Családi hiperkoleszterinémia; alul diagnosztizált betegség
Becslések szerint a világon 250 ember közül 1-nek van familiáris hiperkoleszterinémiája (HF). A HF-ben szenvedők 90% -át nem diagnosztizálják. Az ebben a betegségben szenvedő férfiak 50% -kal magasabb kockázatot szenvednek, mint a lakosság többi része, 50 éves korig szívrohamot szenvedve.
Családi hiperkoleszterinémia (HF) olyan betegség, amelyet genetikai rendellenességek jellemeznek, amelyek magas LDL-koleszterinszintet okoznak a vérben, és korán kialakuló szív- és érrendszeri betegségek, beleértve: szívizominfarktus, stroke, szelepbetegség. Ezekben a betegeknél a máj nem képes metabolizálni az LDL-C-t. A betegség súlyossága az LDL-C receptorok számától és funkcionalitásától függ.
Ha a genetikai mutáció öröklődik egy szülőtől, akkor ez bekövetkezik a betegség heterozigóta formája, világszerte 250 emberből 1-ben található. Ezekben a betegeknél a szív- és érrendszeri betegségek 30 éves kor körül jelentkeznek. Homozigóta forma ritkábban fordul elő, de sokkal súlyosabb és nehezebben kezelhető. A genetikai mutációt mindkét szülő örökölte, és gyermekkorban kezdődik.
A génátvitel megtörtént autoszomális domináns az esetek többségében. Minden gyermeknek 50% az esélye a betegség öröklődésére.
Az FH génátvitel modellje. Fotóforrás - Cardiac Health Foundation
A leggyakoribb genetikai rendellenességek szinten jelentkeznek LDL-C receptor (LDLR), ahol körülbelül 1000 különböző mutáció ismert. Ha a receptor aktivitása megnő, a plazma LDL-C szintje csökken. Homozigótákban az LDLR aktivitás 2% alatt van, míg heterozigótákban akár 25% is elérheti.
A májban csökkenhet az LDL-receptorok száma mutációk PCSK9 szinten (proprotein átalakított szubtilizin/9-es típusú kexin), egy proenzim, amely megkönnyíti az LDLR pusztulását. A mutációk szintjén is rögzíthetők apolipoprotein B (apo B), amely a receptor kötődésében szerepet játszó LDL-C komponense.
A családi hiperkoleszterinémiával kapcsolatos leggyakoribb genetikai mutációk Fotóforrás - Journal of Clinical Lipidology
Génmutációk LDLRAP1 (Alacsony sűrűségű lipoprotein receptor adapter fehérje 1) terjed autoszomális recesszív, 2 rendellenes gyermek kell ahhoz, hogy a betegség megnyilvánuljon. A gén egy olyan proteint kódol, amely szükséges a hepatocytákban lévő (klathrin által közvetített) LDL-receptorok internalizálásához.
Leggyakrabban a HF-ben szenvedő betegek alakulnak ki szívkoszorúér-betegség (koszorúér-érelmeszesedés) fiatalkorában, ami angina pectorist, sőt miokardiális infarktust okoz. Az evolúció további lehetőségei az átmeneti iszkémiás rohamok és agyvérzések. Perifériás artériás betegség az okklúzió gyakrabban fordul elő dohányzó betegeknél.
HF kezelés és új monoklonális antitest terápia
A férfiak 85% -a szenved szívinfarktusban 60 évig. A nőknél az azonos súlyosságú megnyilvánulások általában 10 évvel később jelentkeznek. A sztatinok 48% -kal csökkentik a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. Új tanulmányok mutatják be a biológiai terápiák a szív- és érrendszeri károsodások kockázatának csökkentése, különös tekintettel a betegség homozigóta formájára, ahol a magas koleszterinszint korai expozíciója súlyos betegségeket okoz.
Minden HF-ben szenvedő betegnek gyógyszeres kezelésre van szüksége, a diéta és az életmódváltás ezekben az esetekben nem elegendő. Heterozigóta formák esetén kezelés sztatinok hatékony az LDL-C jelentős csökkentésében, néha fibrátokkal, kolesztiraminnal, nikotinsavval kombinálva. Ezeknek a betegeknek sokkal szigorúbb kontrollra van szükségük a szív- és érrendszeri betegségek rizikófaktorai miatt, mivel további agressziónak vannak kitéve, bár az LDL-C szintje a tolerálható határokon belül van. A dyslipidaemia új gyógyszercsoportja, PCSK9 gátlók (evolokumab és alirokumab), hatékonynak bizonyult.
A homozigóta betegek kezelése sokkal nehezebb. Általában vannak olyan gyógyszerkombinációk, amelyek tartalmazzák a sztatinok maximális dózisát, az ezetimibet (a koleszterin bélfelszívódását gátló gyógyszer). Bizonyos esetekben a lehetőségek LDL-aferézis, dialízisszerű folyamat, amely eltávolítja az LDL-C-t a vér- vagy májtranszplantációból.
A TAUSSIG vizsgálat legfrissebb adatai, amelynek célja a evolokumab idén az Európai Kardiológiai Kongresszuson mutatták be. Az LDL-C 28% -os csökkenését mellékhatások nélkül érték el. A hagyományos terápia nem érte volna el az LDL-C célt. 2 éves kezelés után 106 betegből csak 2-nek volt szüksége stentre, egynek szív bypass-ra és csak egy stroke-ot regisztráltak.
"Mintha a HF homozigóta formában szenvedő betegek kockázati profilja hasonlóvá válna a heterozigóta formájú betegek kockázati profiljához. Nagyon magas kockázati csoportból, serdülőkorban magas mortalitással, olyan betegek csoportjává alakulnak át, akiknek várható élettartama meghaladhatja a 40-50 éves kort "- mondja. Dr. Frederick J Raal, a Johannesburg-i Witwatersrand Egyetemről
Családi hiperkoleszterinémia szűrése
A HF egy kezelhető betegség, amelynek a világon nagyon magas a előfordulása, ami indokolja a szűrővizsgálatok szükségességét. Az Európai Unióban ezzel évi 86 millió eurót lehet megtakarítani. Ennek az állapotnak a korai felismerése a gyermeknél és a korai kezelés bevezetése megakadályozza vagy késlelteti az érelmeszesedés kialakulását.
Az idén közzétett gazdasági elemzés szerint, a genetikai teszteken alapuló kaszkádszűrés költséghatékonynak bizonyult. A kaszkádos szűrés magában foglalja a HF-ben szenvedő beteg azonosítását, majd az első fokú rokonok tesztelését. Ha egy szülőt azonosítanak egy adott mutációra, akkor folytatódik a család rokonainak vizsgálata a család azon részében - a koleszterin meghatározásával vagy a mutáció azonosításával.
A hiperkoleszterinémiával kapcsolatos további információkért keresse fel az Őrségjelentés új szakaszát - itt