DCMedikai hasnyálmirigyrák
Emberi sejtek. FOTÓ: pexels.com
Úgy találták, hogy az enzim, amelyről azt hitték, hogy daganatokat termel, és gyógyszereket kaptak annak csökkentésére, valóban elnyomják a tumorokat. A felfedezés alapja lehet a hasnyálmirigyrák új kezeléseinek.
A protein-kináz C (PKC) enzimek kulcsfontosságúak egy sor sejttevékenység szempontjából, ideértve a sejtek túlélését, a proliferációt és a migrációt is - ezeket a funkciókat gondosan ellenőrizni kell, hogy a sejtek ne kerülhessenek ki az ellenőrzésből és ne képezzenek daganatot. A San Diego Egyetem Orvostudományi Karának kutatói azt találták, hogy egy másik enzim, az úgynevezett PHLPP1 "korrektorként" működik a PKC-szint fenntartásában.
Hasnyálmirigyrák esetén azt tapasztalták, hogy a magas PHLPP1-szint alacsony PKC-szinthez vezet, ami a betegek nem kielégítő túlélésével jár.
A tanulmány, 2019. március 20-án megjelent Molecular Cell, előkészíti a terepet a klinikusok számára, hogy egy nap hasnyálmirigyrákos betegeknél alkalmazzák a PHLPP1/PKC szintet a prognózis előrejelzőjeként, valamint a kutatók számára új terápiás gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek gátolják a PHLPP1-et és fokozzák A PKC, mint a betegség kezelésének eszköze.
Átértelmezte a paródiát
A tanulmányt Alexandra Newton, az UC San Diego Orvostudományi Karának Farmakológiai Tanszék professzora és Timothy Baffi, laboratóriumi hallgató vezette. 2015-ben Newton csapata megfordított egy 30 éves paradigmát, amikor bizonyítékokat közölt arról, hogy a PKC valóban elnyomja a daganatokat, nem pedig előállítja őket.
A kinyilatkoztatás előtt évtizedekig sok kutató megpróbálta olyan gyógyszereket kifejleszteni, amelyek gátolják a PKC-t, mint a rák kezelését. Vizsgálatuk azt mutatja, hogy a rákellenes gyógyszereknek valójában ennek az ellenkezőjét kell tenniük - vagyis stimulálniuk kell a PKC aktivitását.
Newton és Baffi legújabb tanulmánya egy lépéssel előbbre visz, feltárva, hogy a sejtek hogyan szabályozzák a PKC aktivitását. Megállapították, hogy amikor egy túlaktív PKC-t nem megfelelő módon állítanak elő, a PHLPP1 "korrektor" megsemmisítés céljából célozza meg. "Ez azt jelenti, hogy a sejtekben lévő PHLPP1 mennyisége határozza meg a PKC mennyiségét" - mondta Newton.
Az eredmények megerősítik az elméletet
A kutatók pedig az OHSU Knight Cancer Institute PhD-s doktorával, Gordon Millsszel együtt elemezték a tumorfehérjékkel kapcsolatos információk adatbázisát, amely tartalmazza az egyes daganatokhoz kapcsolódó beteginformációkat is.
Az adatbázisba felvett 105 hasnyálmirigy daganat közül azoknak, akiknek magas volt a PHLPP1 enzimszintje, alacsony volt a PKC szintje. Sőt, a magas PHLPP1 és az alacsony PKC arány korrelált a rossz prognózissal: az adatbázisban egyetlen alacsony PKC-s hasnyálmirigy-beteg sem élt túl öt és fél évet. Másrészt az alacsony PHLPP1 és magas PKC értékű betegek 50% -a hosszabb ideig élt túl.
Bár még gyerekcipőben jár, Newton reméli, hogy ez az információ egy nap elősegítheti a hasnyálmirigy betegségének diagnosztizálását és kezelését. "Ha tesztelhetnénk egy hasnyálmirigyrákos beteget, és tudnánk, hogy alacsony a PHLPP1 és a PKC szintje, akkor tudjuk, hogy a prognózis nem jó" - mondta Newton. "És talán gátolhatnánk a PHLPP1-et a PKC aktivitásának helyreállításával és végül javítottuk a túlélési esélyeiket. "
Newton csapata és munkatársaik laboratóriumi vizsgálatokat végeznek a kémiai vegyületek megfigyelésére, és megtalálják azokat, amelyek gátolják a PHLPP1-et és helyreállítják a PKC-szintet a hasnyálmirigyrák sejtjeiben PKC-sejtekkel. Ezek lehetnek az alapja a hasnyálmirigyrák új terápiás gyógyszerének.
Az eredeti tanulmány megtalálható ITT.