Három szülő és egy csecsemő

A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.

három

A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.

"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.

Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 6/2017
  • Három szülő és egy csecsemő

háttér

Rendkívüli beavatkozás egy genetikai hiba kijátszására

Mitokondria mint "bajkeverő"

Kit érdekel a mitokondrium? Természetesen tudjuk, hogy ezek az organellumok, amelyeket valószínűleg egy eukarióta őssejt baktériummaradványként fogott el az evolúció egy bizonyos pontján, valamennyi maggátolt sejt erőművét alkotják. És azt is tudjuk, hogy a mitokondriumoknak saját genomjuk és fehérjeszintézis-gépük van. Talán kevésbé ismert, hogy emberi sejtenként 1000–2000 ilyen furcsa részecske van, amelyek mindegyike kizárólag az anyától származik.

Nem meglepő módon lehetséges, hogy a mitokondriális DNS olyan mutációkat tartalmaz, amelyek funkcionális rendellenességekhez vezetnek az érintett mitokondriumokban. Jellemzően ilyen mutációk nem fordulnak elő minden mitokondriumban. A hibás mitokondriumok azonban továbbadják mutációikat „utódaiknak”, mivel osztódással szaporodnak sejtjeinken belül. Az érintett emberek sejtjeiben általában normális és diszfunkcionális mitokondrium keveréke van, amelyet heteroplazmának neveznek. Ha a diszfunkcionális mitokondriumok százaléka meghaladja egy bizonyos küszöbértéket, akkor a mitokondriális DNS hibája fenotípusosan észrevehető és olykor súlyos betegségek oka lehet. Ehhez a mitokondrium több mint 60-90% -ának rendelkeznie kell mutált genommal [1]. Szélsőséges esetekben az összes személy mitokondriumát érinti a mutáció; ezután az ember homoplazmáról beszél. Egészséges embereknél az összes mitokondrium azonos és nem mutált.

Mindez hihetővé teszi, hogy a mitokondriális betegségeknek nemcsak rendkívül ritkáknak kell lenniük (1/5000 születés), hanem rendkívül heterogénnek is, mind a betegség súlyosságát, mind azokat a szerveket tekintve, amelyekben a funkcionális hiány felismerhető. A betegség kezdete szintén nagyon heterogén. A betegség tünetei már csecsemőkorban nyilvánvalóvá válhatnak, de a betegség csak kisgyermekkorban vagy akár felnőttkorban is kitörhet. A betegség fenotípusai a késleltetett növekedés, süketség, vakság, a szív, a máj és a vesék funkcionális rendellenességei, tanulási zavarok, az izmok összehúzódásának fejletlen képessége és néha súlyos neurológiai problémák [2]. Az érintett nők számára, akik gyereket szeretnének szülni, felmerül az a probléma, hogy a preimplantációs genetikai diagnosztika elérte a határaikat: nem lehet megbízható előrejelzéseket készíteni arról, hogy a gyermek megbetegszik-e és milyen súlyosan.

A konkrét eset

A kísérleti eljáráson átesett jordániai szülők figyelemre méltó szenvedési utat jártak be. Az anya a mitokondrium ritka genetikai hibájában szenvedett, ami Leigh-szindróma kialakulásához vezetett. Négy vetélés után 2005-ben egy lány született, de hatéves korában meghalt a betegségben. Egy másik gyermek csak nyolc hónapot élt.

A Leigh-szindrómát, amelyet szubakut nekrotizáló enkefalopátiának is neveznek, számos különféle mitokondriális, de kromoszómásan kódolt gén mutációinak sokasága is okozhatja. A mitokondriálisan okozott betegségek esetében nem állnak rendelkezésre terápiás lehetőségek. Ezért megpróbálja a lehető legjobban kezelni a tüneteket [3].

A jordániai házaspár szorongásukban tanácsot és segítséget kért egy amerikai orvostól, aki egy kísérleti megoldást ajánlott a párnak, amelyet tévesen mitokondriális pótlásnak neveznek. Mivel az Egyesült Államokban betiltották egy ilyen műtétet, az orvos elkerülte Mexikót, ahol a terápia nem kifejezetten megengedett és nem is tilos. 2016. április 6-án született egy fiú, aki legalább az élet első hónapjaiban normálisan fejlődött.

A kísérleti-terápiás megközelítés

Naivan nézve a probléma megoldása az lehet, hogy a mutált mitokondriumokat funkcionálisan ép mitokondriumokkal helyettesítjük (mitokondriumok helyettesítése). Hogy ez aligha kivitelezhető, már megmagyarázható a sejtben található nagyszámú mitokondriummal. Következésképpen az alternatív lehetőséget kell választani. Itt a petesejt maggenomja átkerül egy új környezetbe, amely funkcionálisan érintetlen mitokondriumokat tartalmaz (nukleáris genomtranszfer).

A koncepció egyszerűen és hihetően hangzik. Először egy egészséges, anonim petesejt donor magját távolítják el a petesejtből és dobják ki. Ezután a leendő anyától származó petesejt nukleáris egyenértékét beillesztjük a donor beoltott petesejtjébe.

Kétféle megközelítés lehetséges (lásd az 1. ábrát):

  • A anyai orsóátadás (MST), a sejtmagot a leendő anya petesejtjéből izoláljuk a meiotikus osztódás II metafázisának szakaszában, az orsó készülékkel együtt, és átvisszük az enukleált donor petesejtbe. Csak ezután következik be in vitro megtermékenyítés a leendő apa spermájával. Az így létrehozott egészséges megjelenésű embriót ezután felhasználják a hormonálisan kondicionált jövő anyában, aki normális terhesség alatt viszi a magzatot.
  • A Mag előtti átadás (Pronukleáris transzfer, P NT), a nukleáris genom cseréje csak megtermékenyítés után megy végbe. Itt a pronukleusokat, vagyis a spermium és a petesejt magjait a fúzió előtt izolálják egy korai zigótából, és átviszik egy enukleált zigótába, amely egy donor petesejtből a jövő apa spermájával történő megtermékenyítés után keletkezett.

Mindkét módszer alapvetően abban különbözik egymástól, hogy a magtranszfer a megtermékenyítés előtt és után történik. Vagy másképp fogalmazva: az anyai orsó átadásával egy petesejtet manipulálnak, a pronucleus átadással pedig egy embriót. A jordániai nő anyai orsóátadáson ment keresztül Mexikóban.

Más volt az eset egy ukrajnai házaspárral, akik többszörös sikertelen in vitro megtermékenyítés után úgy döntöttek, hogy petesejteket adnak anélkül, hogy a mitokondriumokban genetikai hibát diagnosztizálnának. Valerij Zukin, a kijevi Nadiya Klinika igazgatója úgy döntött, hogy pronucleus transzfert folytat a pár és a petesejt adományozója számára - sikerrel: január elején egészséges fiú született.

A jövő

Természetesen a terapeuta megközelítését rendkívül ellentmondásosnak tekintik. Sok kritikus érthetően úgy véli, hogy a mitokondriumok adományozása még nincs megfelelően tesztelve. Az első ilyen módon fogant gyermeknek is kevés mutált mitokondriumja van, amelyeket az orsóátvitel során átvittek. Azt, hogy ez hosszabb távon hogyan befolyásolja a gyermeket, még várni kell.

Figyelemre méltó az is, hogy fiú született. Feltételezhetjük, hogy ez nem véletlen, hanem hogy egy hím zigótát nagyon szándékosan ültettek be az anyába. Ez biztosítja, hogy a gyermeknek ne legyen olyan leszármazottja, akinek szintén három genomdonor mozaik genotípusa lenne, mivel csak az anyák öröklik a mitokondriumokat.

Az eljárás jelenleg csak Nagy-Britanniában hajtható végre legálisan. A mitokondriális helyettesítő terápia (MRT) nem tekinthető genetikai beavatkozásnak a csíravonalban. Az Egyesült Államokban egy szakértői bizottság egyelőre azt a várakozást javasolta, ahol az MRI a csíravonal sejtjeinek genetikai manipulációjának számít - legalábbis ha nőstény utódokat eredményez. Németországban pedig a mai jogi helyzet egyértelműen kizárja ennek a módszernek a jóváhagyását.

Tehát kiderül, milyen tapasztalatokkal rendelkezik az Egyesült Királyság a mitokondriumok adományozásával kapcsolatban. Ha az eljárás biztonságosnak és sikeresnek bizonyul, akkor valószínűleg nem lehet hosszú távon felszólalni ellene, ha valóban egyértelmű jelzés van rá, és ha biztosított, hogy a terápiát bizonyított szakemberek végzik. Az érintettek megtalálják ezeket a szakértőket, és jó dolog, hogy segítségükre lehet. |

[1] Amato P, Tachibana M, Sparman M, Mitalipov, S. Három szülős IVF: génpótlás az öröklődő mitokondriális betegségek megelőzésére. Fertil Steril 2014; 101: 31-35

[2] Dimauro S, Davidzon G. Mitokondriális DNS és betegség. Annals of Medicine 2005; 37: 222-232

[3] Craven L, Elsom JL, Irving L, Harbottle SJ, Murphy JL, Cree LM és mtsai. Mitokondriális DNS-betegség: a megelőzés új lehetőségei. Hum Mol Genet 2011; 20: R168-R174