dózisfüggő, reverzibilis eritropoézis depresszió alakult ki. Ez a mellékhatás főleg 60 évesnél idősebb betegeknél és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél fordult elő (Keizer 1974).

Emésztőrendszer

Hányinger, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés, glossitis, szájgyulladás és ízzavarok lehetségesek, de ritkák (Morant 2005).

CNS

A látóideg ideggyulladása ritkán fordulhat elő nagy dózisú TAM beadása után. A fejfájás, depresszió, zavartság és delírium nagyon ritka (Morant 2005).

immunrendszer

A kloramfenikollal szemben a TAM haematotoxicitása mellett immunszuppresszív hatással is rendelkezik (Dubach 1974).

Az egyik jelentés arról szól, hogy a klóramfenikol és azidamfenikol között keresztreakció volt, amely allergiás kontakt dermatitist eredményezett. A szerzők a kloramfenikol és szintetikus származékai, például a TAM közötti keresztreakcióra is gyanakodnak (Le Coz 1998).

Lehetséges allergiás reakciók, például ekcéma, csalánkiütés és viszketés, és láz kísérheti (Morant 2005).