Családi mediterrán láz

A mediterrán családi láz, amelyet örmény betegségnek vagy visszatérő poliszerositásnak is neveznek, recesszív genetikai betegség, amely a pirin vagy marenostrin néven ismert fehérjét kódoló gén mutációival társul.. A betegség klinikai megnyilvánulásai közé tartozik a peritonitis, a mellhártyagyulladás és az ízületi gyulladás rövid, ismétlődő epizódjai, általában lázzal. A betegség a családtagoknál fordul elő, és gyakoribb a mediterrán ősökkel rendelkező embereknél, mint más etnikai csoportoknál.

Ez egy örökletes gyulladásos betegség, amely a Földközi-tenger körüli populációcsoportokat érinti. Különösen a Örmények, görögök, askenázi és sefardi zsidók, arabok és törökök.
A betegség kezdete 5-15 év között van. A támadások nem rendszeresek, a gyakoriság pedig változó. 2–6 hetente egyszer 24–72 óráig tart. A súlyosság és a gyakoriság általában csökken a terhesség alatt és az amiloidózisban szenvedőknél. A spontán remisszió több évig is eltarthat.
Láz akár 40 fokig, együtt a peritonitis a fő megnyilvánulás. Hasi fájdalom a betegek 95% -ában fordul elő, és az egyes rohamok intenzitása változik. Társul bélzajok, izomvédelem és tapintási érzékenység, nem különböztethető meg az akut műtéti hastól.

Egyéb megnyilvánulások közé tartozik akut mellhártyagyulladás, a térd, a boka és a csípő ízületi gyulladása, erysipelas-szerű kiütések a lábakon és a herezacskó duzzanata. A legfontosabb hosszú távú komplikáció az krónikus veseelégtelenség az amiloidnak a vesékben történő tárolásával. Az amyloid is tárolható bél, máj, lép, szív, herék és pajzsmirigy. A betegség vetélést okoz.

megelőző kolchicint adnak be. Ez az esetek 85% -ában enyhíti a vesebetegséget. A kolchicint a tünetek megjelenése előtt a prodromális fázisban alkalmazzák. A profilaktikus kolchicin széles körű alkalmazása az amiloidózis és a veseelégtelenség előfordulásának drámai csökkenéséhez vezetett. A kolchicin nem növeli a meddőség és a vetélés kockázatát a betegeknél, ha terhesség alatt alkalmazzák, nem teratogén. A kolchicin terápiára adott válasz hiánya a betegek gyenge betartásának köszönhető. A kolchicinre adott válasz hiányának további terápiás lehetőségei prazozin, infliximab és talidomid. opioidok ezekre szükség van a fájdalom enyhítésére, de óvatosan kell használni őket, hogy elkerüljék a függőséget.

Patogenezis és okai

Génmutációk úgy tűnik, hogy a legtöbb esetben a betegséget okozzák. A gén az úgynevezett fehérjét termeli pirin vagy marenosztrin (a betegek lázzal és a mediterrán tengeri örökséggel társuló szavak) .
A fehérje főleg neutrofilekben expresszálódik. Pontos funkciója nem ismert, de a kemotaktikus faktor (C5a) vagy esetleg az IL-8 gátlója lehet. A normál fehérjetartalmú emberek kikapcsolhatják a céltényezőt, ha az gyulladásos ingerre reagálva keletkezik. Ezeknek a betegeknek kemotaktikus faktor-aktivitása és gyulladásos epizódjai vannak, amelyeket láz kísér a hashártyában, a mellhártyában és az ízületekben. Ezek a gyulladásos epizódok az amiloid A fehérje túlzott termeléséhez vezetnek, másodlagos tárolással a vesékben.

jelek és tünetek

A mediterrán láz fő jellemzője paroxizmus, a figyelmeztetés nélküli klasszikus debütálás, bár egyes betegek észlelhetik a megelőző tüneteket. A paroxizmák az első 12 órában csúcsintenzitással 48-96 órán át tartanak. Felbontással rendelkező fennsík következik, lassabban, mint a tünetek megjelenése.

Láz:
A hőmérséklet gyorsan emelkedik 38-40 fok. Előfordulhat más tünetek előtt. Enyhe rohamokban a láz lehet az egyetlen megnyilvánulás.

Peritoneális tünetek:
Minden beteg kísérletezik hashártya-epizódok. A betegeknél hasi fájdalom alakul ki, amely peritonitissá alakul, hasonlóan a műtéti hashoz. Ezek a betegek jelen vannak vakbélgyulladáshoz vagy kolecisztitiszhez hasonló tünetek és vakbél- és kolecisztektómiákban szenved a hasi epizódok fel nem ismerése miatt. tünetek utánozhatja a vese kólikáját. Sok esetben a betegek a roham során székrekedés és utána hasmenés alakul ki. Ismétlődő rohamokban is ritkák az adhéziók.

Pericardialis és pleurális tünetek:
A perikardiális és pleurális rohamok gyakorisága etnikai csoportonként változó, a betegek 25-80% -a számolt be mellhártyagyulladásról. mellhártya időnként megjelennek. Pericarditis kialakulhat, de a tamponade és a constrictive pericarditis ritka.

Szinoviális tünetek:
A szinoviális tünetek aránya 25-75% között változik. Az epizódok köszvényre utalhatnak akut kezdetben és intenzitásban. Leggyakrabban a térd, a boka és a csukló érintett. Az ízületi gyulladás az hasonló a szeronegatív spondyloarthropathiákhoz. Az ízületek vannak meleg, duzzadt és erythemás. Az ízületek normálisak a támadások között, és az állandó pusztulás szokatlan. Az ízületi gyulladásos tünetek általában néhány nappal tovább tartanak, mint a hasi tünetek. Az ízületi gyulladás lehet az egyetlen megnyilvánulás. A betegséget mérlegelni kell olyan mediterrán családi lázban szenvedő betegeknél, akik endémiás területeken élnek.

Bőrtünetek:
A betegek több mint 50% -a jelen van erysipelas-szerű kiütések az alsó végtagokon, különösen a térd alatt. Kiütés és láz lehet a betegség egyetlen megnyilvánulása.

Izomtünetek:
Ezek közé tartozik a súlyos myalgia 3-6 hétig. ezek az epizódok nem reagálnak a kolchicin terápiára. A tünetek kísérik fibromyalgia.

amiloidózis:
Ez az amiloidózis általában tünetmentes, val vel magas vérnyomás a betegek 35% -ában számoltak be.
Egy gyanús etnikai csoportba tartozó betegnél a progresszió tipikus proteinuria, amelyet nephrotikus szindróma követ, és veseelégtelenség elkerülhetetlen halála. Ezen betegek egyharmada fejlődik ki vesetrombózis. Nefrotikus szindróma 14 éves betegeknél jelentették. A vese amiloid lerakódásainak gyakorisága és mértéke ellenére ritkán számolnak be más szervekben történő lerakódásokról, amelyek jelentősen csökkentek.
A kolchicin-terápia, a dialízis és a veseátültetés révén nyújtott túlélés lehetővé teszi az amiloidózis egyéb megnyilvánulásait. Néhány betegnek olyan bélnyilvánulása van, amely felszívódási zavarhoz és halálhoz vezet. Néhány beteg vesemiloidózisban szenved, anamnézisében nem voltak betegségrohamok.

Egyéb események a következők:
-epizódjai kismedencei gyulladásos betegség nőknél
-a herék hüvelyi here gyulladása férfiaknál
-a Henoch-Schonlein purpura, a polyarteritis nodosa, a Behcet-betegség fokozott gyakorisága.

A betegség alakulása:
A kolchicin-terápia előtt a nephroticus szindróma okozta halálozás ezekben a betegekben 50 éves korban univerzális volt. A betegség gyakori askenázi és amerikai zsidóknál, szefárd zsidóknál (spanyol zsidók leszármazottai), török, arab embereknél. Sok betegnek vakbél-elváltozásokra van szüksége a peritonitis epizódjainak súlyossága miatt, amelyek az appendicitist jelzik. A betegek körülbelül 5% -a krónikus ízületi gyulladás alakul ki v.hová vezet a csípő vagy a térd destruktív ízületi gyulladása és közös cserét igényelhet. A krónikus ízületi gyulladásban szenvedő betegek 10% -ánál alakul ki seronegatív spondyloarthropathia. A betegek egyharmada meddõ, és a feladatok 30% -a fejlődik aspontán örvények.

Diagnózis és kezelés

Borator tanulmányai:
-a rutin vérvizsgálatok eredményei nem specifikusak
-az akut fázisú reagensek (fibrinogén, amiloid A, C-reaktív fehérje) szintje magas
-az eritrocita ülepedési aránya magas
- a leukocytosis a roham alatt jelen van, és a támadások között normalizálódik
-a proteinuria és a hematuria felveti az amiloidózis gyanúját
-az ízületi folyadék gyulladásos, sejtjeinek száma meghaladja a 100 000 sejtet/mikroL
-Genetikai tesztek ma is elérhetőek ezeknél a betegeknél.
Szövettani vizsgálat: A glomerulusok alapmembránjának erekbe és endotheliumba történő masszív beszivárgása figyelhető meg. A végbél nyálkahártyájában az amiloid az erek közelében található.
Megkülönböztető diagnózis a következő állapotok okozzák: akut reuma, vakbélgyulladás, köszvény, Lyme-kór, nephrolithiasis, pericarditis, pleurodynia, szisztémás lupus erythematosus, hibernikus családi láz.

Kezelés

A rohamok önkorlátozóak, fájdalomcsillapítást és nem szteroid gyulladáscsökkentőket igényelnek. kolchicin, egy főleg köszvényben alkalmazott szer csökkenti a támadások gyakoriságát. Egyelőre nem ismert, hogy hogyan gátolja a támadásokat. Ez az ügynök, amely nem nélkülözhető mellékhatások: hasi és izomfájdalom, jelentősen javítja a betegek életminőségét. Az amiloidózis kialakulását a kolchicin késlelteti.
interferon terápiás modalitásként vizsgálják. Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy terhesség alatt abbahagyják a kolchicin alkalmazását.

A kolchicin hatékonyan megakadályozza a családi mediterrán láz támadásait, és megakadályozza az amiloidózis kialakulását. Naponta adják az amiloidózis kialakulásának kockázatának kitett betegek számára. Néhány beteg, aki fejlődik a laktóz intolerancia reagál a laktózmentes étrendre. Olyan betegeknél, akik nem reagálnak a kolchicinre, alfa-interferon, tumor nekrózis faktor-etanercept blokkoló szerek és IL-1-anakira receptor antagonisták alkalmazása hatékony lehet. Az alfa-interferont szakaszosan használták terápiaként és profilaxisként, változó eredménnyel.

A kolchicin stabilizálja a proteinuriát az amiloid nephropathiában szenvedő betegeknél. A vesebetegség alacsony kreatininszinttel rendelkező és kolchicinnel kezelt betegeknél megoldódhat. hemodialízis alkalmazható veseelégtelenségben szenvedő betegek számára. Peritonealis dialízis általában növeli a hasi rohamok számát. Azoknál a betegeknél, akiknél visszatérő myalgia-epizódok és súlyos fájdalom jelentkeznek, szükségük van prednizon kezelés 6 hétig. Az alsó végtag törzsfájdalmában szenvedő betegek nyugalmi állapotban reagálnak.
Azokat a betegeket kezelik, akiknél seronegatív spondyloarthropathia alakul ki nem szteroid gyulladáscsökkentők.

Sebészeti terápia:
Kolchicin terápia előtt, vesetranszplantáció amiloidózis által előrehaladott vesebetegségben szenvedő betegeknél végezték. Manapság veseelégtelenség csak azoknál a betegeknél alakul ki, akik nem működnek együtt a terápiában, vagy akik nem tolerálják a megfelelő adag kolchicint.

---