Cukorbetegség-barát tűz
Az autoimmun betegségek evolúciós biológiája
A NOD egér az 1-es típusú cukorbetegség állatmodellje. Ez a tenyésztörzs különösen hajlamos az autoimmun reakciókra, amelyek elpusztítják a hasnyálmirigyet (a törzsön lévő célpontot). Ha az MHC komplexumhoz tartozó H2g7 diabétesz kockázati allélt a H2h4 génvariánssal helyettesíti, az állatok nem maradnak egészségesek: autoimmun pajzsmirigy betegségben szenvednek (cél a nyakon).
Felveheti ezt a rajzot fóliákba stb., Feltéve, hogy megadja a forrást: Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.de
Öt évvel ezelőtt összefoglaltam A. P. Weetman áttekintését: "A pajzsmirigy autoimmunitásával összefüggő betegségek: magyarázatok a bővülő spektrumhoz". Mivel az absztrakt még mindig gyakran olvasható, itt van egy rövid frissítés: hivatkozás egy tanulmányra, amelynek absztraktját csak az Elsevier paywall miatt tudtam elolvasni.
A szerzők összehasonlították az egyéb autoimmun betegségek előfordulását jó 3000 autoimmun pajzsmirigy-gyulladásban szenvedő betegben *, jó 1000 emberben ismert pajzsmirigy-betegségben és jó 1000 emberben golyvában. A pajzsmirigy autoimmun betegségben szenvedő résztvevőiben a következő autoimmun betegségek szignifikánsan gyakoribbak voltak, mint mindkét kontrollcsoportban: krónikus autoimmun gastritis, vitiligo, rheumatoid arthritis, polymyalgia, celiakia, diabetes, Sjogren-szindróma, sclerosis multiplex, lupus (SLE), sarcoid areata, psoriaticus ízületi gyulladás, szisztémás szklerózis és hepatitis C-hez kapcsolódó krioglobulinémia. A mellékvese elégtelenség (Addison-kór) és a fekélyes vastagbélgyulladás prevalenciája szintén kissé, de statisztikailag nem szignifikánsan növekedett. Harmadik betegség, leggyakrabban vitiligo vagy polymyalgia, számos autoimmun thyreoiditisben és krónikus gastritisben szenvedő betegnél találtak.
* Mivel nem ismerem a cikk többi részét, nem tudom, különbséget tett-e a pajzsmirigy két autoimmun betegsége, a Hashimoto-féle pajzsmirigy-gyulladás és a Graves-betegség között. Ennek lenne értelme.
Rövid vita: jó könyv.
Kicsit tovább: 2014 decemberében bemutattam itt néhány immunológiai tankönyvet. Sosem hevültem igazán a "Janeway" -vel, és az előttem lévő 7. kiadás reménytelenül elavult. Annak érdekében, hogy naprakész legyen a legújabb terminológiával és koncepcióval, megvettem Peter Parham "The Immune System" negyedik kiadását, amely 2014 végén (a kiadó honlapja szerint) és 2015 elején (az impresszum szerint) jelent meg - nem túl nagy elvárásokkal. mert ez a mű a "Janeway's" -re épül, amelyet szintén a Garland Science adott ki. Olyan hallgatóknak szól, akik nem akarnak az immunológiára koncentrálni, és ezért jó 500 oldalas plusz függelékkel karcsúbbak.
Az előző kiadás recenzióiban a struktúrát kritizálták, amit szintén zavarosnak találtam a "Janeway's" -nel. De a negyedik kiadás, amely előttem van, egyértelműen felépített. Számos világos ábra és táblázat megkönnyíti az anyag megértését és osztályozását. A savas teszt: a Parham használható-e fő információforrásként az immunológiai Wikipedia cikkek létrehozásához és felülvizsgálatához? Igen, működik - és ugyanez nem mondható el a többi tankönyvemről sem. Olvassa tovább →
További hírek az elmúlt hónapokból, kezdetben vissza a mikrobiómhoz:
Bélflóránk manipulál minket? Cikk egy augusztusban közzétett tanulmányról, amely szerint a bélbaktériumok befolyásolják gazdáik kedvét a baktériumok számára előnyös élelmiszerek fogyasztása során. Az aszeptikusan nevelt egereknek z. B. megváltozott ízreceptorok, és a bélbaktériumok, például az Escherichia coli dopamint termelnek. Bizonyos baktériumok jelenléte az ilyen jelzőanyagok révén befolyásolja az emésztőrendszer idegeit, amelyek jeleit a vagus ideg keresztül továbbítja az agyba. A vagus ideg befolyásolja étkezési magatartásunkat és testtömegünket.
Zsír a jet lagtól és a műszakos munkától? A Cellben októberben közzétett tanulmány arra utal, hogy a sugárzavar és a műszakos munka elhízik bennünket azzal, hogy nemcsak a belső óránkat változtatjuk meg, hanem a bélflóra belső óráit is. Azok az egerek, amelyek szabálytalan világos-sötét és táplálkozási ritmusnak vannak kitéve, és magas kalóriatartalmú étrendet kapnak, a bélflóra összetételétől eltérőek és vastagabbá válnak, mint azok, amelyek képesek fenntartani a normális ritmust. A bélflóra összetétele két, jet lag-ban szenvedő embernél is változott egy hosszú távú utazás után: az elhízáshoz és a cukorbetegséghez társuló baktériumokat részesítették előnyben.
A lisztérzékenység növekedése továbbra is tönkreteszi a tudósokat: Jelentés a coeliakia két tanulmányáról, amelyet a New England Journal of Medicine jelentett meg októberben, és amelynek eredményei ellentmondanak két népszerű hipotézisnek. Először is, úgy tűnik, hogy a gluténtartalmú ételek bevezetésének késleltetése kisgyermekeknél nem csökkenti a lisztérzékenység kialakulásának valószínűségét. Legjobb esetben a lisztérzékenység valamivel később tör ki. Másodszor, a betegség valószínűségét a megfelelő genetikai hajlamú gyermekeknél nem lehet csökkenteni „deszenzibilizációval”, azaz kis mennyiségű glutén hozzáadásával az anyatejhez. Olvassa tovább →
Csak az absztrakt és a következtetés összefoglalása:
Burcelin R és mtsai. Metagenom és anyagcsere: a szövet mikrobiota hipotézise. Cukorbetegség, elhízás és anyagcsere 15 (3. kiegészítés), 61-70, 2013
Az emésztőrendszer mikrobiómája - több mint 5 millió különböző génnel - egy szimbiontból áll, amely formálja/együtt fejleszti immunrendszerünket, az emésztőrendszer érrendszerét és valószínűleg az idegrendszert is. Csíra mentes és specifikusan kolonizált egereken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a mikrobiom metabolikus betegségekben, például elhízásban vesz részt. Nemrégiben felfedezték: bakteriális DNS a szövetekben (máj, zsírszövet, vér) -> van egy szöveti mikrobioma is, amely befolyásolja az immunrendszert.
4. ábra: A 16S rDNS piroszekvenálása a zsírszövet sztrómás vaszkuláris frakciójából -> A zsírszövet mikrobioma összetételének összehasonlítása a BMI 30-nál (elhízott): a proteobaktériumok aránya növekszik, a Firmicutes aránya csökken a BMI-vel. Nincsenek szisztematikus elmozdulások a Firmicutes-en belül. A Proteobacteriumokban a Ralstonia nemzetség aránya jelentősen megnő a BMI-vel -> feltehetően ok-okozati összefüggés.
Hipotézis: A szöveti mikrobiómák diszbiózisa, amelyben bizonyos gram-negatív baktériumok szaporodnak, kardiovaszkuláris eseményeket okozhatnak. Ezeknek a baktériumoknak és célstruktúráinak azonosítása sejtjeinkben a tünetek kontrollja (hiperglikémia stb.) Helyett okozati terápiák kialakításában segíthet.
Langerhans-sziget, fotó: Wikipédia-felhasználó Polarlys
Ez a Cold Spring Harbour perspektívák az orvostudományban áttekintő gyűjtemény 18 ingyenes cikket tartalmaz 2012-ből, ebből ötet a mai napig olvastam. Megjegyzések a bevezető cikkhez:
Mark A. Atkinson, A T1D patogenezise és természettörténete: nagyon jó áttekintés a megválaszolatlan kérdésekről is.
A csak felnőtteknél diagnosztizált T1D-esetek aránya: 35-50%. A T2D-vel diagnosztizált felnőttek körülbelül 5-15% -a valószínűleg T1D-vel rendelkezik. 2 csúcs: először 5-7 éves gyermekeknél, második a pubertás közelében. M és F körülbelül ugyanolyan gyakran érintett, a férfiak enyhe túlsúlya. A T1D ősszel és télen gyakrabban diagnosztizál, mint tavasszal/nyáron -> lehetséges környezeti tényező, amely részt vesz a tünetek kitörésében. Tanulmány KERESÉS: A 20 év alatti gyermekek körülbelül 0,26% -a cukorbeteg (T1D vagy T2D); 10 évesnél fiatalabbaknál 19,7/100 000 új eset/év, 10 évesnél idősebbeknél 18,6/100 000; Etnikai csoportok: a leggyakoribb előfordulás a fehér nem latinok között 10 év alatt (24,8/100 000).
Azon országok közötti incidensek köre, amelyekből adatok állnak rendelkezésre: több mint 350-szer! I. A. pozitívan korrelált a szélességgel. Ritkán Indiában, Kínában, Venezuelában; nagyon gyakori Finnországban (> 60/100 000/év) és Szardínia (kb. 40/100 000/év); > 20/100 000/év Svédországban, Norvégiában, Portugáliában, GB-ban, Kanadában, Új-Zélandon. Észtország: kevesebb, mint 75 mérföldre Finnországtól, de a T1D aránya kevesebb, mint a finn 1/3-a. Puerto Rico: ugyanaz az arány, mint az USA szárazföldje, a szomszédos Kuba, azonban kevesebb, mint 3/100 000/év. Az incidenciák évtizedek óta nőnek világszerte, különösen az 5 évesnél fiatalabbak körében. Úgy tűnik, Svédországban a fennsíkot elérték. Túl gyorsan növekszik a genetikai fogékonyság elmozdulásához. Inkább úgy tűnik, hogy a kockázati allélekkel érintettek aránya (különösen az MHC-II komplexben) csökkent. Olvassa tovább →
Öt mű időrendi áttekintése az elmúlt 30 évben; még nem készült fel az általános megértésre; A kutatás oka az első (és remélhetőleg utolsó), ártalmatlan és rövid, aurával járó migrénes roham volt az előző héten:
Norman Geschwind, Peter Behan: Balkezesség: asszociáció az immunbetegséggel, a migrénnel és a fejlődési tanulási zavarral. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 79, 5097-5100, 1982
Leonardo da Vinci, híres balkezes (állítólagos önarckép)
Szenzációs munka abban az időben, amelyben a klinikai megfigyelésekből származó hipotézist tesztelték, miszerint az autoimmun betegségek, a migrén és a tanulási nehézségek, például a diszlexia gyakrabban fordulnak elő a balkezeseknél és hozzátartozóiknál. Két független vizsgálatban az immunrendellenességeket és a tanulási nehézségeket lényegesen gyakrabban találták a balkezeseknél, mint a jobbkezeseknél. Egy harmadik vizsgálatban a migrénes vagy autoimmun betegségben szenvedő myasthenia gravis-ban szenvedők balkezesek arányát hasonlították össze a kontrollcsoportban a balkezesek arányával az általános populációtól; magasabb volt. Olvassa tovább →
Hozzávetőlegesen, körülbelül 78% az összes autoimmun betegségben szenvedő beteg közül Nők. De vannak olyan autoimmun betegségek is, amelyek gyakoribbak a férfiaknál. Ezeknek a különbségeknek nincs egyszerű "logikus magyarázata". Két autoimmun betegség van, amely befolyásolja a máj epevezetékeit. Primer biliaris cirrhosis (PBC), amelyben a kis epeutakat először támadják meg, 90% -ban fordul elő Nők tovább. Elsődleges szklerotizáló cholangitis (PSC), amelyben a vastagabb epevezetékeket támadják meg, az esetek kétharmadában fordul elő Férfiak:
Számos autoimmun betegség évtizedek óta növekszik, néha drámai módon. Olvassa tovább →
Mindig baj van a dobozokkal
Nem sokkal a találmánya után az óndoboz megölte első kiemelkedő áldozatait: az északi-sarkvidéki szerencsétlen Franklin-expedíció résztvevői 1845-ben megmérgezték magukat az ételekből készült ólomban. Azóta nemcsak a forrasztót cserélték; a doboz belseje szintén epoxigyantával van bevonva, így nem kerülnek korróziós termékek az ételbe. A Harvard Közegészségügyi Iskolának egy kis kutatási projektje kétségeket ébresztett ennek az intézkedésnek a bölcsességével kapcsolatban: az öt napig konzervlevest fogyasztó emberek vizeletében a biszfenol A (BPA) átlagos szintje ennek az időszaknak a vége felé tart. 1200% -kal meghaladja a frissen főtt levesek fogyasztása után mért átlagértéket. [1] Ugyanez a kutatócsoport már 2009-ben kimutatta, hogy a polikarbonátból készült palackok napi használata körülbelül kétharmadával növeli a BPA-bevitelt, szemben az acélpalackokból történő ivással.
Lehet-e a BPA-bevitel ilyen mértékű növekedésének egészségügyi hatása? Olvassa tovább →
Mindez megfelelő szabályozás kérdése.
Megjegyzések Kenneth Murphy, Paul Travers és Mark Walport, 7. kiadás, Garland Science, 2008 - Janeway Immunobiology tankönyvének 14. fejezetéhez - 4. rész: 607-610. Oldal (3. rész: itt)
Az autoimmun reakciók szabályozása Tregs által
Az eddig leírt tolerancia-indukáló mechanizmusokból kikerült autoreaktív T-sejtek ezt megtehetik szabályozó T-sejtek (Tregs) ártalmatlanná kell tenni.
A folyamat különlegessége, amelyet ún szabályozási tolerancia, domináns immunszuppresszió vagy fertőző tolerancia nevezik: Az ártalmatlanná tett limfociták más antigéneket ismernek fel, mint a rájuk ható Treg-ek. A tregek elnyomhatják az összes lehetséges antigénre reagáló autoreaktív limfocitákat - mindaddig, amíg ugyanabból a szövetből származnak, vagy ugyanazon az antigént bemutató sejteken vannak jelen. Olvassa tovább →