Daptomicin - dózismódosítás szükséges túlsúlyos betegeknél

Az elmúlt években nőtt a túlsúlyosak száma Németországban. A felnőtt férfiak körülbelül 70% -a és a felnőtt nők 50% -a túlsúlyos vagy elhízott [8]. Ha túlsúlyos betegeknél használ kábítószert, a gyógyszer tulajdonságaitól függően szükség lehet dózis módosítására. A gyógyszerek adagolása például az ideális testtömegen (IBW) vagy a teljes testtömegen (TBW) alapul. Túlsúlyos betegeknél felmerül a kérdés, hogy milyen súlyt kell használni az adagolás alapjául. A súlyosan beállított adagolás helyett rutinszerűen alkalmazott adagolás szubterápiás koncentrációhoz és potenciálisan gyengébb klinikai eredményhez vezethet. Másrészt a teljes testtömeg alapján történő adagoláskor nem zárható ki a túladagolás és a mellékhatások növekedése vagy fokozása.
Túlsúlyos vagy elhízott betegeknél a daptomycin (Cubicin®) adagját módosítani kell?

A daptomicin (Cubicin ®) egy természetes lipopeptid, amely csak gram-pozitív baktériumok ellen hatékony. A gyógyszert a következő fertőzések kezelésére engedélyezték felnőtteknél:

Bonyolult bőr- és lágyrészfertőzések
A Staphylococcus aureus okozta jobb oldali fertőző endocarditis
Staphylococcus aureus bakterémia jobboldali fertőző endocarditis vagy szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések esetén [1]

Elvileg túlsúlyos betegeknél szükség lehet az adag módosítására. Az adagolás alapja például az ideális testtömeg vagy a teljes testtömeg (lásd a keretet). A testtömeg-indexet (BMI) használják arra, hogy a beteg túlsúlyosnak minősüljön. A 25-29,99 kg/m² BMI-t túlsúlynak, a> 30 kg/m2-es BMI-t pedig elhízásnak definiálják [2].

Teljes testtömeg (TBW)
A jelenlegi teljes testtömeg

Ideális testsúly (IBW)
Ideális testtömeg (IKG)

Nő: IKG [kg] = 45,5 kg + 0,91 kg/cm × (testméret [cm] –152 cm)

Férfi: IKG [kg] = 50 kg + 0,91 kg/cm × (testméret [cm] –152 cm)

A daptomicin farmakokinetikája és dózisa

A daptomicin főleg az extracelluláris térben oszlik el; az egyensúlyi állapotú megoszlási térfogat egészséges felnőtteknél körülbelül 0,1 l/kg. A gyógyszer reverzibilien és koncentrációtól függetlenül kötődik az emberi plazmafehérjékhez; az átlagos fehérjekötődés körülbelül 90%. A daptomicin in vitro gyors, koncentrációtól függő baktericid hatást mutat.

A gyógyszert intravénásánként 24 óránként egyszer adják be 4 mg/kg vagy 6 mg/kg dózisban, az indikációtól függően. beadni. Veseelégtelenségben, kreatinin-clearance 40 kg/m²), de a> 70 ml/perc kreatinin-clearance 42% -kal nőtt. A Cubicin ® termékinformációk szerint azonban semmi sem utal arra, hogy a dózis csökkentésére kizárólag az elhízás miatt van szükség [1]. Ezt a nagyon általános állítást az alábbiakban részletesebben megvizsgáljuk.

Jeu és mtsai. összefoglalta egy irodalomkutatás eredményeit. Leírták, hogy hat mérsékelten túlsúlyos betegnél egyszeri 4 mg/kg daptomycin adag (BMI 25–39,9 kg/m²) után az átlagos maximális plazmakoncentráció (Cmax) és az AUC mint a nem elhízott kontrollcsoportban. A plazma clearance 18% -kal, a vese clearance 16% -kal nőtt.

Hat rendkívül túlsúlyos betegnél (BMI> 40 kg/m²) az átlagos Cmax és AUC 26, illetve 31% -kal volt magasabb, mint a nem túlsúlyos kontrollcsoportban; a plazma clearance 46% -kal, a vese clearance 36% -kal nőtt. A szerzők nem vontak le klinikai következtetéseket a kutatott eredményekből [3].

Dvorchik és Damphousse azt is kimutatták, hogy egyszeri 4 mg/kg daptomycin dózis után túlsúlyos egyéneknél a daptomycin abszolút eloszlási térfogata és plazma clearance-e megemelkedett a normál testsúlyú alanyokhoz képest; A Cmax és az AUC 25% -kal, illetve 30% -kal nőtt a teljes testsúlynak megfelelő adagolás esetén, a normál testsúlyú alanyokhoz képest. Az értékek azonban továbbra is olyan tartományban voltak, amely biztonságosnak és jól tolerálhatónak bizonyult azokban a tanulmányokban [10, 11], amelyekben legfeljebb 8 mg/testtömeg-kg dózist alkalmaztak. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a dózis módosítása önmagában az elhízás miatt nem szükséges [4].

A túlsúlyos betegek glomeruláris filtrációs sebessége (GFR) a Pai et al. túlértékelték, amikor a teljes testtömeget használták a számításhoz a Cockroft-Gault képlettel. A szerzők javasolják a GFR becslését az MDRD képlet vagy az ideális testsúly felhasználásával a Cockroft-Gault egyenletben [6].

Nagyon túlsúlyos, 66-os BMI-vel (209 kg testtömeg, 178 cm) szenvedő beteg esetében a teljes testtömeget alkalmaztuk az alkalmazott daptomicin-dózis kiszámításához. A beteg 48 óránként 1200 mg daptomicin (= 6 mg/kg) dózist kapott; az egyidejű veseelégtelenség miatt az adag intervallumát ennek megfelelően módosították [5].

Nagy dózisban biztonságos?

A Cubist Pharmaceuticals alkalmazottai visszamenőlegesen értékelték a 94 beteg adatait, ideértve a daptomycin nagy dózisú (≥8 mg/testtömeg-kg) biztonságosságát is; A 94 beteg közül 18 kapott ≥10 mg/kg dózist. A 94 beteg közül hatnál egy vagy több olyan mellékhatás jelentkezett, amely valószínűleg összefügg a daptomicinnel. Egy mellékhatás, a maradandó Clostridium difficile colitis kivételével egyiket sem sorolták súlyosnak. A nyolc előforduló mellékhatás közül három a kreatin-kináz növekedése volt.

A szerzők nagy dózisban is jól tolerálhatónak tartják a daptomicint, bár további vizsgálatokat tartanak szükségesnek a daptomicinnel> 6 mg/kg-os dózisokban [7].

Következtetés

Ha a daptomicint túlsúlyos betegeknél a teljes testtömeg alapján adják be, akkor ezek a betegek nagyobb szisztémás mennyiségű daptomicinnek vannak kitéve, mint a megfelelő adagolású normál testsúlyú betegek (betegek, akiknek BMI = 25–40 kg/m² kb. 30%, a BMI> 40 kg/kg). m² kb. 40% -kal vagy 60% -kal, a forrástól függően).

Az eddig rendelkezésre álló - korlátozott - adatok szerint a daptomycin még nagyobb dózisokban is viszonylag jól tolerálható, és önmagában az elhízáson alapuló dózismódosítás nem szükséges. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek BMI-je> 40 kg/m²> információhiány miatt.

(Tájékoztatás 2010.05.05-én)

dagad

1. Cubicin ® szakorvosi információk 2009. júliusától.

2. Elhízás és túlsúly. 311. számú adatlap. Egészségügyi Világszervezet [online] 2006; www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/ (hozzáférés: 2010. március 17.).

3. Jeu LA és mtsai. Clin Ther 2004; 11: 1728-57.

4. Dvorchik BH és mtsai. J Clin Pharmacol 2005; 45: 48-56.

5. Pai képviselő és mtsai. Ann Pharmacother 2006; 40: 553-8.

6. Pai képviselő és mtsai. Antimikrobiális szerek Chemother 2007; 51: 2741-7.

7. Moise P és mtsai. Ann Pharmacother 2009; 43: 1211-9.

8. Mensik GB és mtsai. Szövetségi Egészségügyi Közlöny Egészségkutatás Egészségvédelem 2005; 48: 1348-56.

9. Dvorchik BH és mtsai. Antimikrobiális szerek Chemother 2004; 48: 2799-807.

10. Dvorchik BH és mtsai. Antimikrobiális szerek Chemother 2003; 47: 1318-25.

11. Tedesco KL és mtsai. Farmakoterápia 2004: 24: 41-57.

Túlsúlyos betegeknél a daptomicin dózisának módosítását kell végrehajtani?

Az eddig rendelkezésre álló - korlátozott - adatok szerint a daptomicin még nagyobb dózisokban is viszonylag jól tolerálhatónak tűnik, és önmagában az elhízáson alapuló dózismódosítás nem szükséges. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek BMI-je> 40 kg/m²> információhiány miatt.