Daganatellenes gyógyszerek

A daganatellenes gyógyszerek számos gyógyszerészeti osztály részét képezik, amelyek célja a rákos sejtek eltávolítása a testből. Általában kemoterápiának hívják ezt a gyógyszert a daganat teljes felszámolására, zsugorítására, hogy más terápiával (műtét, sugárterápia) beavatkozhassanak, vagy enyhíthessék a tüneteket, ha a rák gyógyíthatatlan.

A daganatellenes gyógyszerek közé tartoznak citotoxikus kemoterápiás szerek, De és ügynökségek hormon és célzott biológiai terápiák. A kemoterápiás szerek beépülnek a rákos sejtekbe, és egy bizonyos szakaszban leállítják fejlődésüket. Így már nem tudnak szaporodni, és a daganat mérete csökken. A rosszindulatú sejtekkel együtt a test néhány normális sejtje forgalomba hozza ezeket a gyógyszereket; egyes sejtek képesek helyrehozni a kemoterápia okozta hibákat, de más szövetek károsodnak e terápia eredményeként.

A daganatellenes gyógyszerek pirulaként, injekcióként vagy intravénás infúzióként adhatók be, a páciens készítményétől, terápiás céljától és állapotától függően. Vannak speciális gyógyszerek a rák bizonyos típusaira, és vannak olyanok, amelyeket széles körben alkalmaznak az emberi rosszindulatú daganatokban.

Általánosan alkalmazott citosztatikus gyógyszerek A következők lehetnek: ciklofoszfamid, doxorubicin, fluorouracil, metotrexát, ciszplatin, karboplatin, citarabin, bleomicin vagy vinkristin. A hormonterápia elengedhetetlen lehet bizonyos rákos megbetegedésekben (emlő, endometrium, prosztata), és a leggyakoribb anyagok: tamoxifen, anasztrozol, ösztrogén, progeszteron, goserelin.

Káros hatások daganatellenes gyógyszerek közül gyakran előfordulhatnak: hányinger, hányás, gyengeség, étvágytalanság, hasmenés, fáradtság, hajhullás, vérzés, vérszegénység. [1, 2, 4]

Osztályozás

Gyógyszeripari fokozat és kémiai szerkezet szerint az antineoplasztikus gyógyszereket a következőkbe sorolják:

1. Alkilezőszerek
• Mustár-nitrogén-származékok: klorambucil, ösztramustin
• Oxazofoszforin: ciklofoszfamid, ifoszfamid
• Alkil-szulfonátok: buszulfán
• Triazén: dakarbazin
• Etilén-amin-származékok: trietilén-fenofoszfamid
• Platina sók: ciszplatin, karboplatin
• Nitrosurices: karmustin, streptozocin

2. Antimetabolitok
• Purin analógok: merkaptopurin, pentosztatin, tioguanin, azatioprin
• Pirimidin-analógok: 5-fluorouracil, citarabin, floxuridin
• Folsav-antagonisták: metotrexát

3. Antibiotikumok
• Antraciklinek: doxorubicin, idarubicin, daunorubicin
• Egyéb: Mitomicin, bleomicin, mitramicin, aktinomicin

4. Növényi szerek
• Epipodofillotoxin-származékok: etopozid, tenipozid
• Vinca-alkaloidok: vinkrisztin, vinblasztin
• Taxán: paklitaxel

5. Különböző daganatellenes szerek: L-aszparagináz, hidroxiurea, prokarbazin, hexametil-melamin, mitotán

6. Analógok és hormonális antagonisták
• Ösztrogének, antiösztrogének: tamoxifen
• Progesztatívumok
• Androgének, antiandrogének: flutamid
• Stomatostain antagonisták: oktreotid
• LH-RH antagonisták: buserelin, leuprolid

7. Monoklonális antitestek

8. Immunmoduláló szerek
• Interferonok: IFN alfa-2a, IFN alfa-2b
• Levamisole
• Interleukinek [2, 3]

A cselekvés mechanizmusa

Alkilező szerek: Ezek a daganatellenes gyógyszerek legnagyobb osztálya. Fejlődésük bármely szakaszában zavarják a rákos sejteket, megváltoztatva a DNS szerkezetét és megakadályozva a tumorsejtek szaporodását. Ezt úgy teszi, hogy egy alkilcsoportot vezet be a rosszindulatú sejt nukleofil csoportjába (amino, foszfát, hidroxil, karboxil). A kötődési ponttól függően az ebbe az osztályba tartozó vegyületek okozhatnak a célsejtben: aberráns fehérjék termelődését, a DNS-lánc megszakadását, a DNS-szintézis és transzkripció gátlását. Ezek az intracelluláris következmények az egészséges sejteken belül is előfordulhatnak.

Antimetabolitok: Ezek olyan szerek, amelyek kémiai szerkezete nagyon közel áll a tumorsejt által használt egyes vegyületek (nukleotidok, vitaminok, aminosavak) szerkezetéhez. A sejtekbe a sejtélet szintézis fázisában ("S") kerülnek. Integrálhatók a DNS-be, vagy enzimatikus aktivitásra használhatók, de biológiai aktivitás nélkül blokkolják a sejtek működését.

Antibiotikumok: Az antraciklinek interakcióval működnek a tumor DNS bázispárai között. Az eredmény egy DNS-szál elszakadása, valamint a DNS- és RNS-szintézis gátlása. Ezenkívül a doxorubicin aktív gyököket képez, amelyek megtámadják a makromolekulákat a célszövetben. Ez megmagyarázhatja az antraciklinek fokozott kardiotoxicitását is. Más daganatellenes antibiotikumok hasonló módon (idarubicin), alkilező szerként (mitomicin) vagy más mechanizmusokon keresztül hatnak. A bleomicin szabad hidroxil- és szuperoxid-szabad gyökök révén támadja meg a DNS-t a G2 és M sejtfázisban. A mitramicint (plicamicint) életveszélyes rosszindulatú hiperkalcémia esetén alkalmazzák, mivel nagyon mérgező vegyület.

Mitózis-gátlók: Az ilyen mechanizmusú daganatellenes gyógyszerek a sejtélet M (mitózis) szakaszában aktívabbak. Tartalmazza a vinca alkaloidokat, taxánokat és az estamustint. Ezek a vegyületek a tubulin szálakhoz kötődve hatnak, megakadályozva a depolimerizációt és a mitózishoz szükséges osztóorsó kialakulását.

Topoizomeráz inhibitorok: A topoizomerázok I és II enzimek a két nukleotidlánc elválasztására a DNS replikációja során. Az epipodofillotoxinok a topoiromeráz II-hez kötődnek, maximális aktivitással az S és a G2 sejtfázisban. A topoizomerázt I blokkolja az irinotekán és a topotekán.

Hormonterápiák: A kortikoszteroidok kemoterápiás szerként alkalmazhatók neoplazmák, például mielóma multiplex, leukémiák, limfómák kezelésében, vagy adjuvánsok lehetnek, amelyeket a daganatellenes gyógyszerek mellékhatásainak csökkentésére használnak. A hormonterápia strukturális analógok beadását foglalja magában a hormonfüggő daganatok (ösztrogén, progeszteron, androgének) kialakulásának megállítására. Ugyanakkor a hormonális antagonisták leállítják a rákot stimuláló hormonok endogén termelését.

Biológiai szerek: A daganatos sejtek specifikus részecskéi ellen irányuló molekulák alkalmazása csökkentette a kemoterápiás szerek mellékhatásait. Az antitestek (imatinib, gefitinib) olyan szintetikus vegyületek, amelyek specifikus fehérjék (epidermális növekedési faktor receptor, enzimek stb.) Ellen irányulnak. Immunmoduláló szerek, például talidomid vagy lenalidomid szintén alkalmazhatók a rákterápiában. [2. 3]

farmakokinetika

A daganatellenes gyógyszerek farmakokinetikája nagyon változatos, nagyon különböző gyógyszerészeti osztályokba tartoznak.
Néhány beadható orálisan (ciklofoszfamid, klorambucil, nitroszurikák, buszulfán, metotrexát, egyes nukleotid analógok), mások pedig nem szívódnak fel a gyomor-bél traktusból (antraciklinek). Egyes vegyületek esetében az enterális alkalmazás korlátozott vagy változó biohasznosulása csak kisméretű daganatoknál vagy rák palliatív kezelésénél ajánlja ezt az utat. terjesztés Bizonyos kemoterápiás szerek elégtelensége a szövetekben, például az agyban vagy a herékben a tumor megismétlődésének oka lehet.

Számos daganatellenes gyógyszer olyan aktív vegyületeket képez, amelyek a plazmában sokáig fennmaradnak, miután a kezdeti szer már nem detektálható. anyagcsere daganatellenes gyógyszerek a májban vagy a vesében készülnek. Számos kemoterápiás szer rövid biztonsági intervallummal rendelkezik, a határ a terápiás dózis és a nem egyértelmű toxikus dózis között van. tudás eliminációs utak minden vegyület elengedhetetlen a toxicitás korlátozásához máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél. [3]

Az alkalmazás módjai

Összességében daganatellenes gyógyszerek adhatók be:
• Szóbeli
• Parenterális: intravénás, intramuszkuláris, szubkután
• Intracavitary (pleura, peritoneum): ciszplatin, bleomycin, etoposide (tumor effúziók, petefészekrák)
• Intrathecalis: metrotrexát (carcinomatous meningitis)
• Téma: 5-fluorouracil (bőrrák)

Egyes kemoterápiás szerek hatékonyabbak folyamatos áramlásban (intravénás infúzió) vagy nagyon gyakori adagokban. Ez különösen igaz azokra a gyógyszerekre, amelyek hatásosabbak a sejtélet fázisában, és/vagy rövid felezési idejű gyógyszerekre (citarabin, bleomicin). Másrészt egyes gyógyszerek (például a ciklofoszfamid) akkor a leghatékonyabbak, ha szakaszos ciklusokban adják őket nagy dózisokkal. [3]

jelzések

Sok rosszindulatú daganat jobban reagál több osztály egyesülete kumulatív hatású daganatellenes műanyagok. Mivel egy daganatban nem minden sejt egyforma, a gyógyszerre való érzékenység heterogén. A különböző hatásmechanizmusú gyógyszerek társulása nagyban növeli a tumorsejtek elpusztításának esélyét. Ha különböző toxicitású gyógyszereket választunk hatékony dózisokban, de a lehető legkevesebbet, csökkenthetjük a szervkárosodás kockázatát.
Keresztül több gyógyszeres kezelés jól tanulmányozott és hatékony:
• Karboplatin-taxol (paclitaxel): megnagyobbodott nem kissejtes tüdőrák vagy petefészekrák
• MOPP (mechlorethamine, oncovin = vinkrisztin, prokarbazin, prednizon), ABVD (adriamycin, bleomycin, vinblastine, dekarbazin): Hodgkin-lymphoma
• AC-T (adriamicin, ciklofoszfamid, taxol), CAF (ciklofoszfamid, adriamicin, fluorouracil), MMM (mitomicin, metotrexát, mitoxantron): emlőrák
• ADE (citarabin, daunorubicin, etopozid): akut mieloblasztos leukémia

A leggyakoribb, daganatellenes gyógyszerek több napos időtartam alatt adják be, amelyet szünet követ. Erre a gyógyszerek fokozott toxicitása miatt van szükség, különösen a csontvelőben. Néha a szünetben myelo-szuppresszív hatás nélküli kezelés alkalmazható. Gyógyítható rosszindulatú daganatok esetén körülbelül 6-8 daganatellenes gyógyszer gyógyítására van szükség. [3, 4]

Ellenjavallatok és óvintézkedések

A daganatellenes gyógyszerek súlyos toxicitásuk miatt az egyes anyagokra specifikus ellenjavallatokkal rendelkeznek. Ezeket az orvos figyelembe veszi a páciensre gyakorolt lehetséges előnyök és kockázatok értékelésekor.

Átfogó, ellenjavallatok daganatellenes gyógyszerek lehetnek:
• A beteg megtagadása
• Allergia a hatóanyagra vagy a segédanyagokra
• Terhesség (különösen az első trimeszter)
• Citopeniák (vérszegénység, leukocytopenia, súlyos thrombocytopenia)
• Legutóbbi műtét, súlyos nyílt trauma, fertőzés
• Súlyos máj- vagy veseelégtelenség
• Súlyos kardiovaszkuláris vagy pulmonalis diszfunkció
• Nagyon súlyos mellékhatások [1, 3]

Káros hatások

A kemoterápia összesen toxikus gyógyszeres kezelés, sok mellékhatással jár. Ezek az egyes készítményekre specifikusak, és gyakoriságuk miatt részletesen meg kell magyarázni őket a páciensnek egy daganatellenes kezelés után.

Általánosságban elmondható, hogy daganatellenes gyógyszerek lehetnek a következő mellékhatásokat:
• Általános tünetek: fáradtság, aszténia, izom- és ízületi fájdalom
• Emésztési tünetek: csökkent étvágy, hányinger, hányás, hasmenés
• A reproduktív rendszer tünetei: csökkent libidó, meddőség
• Dermatológiai tünetek: alopecia, elszíneződés vagy körömlakk, viszketés, bőr kiszáradása, napérzékenység
• Hematopoietikus rendszerre gyakorolt hatás: mieloszuppresszió, különböző vonalú citopéniákkal, vérszegénységet, fokozott fertőzés iránti hajlamot vagy vérzést
• Húgyúti tünetek: inkontinencia, húgyúti fertőzések
• Egyéb: folyadékretenció, nyálkahártya szárazsága [5]

Terhesség és szoptatás

Általában kemoterápiát végeznek a terhesség első trimeszterében károsabb következményekkel jár a magzatra nézve, mint a terhesség hátralévő részében. Emiatt a rosszindulatú daganat diagnosztizálása a terhesség első trimeszterében a terhesség megszűnését jelezheti. A terhesség utolsó két trimeszterében diagnosztizált rákos megbetegedések esetén az individualizált daganatellenes gyógyszerek csökkenthetik a magzat kockázatát; azonban még ebben az esetben is lehet abortuszt gyakorolni. Néhány diagnosztizált rák esetébenA terhesség utolsó trimeszterében, a koraszülés kiváltása és a kemoterápia rövid ideig történő késleltetése úgy tűnik, hogy jó esélyeket kínál mind az anyának, mind a magzatnak.

A legtöbb kemoterápia indukál meddőségi időszak, általában átmeneti mind a nők, mind a férfiak körében. Nincs ismert intervallum daganatellenes szerekkel történő kezelés és terhesség között.

Daganatellenes gyógyszerek kiválasztódik az anyatejbe és a szoptatás ellenjavallt a kezelés során. A magzatra gyakorolt pontos hatások nem ismertek, mivel nincs elég tanulmány azok dokumentálásához. Feltételezhető a neutropenia, az immunszuppresszió vagy a myelosuppresszió vagy a növekedés csökkenésének kockázata, ha az újszülött anyatejbe választott kemoterápiás szereknek van kitéve. [6]

kölcsönhatások

A daganatellenes gyógyszerek többféle interakcióval rendelkeznek, és az egyes gyógyszerészeti osztályokra és a hatóanyagokra specifikusak. A specifikus kölcsönhatások ismerete nagyon fontos az onkológiai készítmény hatékonyságának és toxicitásának értékeléséhez.

Bár a legtöbb daganatellenes gyógyszert parenterálisan adják be, orális beadásra is léteznek hatékony anyagok. Ezek egy részét befolyásolhatja az élelmiszer együttes adagolása - például a klorambucil felszívódása lassabb és jelentősen csökken, ha éhgyomorra adják be. Másrészről az estramustin felszívódása alacsony, ha tejjel vagy más ételekkel együtt fogyasztják.
A májban metabolizálódó daganatellenes gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek ugyanazon enzim (CYP) más gyógyszer szubsztrátjaival. Enziminduktorként vagy inhibitorokként más gyógyszerek (rifampicin, ketokonazol, néhány antiemetikus szerek) növelhetik vagy csökkenthetik a kemoterápiás gyógyszerek plazmakoncentrációját. A daganatellenes gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek az AIDS elleni küzdelemben alkalmazott gyógyszerekkel is, a CYP rendszer metabolizmusa miatt is.

A plazmában lévő keringő daganatellenes gyógyszerek, amelyek túlnyomórészt a plazmafehérjékhez kapcsolódnak, interferálhatnak más, ugyanúgy szállított gyógyszerekkel (pl. Warfarin).

Bizonyos daganatellenes szerek toxicitása fokozódik, ha ugyanazon rendszerekre vagy szervekre mellékhatásokkal járó gyógyszereket adnak együtt. Például a ciszplatin együttadása rituximabbal, aminoglikozid antibiotikumokkal vagy amfotericin B-vel növeli a nephrotoxicitás kockázatát.

Ha a terápiás megközelítés több gyógyszeres kemoterápia, akkor figyelembe kell venni az antineoplasztikus gyógyszerek lehetséges kölcsönhatásait (pozitív vagy negatív). Például a fluorouracil aktivitása vastagbélrákban fokozódik, ha leukovorinnal együtt adják. Ugyanakkor egy ilyen szinergikus hatás a mellékhatások súlyosságát is növeli. [7]