Deaktiválja vagy kerülje az ASA intoleranciát PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Nicole Schuster |
| 2018.11.30 14:10. |
Mikrokristályos acetilszalicilsav polarizált fényben. Fotó: Kép Szövetség
Fejfájás vagy láz esetén sok beteg használ vény nélkül kapható NSAID-ket, például ASA-t, ibuprofent vagy diklofenakot. Vannak, akik a bevétel után néhány perccel gyakran akut, néha terápiában refrakter, néha életveszélyes asztmás rohammal reagálnak. További lehetséges tünetek: orrfolyás, angioödéma, köhögés, bőrreakciók, például csalánkiütés vagy skarlátvörös bőrpír. Hasfájás, hányinger, csökkent szag és visszatérő orrpolipok is előfordulhatnak. Az érintettek úgynevezett ASA-intoleranciában szenvednek. A kiváltó tényező az ASA, amely hasonló hatásmechanizmusú készítményekben vagy anyagokban található.
- Ez egy úgynevezett álallergia. Az érintettek panaszokkal reagálhatnak a pszeudoallergén ételekre is ”- mondta dr. Torsten Zuberbier, a berlini Charité allergiaközpontjának vezetője a PZ-nek adott interjúban. Ha aszpirin-intolerancia jelentkezik polipokkal és bronchiális asztmával együtt, akkor a lefolyás általában különösen nehéz. A szakértők a klinikai képet Samter-féle Triasnak vagy Samter-kórnak nevezik, az aszpirin-exacerbated-respiratorikus betegség (AERD) kifejezést nemrégiben kedvelik.
A diagnózis oka gyakran az, hogy a beteg asztmás rohammal reagál az ASA szedésére. A fájdalomcsillapító súlyosbítja a meglévő asztmát vagy légzési problémákat. Az intolerancia többnyire a harmadik évtizedtől jelentkezik, a nőket gyakrabban érinti, mint a férfiakat. A bronchiális asztma és az orrpolipok kockázati tényezők.
Klinikailag az ASA intolerancia az azonnali típusú reakció allergiájára emlékeztet. Valójában ez egy úgynevezett idioszinkrázia, azaz nem immunológiai, azaz nem IgE által közvetített túlérzékenységi reakció. Ez az NSAID-ek hatásmechanizmusán alapul, nevezetesen a ciklooxigenáz 1 (COX1) nem szelektív gátlásán. Ez bekövetkezhet a szer első használatakor, mivel az allergiától eltérően nincs szükség szenzibilizációs fázisra.
Az arachidonsav anyagcseréjének egyensúlyhiánya
A lipoxigenáz (LOX), a COX1 és a COX2 enzimek az arachidonsavat eikozanoidokká alakítják, amelyek három csoportba sorolhatók: leukotriének, prosztaglandinok és tromboxán. A leukotriének gyulladásos hatást fejtenek ki. Összeszorítják az ereket és a hörgőket. A prosztaglandinok viszont az E2 prosztaglandinhoz hasonlóan kiterjesztik a hörgőket és az ereket a nem gyulladt szövetekben. ASA-intoleráns betegeknél úgy tűnik, hogy megnövekedett a leukotrién termelés.
Az NSAID által súlyosbított asztmás rohamok rendkívül erőszakosak, és akár asztmás állapotot is elérhetnek. Fotó: A mai fotód
Ezt az egyensúlyhiányt súlyosbítja az NSAID-k hatása. Reverzibilisen vagy irreverzibilisen gátolják a COX1-et, így többé nem történik COX1-közvetített konverzió. A feleslegben képződő hörgőszűkítő leukotriének olyan tüneteket váltanak ki, mint az asztmás rohamok. A betegnek genetikailag meghatározott érzékenysége lehet a leukotriénekre is.
Sok beteg nem tudja, hogy nem tudja elviselni az olyan fájdalomcsillapításokat, mint az ASA, és ezek a gyógyszerek hirtelen tüneteket váltanak ki. Zuberbier szerint pontosításra van szükség a gyógyszertárban: "Az NSAID kiadása előtt a gyógyszertári csapatnak kérdeznie kell a gyógyszerek alkalmazásáról asztmás rohamok vagy túlérzékenységi reakciók, például csalánkiütés vagy angioödéma után." Ha a beteg emlékszik ilyen eseményekre, a gyógyszer ellenjavallt számára.
"Az ASA-intolerancia gyanújának megerősítése érdekében az orvosnál a felügyelt környezetben végzett provokációs teszt az arany színvonal" - magyarázta a szakember. Megfelelő intenzív és sürgősségi terápiát kell biztosítani, ha a beteg életveszélyes tünetekkel reagál.
Adaptív deaktiválás
Ettől kezdve az érintett betegeknek tartózkodniuk kell a nem szteroid gyulladásgátlók szedésétől. "Az asztma vagy a rhinosinusitis súlyos tüneteinek enyhítése érdekében, de visszatérő polipokkal is, az úgynevezett adaptív ASA deaktiválás hasznos lehet" - mondta Zuberbier. Ez azon a tényen alapul, hogy az érintettek nem mutatnak új intolerancia jeleit közvetlenül az ASA bevétele után körülbelül 24–72 órán belül. Ezt az időszakot tűzálló időszaknak nevezik. Adaptív dezaktiválás esetén a betegeknek egymás után növekvő dózisú ASA-t adnak be. A cél az ASA terápiás dózisaival szembeni tolerancia kialakítása, amely feltehetően az arachidonsav-anyagcsere modulációján alapul. A pontos hatásmechanizmus azonban nem világos.
Fontos, hogy a terápia fekvőbeteg legyen. Nincs egységes adagolási séma, például iránymutatás szabályozza. Az indikációtól függően orálisan vagy orálisan kombinálva, belégzéssel adják be. Leggyakrabban a beteg kezdetben napi háromszor körülbelül 30 mg ASA kezdő adagot kap. Ezután a beállított maximális dózisig titrálják. A kórházi kezelés után a maximális fenntartó adagot továbbra is szájon át kell bevenni. Attól függően, hogy mekkora a fenntartó adag, a gyomor-bél traktusban mellékhatások, például fekélyek és vérzések várhatók. Ennek megelőzése érdekében protonpumpa-inhibitorokat vagy H2-receptor antagonistákat kell adni.
Az ASA deaktiválása nélküli betegeknek szigorúan kerülniük kell az NSAID-kat. "A paracetamol és a vényköteles szelektív COX2 gátlók olyan betegek számára állnak rendelkezésre, akik aszpirin-intoleranciában szenvednek fájdalom és láz miatt" - mondta Zuberbier. Ezekkel a hatóanyagokkal a COX1 gátló gátlása csak gyengén kifejezett.