Cushing-szindróma és a felesleges kortizol következményei az egész emberi testre; elemek

A Cushing-szindróma ritka állapot, amelyet a kortizol feleslegének definiálnak. Ennek a betegségnek az éves előfordulása a populációban 2-3 eset milliónként, a nőknél gyakoribb (3: 1). Az októl függetlenül ezt az állapotot nem szabad elhanyagolni, mert magas a morbiditása és a halálozása.

felesleges

Kulcsszavak: Cushing-szindróma, felesleges kortizol, hipofízis adenoma

A Cushing-szindróma ritka állapot, amelyet a kortizol feleslegének definiálnak. Ennek a szindrómának az éves előfordulása a világ népessége szerint 2-3 eset/millió lakos, a nőknél gyakoribb (3: 1). Okától függetlenül ezt az állapotot nem szabad elhanyagolni, mivel magas a morbiditási és halálozási aránya.

Kulcsszavak: Cushing-szindróma, felesleges kortizol, hipofízis adenoma

etiológiája

A Cushing-szindróma ACTH-függő és ACTH-független. Így a Cushing-kórt egy ACTH-szekretáló agyalapi mirigy adenoma okozza. Ezt a hiperszekréciót követően a mellékveséket nagyobb mennyiségű kortizol kiválasztására ösztönzik. A Cushing-szindróma másik gyakori oka az iatrogén vagy exogén glükokortikoid bevitel. Más szavakkal, azok a betegek, akiknek nagy dózisú szteroid gyulladáscsökkentő kezelésre van szükségük, káros hatásként a Cushing-szindrómát tapasztalhatják. Az ACTH-szekréció nagyon ritka esetekben nem lehet másodlagos az agyalapi mirigy adenoma jelenlétéhez képest, van más változata az ektopikus ACTH-szekréciónak más daganatokból (tüdő, gyomor-bélrendszeri daganatok, pajzsmirigyrák). A mellékvese adenoma lehet a kortizol hiperszekréciójának oka, ami Cushing-szindrómához vezet.

jelek és tünetek

A Cushing-szindrómában szenvedők túlnyomó többségének súlygyarapodása jellemző zsírszövet centripetalis (az arc és a törzs szintjén). A klasszikus szempont a telihold fácies és a hasi zsírfelesleg jelenléte. A kezek és a lábak vékonyak, ellentétben a test többi részével. Ez az izomtömeg megolvadásának eredményeként következik be, mivel a felesleges kortizol fehérje katabolizmushoz vezet. A véraláfutás gyakrabban fordulhat elő a bőrön, mert a hiperkortizolizmus kapilláris törékenységet okoz. A bőr vékonynak tűnik, és ezen a szinten gyakran előfordulnak fertőzések. Általában azoknál, akiknél a kortizolfelesleg felesleges, széles striák (> 1 cm), piros-lila színűek jelennek meg a hasban, a combokban vagy akár a felső végtagokban.

A glükokortikoidok feleslege az osteoporosis és a törékenységi törések kockázati tényezője, ezért a Cushing-szindrómában szenvedő betegeket ellenőrizni kell a csont ásványi sűrűsége szempontjából, és szükség esetén kezelni kell őket.

Sok Cushing-szindrómás beteg panaszkodik fájdalomról és izomgyengeségről, ennek magyarázata az a katabolikus hatás, amelyet a felesleges kortizol ezen a szinten fejt ki.

A Cushing-szindrómában szenvedő nők hirsutizmusról és menstruációs rendellenességekről panaszkodnak amenorreara és meddőségre. A férfiaknál csökkent a libidó, a merevedési zavar és a meddőség is.

A glükóz tolerancia romlása és az őszinte cukorbetegség szintén félelmetes szövődményei lehetnek a Cushing-szindrómának. Szerencsére a kortizol forrásának megfelelő kezelése és eltávolítása gyógyíthatja a szénhidrát anyagcsere rendellenességeit.

A Cushing-szindróma másik szövődménye a magas vérnyomás. És ebben az esetben az alapbetegség kezelése normalizálhatja a vérnyomás értékeit.

Annak ellenére, hogy a kortizolfeleslegnek kezdetben eufórikus hatása van, idővel a Cushing-szindrómában szenvedő betegek szorongást, ingerlékenységet, álmatlanságot, sőt depressziót is tapasztalhatnak.

Egy másik szempont, amelyet szem előtt kell tartani, hogy a Cushing-szindróma gyermekeknél is előfordulhat, ennek oka általában iatrogén vagy az ACTH-t szekretáló hipofízis-adenomák jelenléte. A gyermek normális növekedését és fejlődését negatívan befolyásolhatja a hiperkortizáció.

Végül, de nem utolsósorban a glükokortikoidok feleslegének kitett betegeket szemészetileg kell megvizsgálni, mert sokan vannak kortizon szürkehályogban.

Diagnosztikai

A Cushing-szindróma diagnosztikai tesztjei a túlzott kortizol-szekréció, a szekréció napi változásainak elvesztésén és az agyalapi mirigy-mellékvesék tengelyére vonatkozó negatív visszacsatolás elvesztésén alapulnak. Az adagolás vagy a dinamikus teszt megkezdése előtt ki kell zárni a Cushing-szindróma iatrogén okát. Több dózisra vagy szűrővizsgálatra van szükség a felesleges kortizol azonosításához.

  • A kortizol és a bazális ACTH adagolása
  • Vizeletmentes kortizol adagolás
  • A nyálkortizol adagolása

Dinamikus vizsgálatokat végeznek a kortizol feleslegére egy glükokortikoid (glükokortikoid) segítségével dexametazon). Így a teszteket 1 mg dexametazonnal vagy nagyobb dózisokkal lehet elvégezni. Ezeknek a teszteknek az alapja az autonóm kortizol-szekréció bemutatása, amely a dexametazon beadása után nincs elnyomva (mint általában).

Ha kimutatták a kortizolfelesleget, a következő lépés ennek a hiperszekréciónak a forrásának kiemelése. Így az esettől függően képalkotó értékeléseket hajtanak végre az agyalapi mirigy és a mellékvese megjelenítésére. Ezeknek a vizsgálatoknak az eredménye később irányítja a terápiás magatartást.

Ha kimutatták a kortizolfelesleget, kiegészítő vizsgálatokat és értékeléseket kell végezni a beteg általános állapotának megfelelő felmérése érdekében. Így a következőkre van szükség:

  • A gerinc és a csípő oszteodenzitometriája
  • Szemészeti értékelés
  • Kardiológiai, diabetológiai konzultáció

Kezelés

Jiatrogén Cushing-betegség esetén a glükokortikoid-kezelést felíró kezelőorvos (ha lehetséges) az adag fokozatos csökkentését javasolja. Ezeknek a kezeléseknek a hirtelen abbahagyása vagy az adagok gyors csökkenése életveszélyes akut mellékvese-elégtelenséghez vezethet. A szteroid gyulladáscsökkentő kezelések alkalmazásának általános szabálya az alapbetegség kezeléséhez szükséges minimális dózissal történő kezelés, így elkerülve ezeknek a készítményeknek a mellékhatásait.

Az ACTH-szekretáló hipofízis-adenoma fennállása által okozott Cushing-kór műtéti úton megoldható az adenoma transzfenoidális kivágásával (a leggyakrabban alkalmazott megközelítés). Ha ily módon az ACTH hiperszekréciója nem kontrollálható, akkor az agyalapi mirigy sugárterápiája alkalmazható. Ne felejtse el azokat a gyógyszeres terápiákat, amelyek képesek szabályozni az ACTH hiperszekrécióját, beleértve a pasireotidot is.

Ha a kortizol forrása az egyik mellékvese adenoma, a műtét megoldhatja ezt a problémát.

A mellékvese kortizol hiperszekrécióját gátolhatják azok a gyógyszerek is, amelyek blokkolják annak szintézisét.

Azokat a betegeket, akik Cushing-szindróma vagy betegség kezelésében részesültek, eleinte 3-6 hónaposan, majd évente hormonális adagolással, dinamikus teszteléssel és képalkotással kell értékelni, mivel idővel kiújulások fordulhatnak elő.

következtetések

A Cushing-szindróma, annak okától függetlenül, rendkívül súlyos orvosi entitás, a kortizolfelesleg egész testre gyakorolt ​​következményei miatt. A másodlagos cukorbetegség, a magas vérnyomás, a vesekő és a törékenységi töréssel járó csontritkulás csak néhány a rettegett szövődmények közül, amelyekkel a Cushing-szindrómás betegek összetévesztésre kerülnek.

Bibliográfia:

1. Hur KY, Kim JH, Kim BJ, Kim M-S, Lee EJ, Kim S-W. Klinikai irányelvek a koreai Cushing-kór diagnosztizálására és kezelésére. Endokrinológia és anyagcsere. 2015; 30 (1): 7-18. doi: 10.3803/EnM.2015.30.1.7.

2. McGee S. Cushing-szindróma. In: Bizonyítékokon alapuló fizikai diagnózis. 3. kiadás Philadelphia, PA: Elsevier Saunders. 2012: 13. fejezet.

3. Stewart PM, Krone NP. A mellékvesekéreg. In: Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM, szerk. Williams Endokrinológiai tankönyv. 12. kiadás Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2011: 15. fejezet.

4. Charlotte Steffensen, Ann MosegaardBak, Kristine ZøylnerRubeck, Jens Otto LundeJørgensen. A Cushing-szindróma epidemiológiája. Neuroendokrinológia. 2010; 92 (1. kiegészítés): 1–5.