DACLATASVIR (DAKLINZA) A C. HEPATITISZ ELLEN

▼ DACLATASVIR (DAKLINZA) A HEPATITISZ ELLEN

A Daclatasvir (DAKLINZA), a vírus nem strukturális fehérje (NS) 5A inhibitora, a harmadik új hatóanyag krónikus hepatitis C-ben szenvedő felnőttek kezelésére, amely idén értékesítésre kerül. A Daclatasvir különböző kombinációkban engedélyezett a hepatitis C vírus 1. és 4. genotípusához, és - korlátozott mértékben - a 3. genotípushoz. Az 1. genotípus és a ritkább 4. genotípus esetében az NS5A inhibitor először lehetővé teszi az interferonmentes terápiát olyan korlátozás nélkül, amely a kezelés sürgős, és az interferonok nem használhatók egyszerre,1 mint a polimeráz inhibitorral korábban elérhető interferonmentes kombinációk esetében

▼ Sofosbuvir (SOVALDI; e-t 4/2014 és a-t 2014; 45: 33-4) és a proteáz inhibitor

▼ Simeprevir (OLYSIO; e a-t 8/2014a) vonatkozik.

JELLEMZŐK: A daclatasvir állítólag a nem strukturális fehérje 5A (NS5A) révén gátolja mind a vírus RNS replikációját, mind a vírus aggregációját.1

HATÉKONYSÁG: Nál nél 1. genotípus A cirrhosis nélküli, sofosbuvirrel kezelt betegeknél engedélyezett daclatasvir kombináció csak tizenkét héten át tartó IIb fázisú2 41 * korábban nem kezelt betegen tesztelték, összehasonlítva a szokásos terápiával. Mind a 41 beteg azonban tartós virológiai választ kapott tizenkét héttel vagy később a kezelés befejezése után. 24 héten át ugyanazzal a kombinációval végzett terápia után mind a 21 vizsgált beteg cirrhosis nélkül reagált, akik korábban terápiás programmal rendelkeztek

▼ Telaprevir (INCIVO; a-t 2011; 42: 104-7) nem sikerült.1.3 A műszaki információk szerint ezt a hosszabb terápiát csak ilyen előkezelés után szabad megfontolni.1

*	Összesen 6 különböző terápiás rendet 10 csoportban, 211 1., 2. vagy 3. genotípusú betegnél vizsgálunk.

Csak azért 4. genotípus randomizált, III. fázisú vizsgálat áll rendelkezésre összehasonlítva a standard terápiával 124 korábban kezelt betegnél. 24 héten át a daclatasvir az alfa-2a peginterferonhoz (PEGASYS) plusz ribavirinhez (COPEGUS, REBETOL, generikus gyógyszerek) adott hozzá - a választól függően - 24-48 héten keresztül növeli a tartós virológiai válasz arányát az alfa-2a-peginterferon plusz ribavirinnel szemben 48 hétig 43% -tól 82% -ig.1.3

A termékinformációban ajánlott minden egyéb kezelési rend az ott meghatározott betegcsoportokra vonatkozik klinikai vizsgálatokban nem tesztelték. A hármas kombináció sofosbuvirrel és ribavirinnel 24 hétig 3. genotípus csak öt betegnél vizsgálták, akik mindegyike reagál, de a jóváhagyottaktól eltérően sem cirrhosis, sem korábban nem kezelték őket. A terápia optimális időtartamát és a ribavirin további előnyeit szintén nem vizsgálták megfelelően.1.3 A sofosbuvirrel történő kombinációval kapcsolatos további vizsgálatok folyamatban vannak.1

Német Gasztroenterológiai, Emésztési és Metabolikus Betegségek Társasága (DGVS) ajánlja Daclatasvir kombinációk az 1. és 4. genotípusban és a 3. genotípusban májcirrhózissal további kezelési lehetőségként.4

INTERFERENCIA: A daklatasvir és a sofosbuvir 12 héten át történő leggyakoribb zavaró hatása a fáradtság (32%), émelygés (17%) és fejfájás (15%). Súlyos nemkívánatos eseményeket figyeltek meg egy betegnél (2%) és 80 betegből 7-nél (9%) 24 hét használat után.3 A más terápiákkal végzett összehasonlító vizsgálatok hiánya megnehezíti ennek a kombinációnak a biztonságát. Az alfa-peginterferon és a ribavirin hozzáadásakor csökken a viszketés (31%, szemben az alfa-peginterferon és ribavirin együttes 28% -ával), a száraz bőr (22% a 14% -kal szemben), az alopecia (20% a 15% -kal szemben) és az influenzaszerű tünetek (25% és 14%). 19%) és hányinger (22% vs. 19%). A gyaníthatóan a terápiával összefüggő súlyos mellékhatásokat számszerűen ritkábban figyeljük meg (16% vs. 25%).3

KÖLTSÉGEK: 60 mg daklatasvir (DAKLINZA) naponta egyszer, 12 héten keresztül csaknem 40 000 euróba kerül. A 12 hétig tartó sofosbuvir (SOVALDI) kombinációja körülbelül 50% -kal drágább, mint a sofosbuvir plusz peginterferon alfa-2a (PEGASYS) és ribavirin (COPEGUS) kezelés 12 héten keresztül (99 947 euró vs. 65 871 euró - napi 60 mg daclatasvirra számítva, 400 mg sofosbuvir és 1000 mg ribavirin és heti 180 µg alfa-2a peginterferon).

A daclatasvir (DAKLINZA), a vírus nem strukturális fehérje, az 5A inhibitora, egy másik új terápiás elv a krónikus hepatitis C felnőttek kezelésében, interferonmentes kombináció formájában a polimeráz inhibitorral.

A Sofosbuvirt (SOVALDI) sokkolóan kevés betegen tesztelték.

∎ A daclatasvir és a sofosbuvir esetében az 1. genotípusú, cirrhosis nélküli betegeknél, előzetes terápiával és anélkül, hogy a IIb. Fázisú vizsgálat során a tartós virológiai válasz ígéretes aránya 100% volt. A széles körű alkalmazás előtt azonban meg kell várni a további vizsgálatok eredményeit, különösen azért, mert számos olyan betegcsoport előnyét, amelyekben a terápia engedélyezett, egyáltalán nem tesztelték a vizsgálatok során.

∎ Tekintettel a hepatitis C gyorsan változó terápiájára és az összehasonlító vizsgálatok nagyrészt hiányára, egyre nehezebb megalapozott ajánlásokat tenni. Jelenleg a daklatasvirot mint tartalék ágenst értékeljük az 1. genotípusban.

(R = randomizált vizsgálat)
1	Bristol-Myers Squibb: DAKLINZA műszaki információk, 2014. augusztus
R 2	SULKOWSKI, M.S. és munkatársai: N. Engl. J. Med. 2014; 370: 211-21
3	EMA: Europ. DAKLINZA értékelő jelentés, 2014. júniusi állapot: http://www.a-turl.de/?k=tiep
4	SARRAZIN, C. és mtsai: Aktuális ajánlások a krónikus hepatitis C terápiájára, hozzáférés 2014. október; http://www.a-turl.de/?k=eiln

Ezt a kiadványt szerzői jog védi. Az elektronikus rendszerek sokszorosítása, mentése és feldolgozása csak az arznei-telegram ® jóváhagyásával engedélyezett.